Az esszenciális zsírsavhiány lehetősége a rendkívül alacsony zsírtartalmú étrend mellett a lipoprotein lipázhiányban terhesség alatt: Esettanulmány

Absztrakt

Háttér

A lipoprotein lipázhiányos betegek terhessége az anyai hasnyálmirigy-gyulladás és a magzat halálának magas kockázatával jár. Nagyon alacsony zsírtartalmú étrend (

Háttér

Az elsődleges lipoprotein lipáz (LPL) hiány egy ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet súlyos hipertrigliceridémia jellemez, a chilomikronok és a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) plazmában történő felhalmozódása miatt, amelyek az LPL aktivitás hiányából származnak [1]. Ennek a rendellenességnek a becsült gyakorisága:

Eset bemutatása

Klinikai előzmények

A szérum trigliceridszint és a megfelelő étrendi zsírbevitel, valamint a gemfibrozil beadása terhesség alatt * Az étrendi zsírt a teljes kalóriabevitel% -ában fejeztük ki.

A hipertrigliceridémiával társuló eruptív xantómák a 20. héten a proband fenekén fejlődtek ki, majd a TG szintjének emelkedésével a comb felkarjaira és a mediális oldalaira terjedtek. Különösen a maradék eltávolító betegségre (III. Típusú hiperlipidémia) jellemző palmar xanthoma is a 27. héten alakult ki. ex vivo Az apo E 4/E3 fenotípussal rendelkező proband tenyér xantómához hozzájáruló mechanizmusainak vizsgálata felfedte a TG-ben gazdag lipoproteinek fokozott makrofág-felvételét, mivel ezek a lipoproteinek apo E-vel szokatlanul gazdagodtak terhesség alatt [13].

Gesztációs EFA profilok

Az esszenciális zsírsavprofil az anyai vérben EFA: esszenciális zsírsavak, napraforgómagolajból. A mérést a foszfolipid frakciókban végeztük. 20: 3 (n-9): eikosatriénsav (ETA). 20: 4 (n-6): arachidonsav (AA).

Közvetlenül a szülés után placenta magzati vért és anyai plazmát nyertek a teljes zsírsav-elemzéshez (3. ábra). Ezeket az FA-ket kapilláris gáz/folyadék kromatográfiával mértük az Oregoni Egészségtudományi Egyetemen, és az összes FA% -ában fejeztük ki. Annak ellenére, hogy az anya vérében alacsony az n-6 és az n-3 zsírsav szintje, valamint a PUFA-prekurzorok (linolsav [LA] és α-linolénsav [ALA]) szintjének hasonló csökkenése annak ellenére, hogy a köldökzsinórvérmintákban a jelentett normál referencia-tartomány volt [16], bőségesen hosszú láncú PUFA (például arachidonsav [AA]) volt a magzati keringésben. Ez arra utalt, hogy a napraforgómagolaj helyi alkalmazása a terhesség késői szakaszában megakadályozta az EFA-hiányt, vagy hogy a magzat megnövekedett kapacitással rendelkezik az EFA-hoz az anyától.

Zsírsavösszetétel az anyai és a zsinór plazmában LA: linolsav. ALA: a-linolénsav. ETA: eikosatriénsav. AA: arachidonsav.

Gemfibrozil a magzati keringésben

Annak megvizsgálására, hogy az újszülött csecsemőben nem lehet-e túlzottan felhalmozódni a gemfibrozil, a szüléskor magzati vért nyertünk, és mértük a gemfibrozil szintjét és annak aktív vegyületét, a III metabolitot. Az elemzést a Parke-Davis Pharmaceutical (Ann Arbor, Michigan) Research Lab jóvoltából nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) végezték, és a gyógyszer és aktív metabolitjainak hasonló koncentrációit tárták fel mind a köldökvénában, mind az artériában. a normál referencia tartományon belül voltak a felnőtteknél (4. ábra).

