Az étrendi glutamát hozzájárulhat a rögeszmés-kényszeres betegség tüneteihez?

Kathleen F Holton

1 Egészségtudományi Tanszék, Amerikai Egyetem, Washington DC, 20016, USA

2 Behavioral Neuroscience Center, Amerikai Egyetem, Washington DC, 20016, USA

Elizabeth W Cotter

1 Egészségtudományi Tanszék, Amerikai Egyetem, Washington DC, 20016, USA

Lay absztrakt

Egy 50 éves férfit, akit a fibromyalgia és az irritábilis bél szindróma tünetei mellett 39 éven át napi obszesszív-kompulzív rendellenesség (OCD) tünetei szenvedtek, randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatba vonták be a alacsony glutamáttartalmú étrend hatása a fibromyalgia/irritábilis bél szindróma tüneteire. 1 hónap után alacsony glutamáttartalmú étrenden minden tünete megszűnt, beleértve az OCD-t is, amely korábban nem reagált a farmakológiai kezelésre. Ezt az esettanulmányt korlátozza a tünetek önjelentése; azonban úgy tűnik, hogy a glutamaterg neurotranszmisszió az OCD-ben szabályozatlan, ami e megfigyelés biológiai valószínűségét sugallja. Jövőbeni kutatásokra van szükség.

Az obszesszív-kompulzív rendellenesség (OCD) egy gyengítő pszichiátriai állapot, amelyet kontrollálhatatlan rögeszmék (visszatérő obtruzív gondolatok) jellemeznek, ami szorongást és kényszereket eredményez (ismétlődő viselkedés, amelyet a rögeszmék okozta szorongás enyhítésére használnak) [1]. Becslések szerint az OCD prevalenciája 1%, vagyis körülbelül 3,1 millió ember az USA-ban [2]. Az OCD általában együtt fordul elő más rendellenességekkel, például a fibromyalgiával [3,4], amelyet krónikusan elterjedt fájdalom és egyéb neurológiai tünetek, például fáradtság, kognitív diszfunkció és alvási problémák jellemeznek [5]. Ezenkívül egy tanulmány becslése szerint az OCD betegek kb. 35% -a megfelelt az irritábilis bél szindróma (IBS) kritériumainak, amelyet zsigeri fájdalom jellemez, megváltozott bél szokások kíséretében [6]. Mindezek a rendellenességek megosztják a közös etiológia lehetőségét, mivel a rendezetlen glutamaterg neurotranszmisszió mindhárom állapotban érintett [7–10].

Az OCD-ben szerepet játszó megváltozott glutamaterg neurotranszmisszió miatt klinikai vizsgálatokat végeznek azon gyógyszerek hatékonyságának tesztelésére, amelyek képesek modulálni a glutamátot a központi idegrendszerben [11]. Sajnos ezek a gyógyszerek (amelyeket fibromyalgiában is alkalmaznak) általában korlátozottak a jelentős mellékhatás-profilok [12–14] és a visszaélések lehetősége miatt [15]. A glutamaterg neurotranszmisszió normalizálásának alternatív módjaira van szükség.

A cikk célja egy alacsony glutamáttartalmú étrendi beavatkozás hatásának leírása egy férfi OCD tüneteire, aki részt vett egy klinikai vizsgálatban, amely az étrendi glutamát fibromyalgiára és IBS-re gyakorolt hatásait vizsgálta, és megvitatja a jövőbeli kutatás lehetséges következményeit az OCD-ben.

