Az étrendi vasbevitel és a krónikus vesebetegség hatása a fibroblaszt növekedési faktor 23 anyagcseréjére vad típusú és hepcidin knockout egerekben

Mark R. Hanudel

1 Gyermekgyógyászati Osztály, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia;

Kristine Chua

2 Orvosi Tanszék, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia; és

Maxime Rappaport

1 Gyermekgyógyászati Osztály, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia;

Gabayan Viktória

2 Orvosi Tanszék, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia; és

Erika Valore

2 Orvosi Tanszék, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia; és

David Goltzman

3 Orvostudományi Tanszék, McGill University Health Center és McGill University, Montreal, Quebec, Kanada

Tomas Ganz

2 Orvosi Tanszék, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia; és

Németh Elizabeta

2 Orvosi Tanszék, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia; és

Isidro B. Salusky

1 Gyermekgyógyászati Osztály, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia;

Absztrakt

A krónikus vesebetegség (CKD) korai szakaszait a progresszív vérszegénység (15) kialakulása és a fibroblaszt 23 növekedési faktor (FGF23) szintjének egyidejű emelkedése (17) jellemzi, az ezt követő 1,25 (OH) 2 D-vitamin csökkenésével. kiváltja a másodlagos hiperparatireoidizmust (14). Az FGF23 az oszteociták által kiválasztott hormon, amely foszfaturiát vált ki és csökkenti a vese 1α-hidroxiláz expresszióját (33), fiziológiailag a foszfát homeosztatikus szabályozójaként és ellenszabályozó hormonként 1,25 (OH) 2 D3 szintre funkcionál. Az FGF23 szint a CKD korai szakaszában növekszik, és a glomeruláris szűrési sebesség csökkenésével tovább emelkedik (12, 17, 22, 30). Bár az emelkedett FGF23-szint a normális foszfatémia fenntartásában segít a CKD-kúra végéig, ezek összefüggésbe hozhatók a CKD-progresszióval (11, 18, 31), valamint a megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditással és mortalitással (13, 18). A vérszegénység a CKD korai szakaszában is előfordul, etiológiájában multifaktoriális, ehhez hozzájárul a vashiány, a vas korlátozott eritropoézist közvetítő emelkedett hepcidin-szint és az elégtelen eritropoietin szintézis (4). Az FGF23-hoz hasonlóan a CKD-hez kapcsolódó vérszegénység is társul a CKD progressziójához (28, 43), a túlzott kardiovaszkuláris morbiditáshoz és minden okból bekövetkező halálozáshoz (21, 42).

Így a vasállapot kritikus szerepet játszhat az FGF23 szabályozásában. A vashiányos vérszegénység, amely a CKD-ben igen elterjedt és a CKD-kúra elején jelentkezik (15), új mechanizmust jelenthet, amely hozzájárul az FGF23 szint CKD-vel összefüggő emelkedéséhez. David és mtsai nemrégiben készült tanulmánya. (8) egér CKD modelljében bemutatta a gyulladás akut hatásait a vasra és az FGF23 paraméterekre; azonban az étrendi vasállapot primer, krónikus változásainak hatása az FGF23-ra CKD-ben nem ismert. Továbbá, mivel a vasszabályozó hormon hepcidin szintje emelkedik a CKD-ben (3, 46), a hepcidin által közvetített vasmegkötés potenciálisan befolyásolhatja a CKD FGF23 szintjét. A CKD, a vasállapot és a hepcidin FGF23 anyagcserére gyakorolt krónikus hatásainak vizsgálatához vad típusú (WT) és hepcidin knockout (HKO) egereket helyeztünk 8 hetes étrendre, alacsony vagy standard vaskoncentrációval, adenin nélkül vagy adeninnel. indukálja a CKD-t (1. táblázat).