A gemfibrozil metabolit III szintje a magzati köldökvérben * Ref. tartomány: 0,5 - 40 μg/ml

Következtetések

Az elsődleges LPL-hiányban szenvedő gyermekek hatékonyan kezelhetők a korlátozott zsírtartalmú étrenden, és normálisan felnőtté válhatnak. Ugyanakkor súlyos TG-szint emelkedéssel és súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladással járhatnak. Ennek az LPL-hiányos alanynak a terhesség korai szakaszában súlyos hipertrigliceridémiája alakult ki, kitörő xantómákkal és hasnyálmirigy-gyulladással. A beteg, családja és a lipid anyagcsere, a dietetika, a magas kockázatú szülészet és a gasztroenterológia szakembereinek szorgalmas erőfeszítéseivel sikeres eredmény született. Az eredménycélokat egyértelműen kitűzték terhességének kezdetekor, ideértve a terhesség ösztrogén túlfeszültségével járó trigliceridszint várható emelkedésének táplálkozási kezelését az akut hasnyálmirigy-gyulladás megelőzése érdekében, valamint az anya és a magzat klinikai EFA-hiányának elkerülését.

Terhesség és hipertrigliceridémia

Becslések szerint a terhesség okozta hipertrigliceridémia az oka a terhesség alatti hasnyálmirigy-gyulladás összes esetének 4–6% -ában, míg a legtöbb esetben cholelithiasis következménye [4]. A súlyos hipertrigliceridémiával kapcsolatos egyéb okok miatt beszámoltak a terhesség alatt fellépő hipertrigliceridémiával kapcsolatos hasnyálmirigy-gyulladásról is [17]. A sikeres kezelés megköveteli az akut hasnyálmirigy-gyulladás jeleinek és tüneteinek korai felismerését, gyakran a szérum lipáz- és amilázszint emelkedésével, valamint a képalkotó vizsgálatok jellemző eredményeivel. Ha gyanú merül fel a hasnyálmirigy-gyulladásban, ezeket az egyéneket agresszív orvosi kezelés céljából be kell engedni, beleértve az intravénás hidratálást is, egyidejűleg szilárd anyagok vagy folyadékok orális bevitele nélkül. Az epeúti obstruktív folyamatokat kifejezetten ki kell zárni, mivel a kezelési módok meglehetősen eltérőek.

Terhesség és LPL hiány

Nagyon alacsony zsírtartalmú étrend és EFA-hiány

A gemfibrozil alkalmazása LPL-hiány esetén

Összefoglalva, sikeres terhességi eredményt értünk el LPL-hiányos páciensünknél, megerősítve a korábbi jelentéseket [6, 43], miszerint agresszív lipidcsökkentő stratégiák tapasztalt egészségügyi szolgáltatók felügyelete alatt működnek ebben a magas kockázatú környezetben. Noha a beteg terhessége alatt hasnyálmirigy-gyulladás alakult ki, a rendkívül alacsony zsírtartalmú étrend és a fibrát együttes használata korlátozta a trigliceridek növekedését, és hasnyálmirigy-gyulladása nem volt életveszélyes, és nem befolyásolta hátrányosan a magzat túlélését. A helyileg alkalmazott napraforgóolaj segíthette megakadályozni az anya és a magzat EFA-hiányát. Úgy tűnik, hogy a gemfibrozil alkalmazása nem gyakorolt káros hatást a gyermekre. Így e két terápiás megközelítés alkalmazása biztonságosnak és megfelelőnek tűnik a terhességgel összefüggő súlyos hipertrigliceridémia orvosi kezelésében, ahol az EFA-hiány és a visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás jelentenek fő gondot.

Hivatkozások

Brunzell JD, Deeb SS: Családi lipoprotein lipáz hiány, apo CII hiány és máj lipáz hiány. Az öröklött betegség metabolikus és molekuláris alapjai. Szerkesztette: Scriver CR, Beaudet AI, Sly WS és Vale D. 2001, New York, McGraw-Hill Book Co., 2789-2816. 8.

De Chalain TM, Michell WL, Berger GM: Hyperlipidemia, terhesség és hasnyálmirigy-gyulladás. Surg Gynecol Obstet. 1988, 167: 469-473.

Mizushima T, Ochi K, Matsumura N, Ichimura M, Ishibashi T, Tsuboi K, Harada H: A hiperlipidémiás akut hasnyálmirigy-gyulladás megelőzése terhesség alatt közepes láncú triglicerid-táplálkozási támogatással. Int J Pancreatol. 1998, 23: 187-192.

Nies BM, Dreiss RJ: Hyperlipidémiás hasnyálmirigy-gyulladás terhességben: esettanulmány és az irodalom áttekintése. Am J Perinatol. 1990, 7: 166-169.

Sanderson SL, Iverius PH, Wilson DE: Sikeres hiperlipémiás terhesség. Jama. 1991, 265: 1858-1860. 10.1001/jama.265.14.1858.

Al-Shali K, Wang J, Fellows F, Huff MW, Wolfe BM, Hegele RA: Sikeres terhességi kimenetel súlyos chilomicronémiában szenvedő páciensben a mutáns lipoprotein lipáz vegyület heterozigozitása miatt. Clin Biochem. 2002, 35: 125-130. 10.1016/S0009-9120 (02) 00283-7.

Alvarez JJ, Montelongo A, Iglesias A, Lasuncion MA, Herrera E: Longitudinális vizsgálat a lipoprotein profilról, a nagy sűrűségű lipoprotein alosztályról és a postheparin lipázokról a terhesség alatt nőknél. J Lipid Res. 1996, 37: 299-308.

Kinoshita T, Shirai K, Itoh M: A pre-heparin szérum lipoprotein lipáz tömegének szintje a terhesség különböző szakaszaiban. Clin Chim Acta. 2003, 337: 153-156. 10.1016/j.cccn.2003.08.002.

Perrone G, Critelli C: [Súlyos hipertrigliceridémia terhesség alatt. Klinikai esetjelentés]. Minerva Ginecol. 1996, 48: 573-576.

Morse AN, Whitaker MD: Sikeres terhesség egy lipoatrophiás diabetes mellitusban szenvedő nőnél. Esettanulmány. J Reprod. Med. 2000, 45: 850-852.

Reina M, Brunzell JD, Deeb SS: A családi chilomicronemia molekuláris alapja: mutációk a lipoprotein lipáz és az apolipoprotein C-II génekben. J Lipid Res. 33, 1823-1832 (1992).

Hayden MR, Kastelein JJ, Funke H, Brunzell JD, Ma Y: A mutációk fenotípusos variációja az emberi lipoprotein-lipáz génben. Biochem Soc Trans. 1993, 21: 506-509.

Steinberg FM, Tsai EC, Brunzell JD, Chait A: Az ApoE fokozza a makrofágok lipidfelvételét a terhesség alatt a lipoprotein lipáz hiányban. J Lipid Res. 1996, 37: 972-984.

Siguel EN, Chee KM, Gong JX, Schaefer EJ: A plazma esszenciális zsírsavhiány kritériumai kapilláris oszlop gáz-folyadék kromatográfiával értékelve. Clin Chem. 1987, 33: 1869-1873.

Press M, Hartop PJ, Hawkey C. Clin Sci Mol Med. 1974, 46: 13P-

Ruyle M, Connor WE, Anderson GJ, Lowensohn RI: Az esszenciális zsírsavak placentás transzferje emberben: vénás artériás különbség a dokozahexaénsav számára a magzati köldök eritrocitákban. Proc. Natl. Acad Sci. USA, 87, 7902-7906.

Salameh WA, Mastrogiannis DS: Anyai hiperlipidémia terhesség alatt. Clin Obstet Gynecol. 1994, 37: 66-77.