Esetleírás

Egy 50 éves férfit vettek fel az étrendi glutamát fibromyalgiára és IBS tünetekre gyakorolt hatását vizsgáló klinikai vizsgálatban való részvételre. Minden alanyot felkértek, hogy számoljon be minden olyan tünetről, amelyet a kiinduláskor, majd az étrendi beavatkozás után 4 hét elteltével és minden egyes kihívási hét végén tapasztalt. A fibromyalgia és az IBS tünetei mellett ez a férfi emellett OCD tünetekről is beszámolt. Beszámolt arról, hogy 11 éves kora óta naponta tapasztalta OCD tüneteit, és ezek mindig nem reagáltak a kezelésre. A rögeszméi bizonyos mozgások tökéletesítésének szükségessége körül forogtak, kényszerei között pedig olyan tevékenységek megismétlése szerepelt, mint például többszöri fel- és leszállás a székről, a zuhany alatt és a zuhany alatt, stb. Ezek a kényszerek napi jelentős időt vettek igénybe. és beavatkozott mindennapi tevékenységeibe, ideértve a munkahelyi visszatartás képességét is.

Az 50 éves alany többszörösen sikertelen farmakológiai OCD kezelésen esett át a tünetek által tapasztalt 39 év alatt. A fibromyalgia vizsgálatban való részvétele során jelenleg nem szedett gyógyszereket egyetlen tünete miatt sem (mivel állítólag nem tolerálta a gyógyszerek mellékhatásait). A kísérõ mentális egészségi diagnózissal rendelkezõ személyek részvételét a kutatócsoport és az egyetemi IRB bizonyos körülmények között etikusnak ítélte meg. Míg az akut mentális egészségi nehézségekkel küzdő személyeket (pl. Aktív pszichózis) kizárták a vizsgálatból, az elmúlt 6 hónapban stabil mentálhigiénés diagnózissal rendelkező résztvevők jogosultak voltak a részvételre.

Korábban publikáltunk részleteket a klinikai vizsgálat tanulmányáról és általános eredményeiről, amelyben részt vett. A tanulmány tervezésének rövid áttekintése azonban itt található (1. ábra).

M: hétfő; MSG: nátrium-glutamát; T: kedd; W: Szerda.

1 hónap diéta után az alanyokat ismét lekérdezték a tüneteikről. Azok, akiknek az FM- és IBS-tüneteiknek a diétájánál> 30% -át visszaszorították, jogosultak voltak kettős-vak, placebo-kontrollos, crossover kihívásra. Az alanyok éhgyomorra érkeztek, és randomizálták, hogy mononátrium-glutamátot (MSG) kapjanak 1 hét három reggelén, a másik hét 3 napján placebót. A fő eredménymérő annak megvizsgálása volt, hogy a tünetek visszatértek-e a keresztezési kihívás minden hetét követően. Az összes fibromyalgia és IBS tünetet formálisan értékelték remisszió szempontjából (az intézkedések leírását lásd Holton és mtsai. [16]), míg az alany OCD tüneteit maguk jelentették be.

Az 1 hónapos excitotoxin eliminációs étrend végén az 50 éves alany az összes tünetének teljes remissziójáról számolt be, beleértve az OCD-vel kapcsolatos tüneteket is. Mély meglepődését fejezte ki különösen OCD tüneteinek remissziója miatt, és beszámolt arról, hogy az elmúlt 39 évben egyetlen gyógyszer sem volt képes a tünetein segíteni. A két fertőzéses hét alatt tünetei visszatértek, amikor MSG-vel kezelték (1. hét), és nem tértek vissza, amikor placebóval kezelték (2. hét). Az MSG-fertőzéses héten az expozíció 3 napja alatt az összes tünete visszatért az 1. nap végén, és a 3. nap estéjén érte el a csúcsot. A tünetek azután a következő 4 napban lassan alábbhagyottak. Beszámolt arról, hogy a kihívás hetében tapasztalt OCD tünetek tipikusak voltak, amelyek ismét tökéletes mozgásokra szorultak (a fibromyalgia és az IBS tüneteinek visszatérése mellett). Ez a válasz a kettős-vak, placebo-kontrollos kihívások során megerősítette, hogy a szabad glutamát eltávolítása az étrendből, szemben a nem szándékos étrendi változásokkal, eredményezte a tünetek javulását.

