Az inzulin fő szerepe az elhízással összefüggő zsírszövet-gyulladás elősegítésében - ScienceDirect

A zsírszövet gyulladása korrelál az elhízott egerek és a BMI-től független emberek hiperinsulinémiájával.

inzulin

A hiperinsulinémia csökkentése enyhíti a zsírszövet gyulladását és fokozza a szisztémás inzulinérzékenységet.

Az inzulin fokozza a zsírgyulladást in vivo, és fokozza az adipocita MCP-1 expresszióját in vitro az ERK aktiválása révén.

Absztrakt

Célkitűzés

A zsírszövet (AT) gyulladás elhízott rágcsálóknál és embereknél szisztémás inzulinrezisztenciával és hiperinsulinémiával jár. Régóta elfogadott koncepció, hogy a hiperinsulinémia elősegítheti a szisztémás inzulinrezisztenciát azáltal, hogy receptorát a célszöveteken csökkenti. Itt teszteltük azt az új hipotézist, miszerint az inzulin károsítja a szisztémás inzulinérzékenységet azáltal, hogy fokozza a zsírgyulladást.

Mód

A keringő inzulinszint körülbelül 50% -kal csökkent az étrend által kiváltott és a genetikailag elhízott egerekben diazoxiddal vagy streptozotocinnal végzett kezeléssel. Ezután megvizsgáltuk az AT koronaszerű struktúrákat, a makrofág markereket és a pro-gyulladásos citokin expressziót AT-ban. Az AT lipogenezist és a szisztémás inzulinérzékenységet is monitoroztuk. Ezzel szemben az inzulint sovány egerekbe infundáltuk, hogy meghatározzuk a fenti paraméterekre gyakorolt ​​hatását.

Eredmények

Az elhízott egerek keringő inzulinszintjének csökkentése streptozotocin kezeléssel csökkentette az AT makrofágtartalmát, fokozva az inzulin stimulált Akt foszforilációt és a de novo lipogenezist (DNL). Ezenkívül a vércukorszint reakciókészsége az injektált inzulinra javult az elhízott egerek streptozotocin- és diazoxid-kezelésével a testtömeg változása nélkül. Figyelemre méltó, hogy sovány egereknél is inzulin infúzió állandó euglikémiás körülmények között stimulálta a citokinek expresszióját AT-ban. Ezekkel a megállapításokkal összhangban a 3T3-L1 adipocyták inzulinkezelése 6 órán belül a CCL2 mRNS szintjének tízszeres növekedését okozta, amit az ERK inhibitor PD98059 blokkolt.

Következtetés

Ezek az eredmények együttesen azt jelzik, hogy az elhízással társuló hiperinsulinémia váratlanul hajtja az AT gyulladását elhízott egerekben, ami viszont hozzájárul az inzulin-stimulált adipocita DNL-t és a szisztémás inzulinérzékenységet elnyomó tényezőkhöz.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk