Az időbeli lefolyású transzkripciós változások tükrözik patkányokban a polihexametilén-guanidin-foszfát által kiváltott tüdőkárosodás patofiziológiáját

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Kiegészítő
Idézetek
Metrikák
Újranyomtatások és engedélyek
Hozzáférés a /doi/full/10.1080/08958378.2019.1707912?needAccess=true fájlhoz

Célkitűzés: A párásító-fertőtlenítőszer által kiváltott tüdőkárosodás egy új szindróma, amely magas halálozási arányhoz kapcsolódik, és amelyet súlyos túlérzékenységi pneumonitis, akut intersticiális tüdőgyulladás vagy akut légzési distressz szindróma jellemez. A polihexametilén-guanidin-foszfát (PHMG-P), a guanidin-alapú antimikrobiális szer, a súlyos tüdőkárosodás egyik fő összetevője. Alapos vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy a PHMG-P miként befolyásolja a patogenezist molekuláris szinten. Ezért ebben a tanulmányban rövid távú (4 hét) és hosszú távú (10 hét) PHMG-P-expozíció-specifikus gén-expressziós mintákat elemeztünk patkányokban, hogy jobban megértsük a fibrózis időfüggő változásait.

Anyagok és metódusok: A génexpressziós profilokat patkány tüdőszövetekben elemeztük DNS mikro-sugarakkal és bioinformatikai eszközökkel.

Eredmények: A génexpressziós adatok klaszteranalízise különbözõ génváltozási mintákat mutatott ki a rövid és hosszú távú expozíciós csoportokban, és nagyobb érzékenységet mutatott a génexpressziós változásokra a hosszú távú expozíciós csoportban, mint a rövid távú expozíciós csoportban. A felügyelt elemzés 34 rövid és 335 hosszú távú expozíció-specifikus gént tárt fel, a funkcionális elemzés pedig azt mutatta, hogy a PHMG-P által kiváltott kezdeti gyulladásos válaszokban rövid távú expozíció-specifikus gének vettek részt, míg a hosszú távú expozíció-specifikus gének részt vesz a krónikus tüdőfibrózis PHMG-P-vel kapcsolatos indukciójában.

Következtetés: A transzkripptikus elemzés eredményei összhangban voltak a tüdő hisztopatológiai eredményeivel. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a génexpresszió expozíciós idő-specifikus változásai szorosan tükrözték az időfüggő kóros változásokat a PHMG-P által indukált tüdőkárosodásban.