Vita

A fenti esettanulmány felveti annak lehetőségét, hogy az étrendi szabad glutamát hozzájárulhat az OCD tüneteihez, potenciálisan a kóros glutamaterg jelátvitel által közvetített túlzott gerjesztés révén. Számos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az OCD tünetei a rendellenes glutamaterg neurotranszmisszió következményei lehetnek. Az alábbiakban megvitatjuk a glutamátról és az OCD-ről jelenleg ismerteket, valamint az OCD jövőbeli kutatásának lehetséges következményeit.

Ami jelenleg ismert

Az OCD etiológiájában felhalmozódó bizonyítékok jelzik a rendezetlen glutamaterg neurotranszmissziót. A közelmúltban kiváló áttekintéseket tettek közzé, amelyek több szempontból foglalják össze az OCD glutamaterg neurotranszmissziójának rendellenességeit [7,21]. A glutamáttal kapcsolatos géneket vizsgáló genetikai kutatások irodalmát [7,21,26], a glutamát és a glicin (az NMDA receptor koagonistája) cerebrospinális folyadékkoncentrációit [7,21], a mágneses rezonancia spektroszkópia, a cerebrospinális folyadékkoncentrációkat összefoglaló információk állnak rendelkezésre agyi glutamátszinteket vizsgáló tanulmányok [7,20], valamint állatkísérletek [7,27], valamint klinikai vizsgálatok a glutamaterg neurotranszmissziót befolyásoló gyógyszerek tesztelésére [11,28]. Ez a majdnem 2 évtizedes munka során felmerülő bizonyíték arra utal, hogy a glutamaterg neurotranszmisszió diszregulációja kulcsszerepet játszhat az OCD patogenezisében.

A glutamaterg neurotranszmissziót befolyásoló gyógyszerek alkalmazását jelenleg kezelési lehetőségként vizsgálják [11]. Azonban, amint azt korábban említettük, ezeket a gyógyszereket jelentős mellékhatásprofilok korlátozzák [12–14], és ketamin esetében a visszaélések lehetősége is [15]. A glutamát a test legelterjedtebb neurotranszmittere, ami a glutamaterg neurotranszmisszió gyógyszerészeti manipulációját nagyon kihívássá teszi. Ezért más módszerekre van szükség a glutamát befolyásolására a központi idegrendszerben. A glutamát étrendi modulációja új, olcsó kezelési módszer, és alacsony a mellékhatások kockázata. Az itt bemutatott esettanulmány arra utal, hogy az alacsony glutamáttartalmú étrend OCD-ben történő jövőbeni hivatalos tesztelése indokolt.

Érdemes megjegyezni, hogy az alany ebben az esetben az OCD betegek azon osztályának része, akik nem reagálnak a kezelésre. Becslések szerint az OCD betegek 25–40% -a ebbe a csoportba eshet [10,29,30]. A nem hatékony kezelés mind a betegek, mind a klinikusok számára frusztráló, ezért más potenciális kezelések megtalálása nagyon érdekes. Az étrend megváltoztatása vonzó a betegek számára, mivel az élelmiszer-adalékanyagok étrendből való eltávolítása nem jelent mellékhatások kockázatát. Így az étrend megváltoztatása költséghatékony és biztonságos alternatíva vagy kiegészítő kezelés lehet az OCD-ben szenvedőknél, ha egy nagyobb vizsgálatban hatékonynak bizonyulnak. Jövőbeni kutatásokra van szükség annak teszteléséhez, hogy az alacsony glutamáttartalmú étrend alkalmazható-e hatékony kezelésként az OCD-ben szenvedő betegek számára.