Thomas CR, Lowy C, St. Hillaire RJ, Brunzell JD: Tanulmányok a placenta hidrolíziséről és a lipidek magzati tengerimalacba történő átviteléről. Trophoblast Research. 1, 135-146 (1984).

Herrera E, Gomez-Coronado D, Lasuncion MA: Lipid anyagcsere terhesség alatt. Biol újszülött. 1987, 51: 70-77.

Humphrey JL, Childs MT, Montes A, Knopp RH: Lipid anyagcsere terhesség alatt. VII. A chilomicron triglicerid eltávolítás kinetikája etetett vemhes patkányokban. Am J Physiol. 1980, 239: E81-7.

Kalkhoff RK, Bhatia SK, Matute ML: A terhesség és a nemi szteroid hatása a máj triglicerid bioszintézisére. Cukorbetegség. 1972, 21: 365-369.

Herrera E, Lasuncion MA, Gomez-Coronado D, Aranda P, Lopez-Luna P, Maier I: A lipoprotein lipáz aktivitás szerepe a lipoprotein anyagcserén és a keringő trigliceridek sorsa terhesség alatt. Am J Obstet Gynecol. 1988, 158: 1575-1583.

Ullrich NF, Purnell JQ, Brunzell JD: A zsírszövet zsírsavösszetétele lipoprotein lipázhiányos embereknél. J Investig Med. 2001, 49: 273-275.

Sprecher H: Az esszenciális zsírsavak biokémiája. Prog Lipid Res. 1981, 20: 13-22. 10.1016/0163-7827 (81) 90009-6.

Uauy R, Treen M, Hoffman DR: Az esszenciális zsírsav-anyagcsere és a fejlődés során felmerülő követelmények. Semin Perinatol. 1989, 13: 118-130.

Innis SM: esszenciális zsírsavak a növekedésben és fejlődésben. Prog Lipid Res. 1991, 30: 39-103. 10.1016/0163-7827 (91) 90006-Q.

Uauy R, Mena P, Rojas C: Alapvető zsírsav-anyagcsere a mikropremiumban. Clin Perinatol. 2000, 27: 71-93.

Friedman Z, Danon A, Stahlman MT, Oates JA: Az esszenciális zsírsavhiány gyors megjelenése az újszülöttben. Gyermekgyógyászat. 1976, 58: 640-649.

Press M, Hartop PJ, Prottey C: Az ember esszenciális zsírsavhiányának korrekciója napraforgómagolaj bőrön történő alkalmazásával. Gerely. 1, 597-598 (1974)]. 10.1016/S0140-6736 (74) 92653-1.

Bohles H, Bieber MA, Heird WC: A kísérleti esszenciális zsírsavhiány visszafordítása sáfrányolaj bőrön történő beadásával. Am J Clin Nutr. 1976, 29: 398-401.

Prottey C, Hartop PJ, Press M: Az emberben az esszenciális zsírsavhiány bőr megnyilvánulásainak korrekciója napraforgómag olajjal a bőrön. J Invest Dermatol. 1975, 64: 228-234. 10.1111/1523-1747.ep12510667.

Friedman Z, Shochat SJ, Maisels MJ, Marks KH, Lamberth ELJ: Az újszülöttek esszenciális zsírsavhiányának korrekciója napraforgómagolaj bőrön történő alkalmazásával. Gyermekgyógyászat. 1976, 58: 650-654.

Skolnik P, Eaglstein WH, Ziboh VA: Humán esszenciális zsírsavhiány: kezelés linolsav helyi alkalmazásával. Arch Dermatol. 1977, 113: 939-941. 10.1001/archderm.113.7.939.

Miller DG, Williams SK, Palombo JD, Griffin RE, Bistrian BR, Blackburn GL: A sáfrányolaj bőrön történő alkalmazása az esszenciális zsírsavhiány megelőzésében otthoni parenterális táplálkozásban. Am J Clin Nutr. 1987, 46: 419-423.