Az ebben az esettanulmányban közölt megfigyelések csak hipotézisek előállításához használhatók fel. Mivel ezt az embert beszervezték egy fibromyalgiát vizsgáló klinikai vizsgálatba, az OCD tüneteinek közvetlen értékelése nem szerepelt az összegyűjtött intézkedésekben. Azonban a ebben a tanulmányban alkalmazott kettős-vak, placebo-kontrollos crossover kihívás alátámasztja azt az elképzelést, hogy ennek a férfinak az OCD tünetei valóban reagálnak az alacsony glutamáttartalmú étrendre. Így lehetséges, hogy más OCD-betegek is reagálhatnak erre az étrendre. A hipotézis formális teszteléséhez egy jövőbeli randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatra van szükség, amely alacsony glutamáttartalmú étrendet tesztel OCD-ben.

A jövő perspektívája

Számos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a rendezetlen glutamaterg neurotranszmisszió kulcsfontosságú eleme lehet az OCD tüneteknek. Tudomásunk szerint ez az esettanulmány az első jelentés arról, hogy a glutamát szabad formáinak étrendi kitettségét az OCD tüneteinek kiváltó okaként azonosítják. Formális klinikai vizsgálatokra van szükség az alacsony glutamáttartalmú étrend lehetséges hatásainak vizsgálatához OCD-ben szenvedő betegeknél. A jövőbeni kutatásokban javasoljuk egy „kihívás” szakasz beiktatását, amely magában foglalja a vegetáriánus kapszulák használatát (szemben a glutamát forrását képező zselatin kapszulákkal) annak tesztelésére, hogy az MSG és a placebo kiváltása 1 hónap után visszatér-e a tünetek visszatéréséhez a diétán. Ha a jövőben randomizált, kontrollált vizsgálatokban hatékonynak találják, ez a kezelési protokollok fejlődését okozhatja azzal a potenciállal, hogy a terepen az étrendi beavatkozás az OCD kiegészítő kezelésének tekinthető a következő 5–10 évben.

Vezetői összefoglaló

Az obszesszív-kompulzív rendellenesség (OCD) megfigyelhető gyakori társbetegség a fibromyalgiában szenvedők körében.

A rendellenes glutamaterg neurotranszmisszió szerepet játszik az OCD etiológiájában.

Ez az esettanulmány egy 50 éves férfiról számol be, aki részt vett egy fibromyalgia klinikai vizsgálatban, és aki egy hónap után alacsony glutamáttartalmú étrenden, teljes a tünetek szignifikáns visszatérése az MSG-vel történő provokálás során, a placebóval összehasonlítva, randomizált, kontrollált crossover klinikai vizsgálatban.

Ennek a férfinak a tünetei a kezeléssel szemben rezisztensnek bizonyultak az OCD-t átélt 39 év alatt.

Jövőbeni randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat indokolt egy alacsony glutamáttartalmú étrendi beavatkozás formális tesztelésére az OCD-ben.

Lábjegyzetek

Szerzői hozzájárulások

KF Holton elképzelte és lefolytatta azt a klinikai vizsgálatot, amelyből ez az esettanulmány készült, valamint megírta és átdolgozta a kéziratot. EW Cotter közreműködött a kézirat megírásában és átdolgozásában.

Pénzügyi és versengő érdekek nyilvánosságra hozatala

A szerzőknek nincs semmilyen releváns kapcsolata vagy pénzügyi kapcsolata egyetlen olyan szervezettel vagy szervezettel sem, amely pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik vagy pénzügyi konfliktusban van a kéziratban tárgyalt témával vagy anyagokkal kapcsolatban. Ez magában foglalja a foglalkoztatást, a tanácsadást, a tiszteletdíjat, a részvénytulajdont vagy opciókat, a szakértői vallomást, a kapott vagy függőben lévő támogatásokat vagy szabadalmakat, vagy a jogdíjakat.

A kézirat elkészítéséhez nem használtak írásbeli segítséget.

A kutatás etikai lefolytatása

A szerzők kijelentik, hogy megszerezték a megfelelő intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyását, vagy minden emberi vagy állatkísérleti vizsgálat során betartották a Helsinki Nyilatkozatban felvázolt elveket. Ezenkívül az emberi alanyokat érintő vizsgálatokhoz tájékozott beleegyezést kaptak az érintett résztvevők.