Soriano CR, Martinez FE, Jorge SM: Növényi olaj bőrön történő alkalmazása koadjutánsként a koraszülöttek táplálkozásának kezelésében. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000, 31: 387-390.

Jaber PW, Wilson BB, Johns DW, Cooper PH, Ferguson JE: Eruptív xantómák terhesség alatt. J Am Acad Dermatol. 1992, 27: 300-302.

Keilson LM, Vary CP, Sprecher DL, Renfrew R: Hyperlipidemia és hasnyálmirigy-gyulladás terhesség alatt két nővérben, a mutációval a lipoprotein lipáz génben. Ann Intern Med. 1996, 124: 425-428.

Montvale NJ: Orvosi pult referencia. 2004, Greenwood Village, Colorado, Thomson MICROMEDEX, 2554-58

Teltscher J, Silverman RA, Gólya J: A nefrotikus szindrómában szenvedő gyermek eruptív xantómái. J Am Acad Dermatol. 1989, 21: 1147-1149.

Buyukcelik M, Anarat A, Bayazit AK, Noyan A, Ozel A, Anarat R, Aydingulu H, Dikmen N: A gemfibrozil hatása a hiperlipidémiára tartósan nephrotikus szindrómában szenvedő gyermekeknél. Török J Pediatr. 2002, 44: 40-44.

Ellis D, Orchard TJ, Lombardozzi S, Yunis EJ, McCauley J, Agostini R, Diamond JR: Atipikus hiperlipidémia és nephropathia társítva apolipoprotein E homozigozitás. J Am Soc Nephrol. 1995, 6: 1170-1177.

Black DM: Statinok gyermekeknél: mit tudunk és mit kell tennünk? Curr Atheroscler Rep. 2001, 3: 29-34.

Hsia SH, Connelly PW, Hegele RA: Sikeres eredmény súlyos terhességgel társult hiperlipémiában: esettanulmány és szakirodalmi áttekintés. Am J Med Sci. 1995, 309: 213-218.

A publikáció előtti történet

A cikk előzetes közzétételi előzményei itt érhetők el: http: //www.biomedcentral.com/1471-2393/4/27/prepub

Köszönetnyilvánítás

Az ECT-t az American Diabetes Association és a Seattle Epidemiologic Research and Information Center támogatásai támogatják. Ezeknek a vizsgálatoknak egy részét a Washingtoni Egyetem NIH MO-1 RR37 Általános Klinikai Kutatóközpontjában és a DK035816 klinikai táplálkozási kutatóegységen végezték. A páciens írásos beleegyezését kapta a tanulmány közzétételéhez.

Szerzői információk

Hovatartozások

Orvostudományi Tanszék, Washingtoni Egyetem, Seattle, Washington, USA

Elaine C Tsai, Judy A Brown, Megan Y Veldee, Alan Chait és John D Brunzell

Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, 1660 S. Columbian Way (152E), Seattle, Washington, USA

Oregoni Egészségtudományi Egyetem, Portland, Oregon, USA

Gregory J Anderson

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

További információ

Versenyző érdekek

A szerző (k) kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

A szerzők hozzájárulása

Az ECT az anyagcsere, az endokrinológia és a táplálkozás vezető munkatársa volt, és elkészítette a kéziratot. JAB volt a dietetikus. Az MSV és a GJA egyaránt hozzájárult a zsírsavak méréséhez. A GJA a zsírsav-anyagcsere tanácsadó tudósa is volt. Az UW GCRC ügyében az AC és a JDB volt a társult kar. A JDB megfogalmazta a kutatást, felügyelte a munkatársat és koordinálta a kéziratok átdolgozását.

A szerzők eredeti fájljai fájlokhoz

Az alábbiakban mutatjuk be a linkeket a szerzők eredeti képfájljaihoz.