Az omega-3 zsírsav hatása alkoholmentes zsírmájbetegségben: metaanalízis

1 Gasztroenterológiai Osztály, Sanghaj Tíz Népi Kórház, Tongji Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj 200072, Kína

2 Az első klinikai orvosi főiskola, Nanjing Orvostudományi Egyetem, Nanjing 210029, Kína

3 A Soochow Egyetem első társult kórháza, Suzhou 215006, Kína

Absztrakt

1. Bemutatkozás

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) magában foglalja a májzsír felesleges felhalmozódását alkoholfogyasztás hiányában, és a steatosis (amelyet lipidcseppek jellemeznek) jelenléte határoz meg a hepatociták több mint 5% -ában [1]. A NAFLD szövettani mintázata nem alkoholos steatohepatitiszé (NASH) terjedhet. A NAFLD mára világszerte az egyik leggyakoribb májbetegség. A nyugati országokban és Kína egyes régióiban a NASH és a NAFLD prevalenciája 1–5%, illetve 15–39% [2]. A NASH-betegek egyharmada előrehaladott fibrózisban szenved, 20% -uknál pedig cirrhosis alakul ki [3]. A NAFLD patogenezise többtényezõs, és magában foglalja a túlzott nem megfelelõ étrendi zsírbevitelt, kombinálva a perifériás inzulinrezisztenciát, az oxidatív stresszt és a veleszületett immunitást [4]. Gyakran társul elhízással, 2-es típusú cukorbetegséggel (T2DM), diszlipidémiával, metabolikus szindrómával és kardiovaszkuláris betegségekkel [5–10].

Jelenleg számos terápiás megközelítést javasoltak a NASH-ra vonatkozóan. Az EASL-EASD-EASO iránymutatás [11] szerint a NASH vagy fibrózis nélküli betegeknek csak egészséges táplálkozáshoz és fizikai aktivitáshoz kell tanácsot kapniuk, májbetegségük esetén pedig nincs gyógyszeres terápia, túlsúlyos/elhízott NAFLD esetében 7–10% -os fogyás a a legtöbb életmódbeli beavatkozás célpontja, és a májenzimek és a szövettan javulását eredményezi. Jelenleg egyetlen gyógyszert sem teszteltek a III. Fázisú vizsgálatokban, és a szabályozó ügynökségek jóváhagyják a NASH számára. A vizsgálatok során vizsgált gyógyszerek között voltak inzulinérzékenyítők (metformin [12], tiazolidindionok [13]), antioxidánsok (E-vitamin [14], ursodeoxikolsav), valamint citoprotektív és lipidszint-csökkentők (n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak). Ugyanakkor semmilyen specifikus terápia nem ajánlható határozottan, és bármilyen gyógyszeres kezelés nem lenne célravezető [15–17]. Májelégtelenségben és/vagy HCC-ben szenvedő NASH-betegek májtranszplantációra alkalmasak [11].

A NAFLD-t az étrendben az n-6 feleslegével és az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) hiányával hozzák összefüggésbe [18, 19]. A vizsgálatok alacsonyabb PUFA-tartalmat és magasabb n-6/n-3 arányt jeleztek a NAFLD-betegeknél [20, 21]. Az N-3 PUFA-k negatív szabályozók a máj lipogenezisében és az egerek gyulladásos reakciójában [22, 23], és jótékony hatással vannak a magas vérnyomásra, a hiperlipidémiára, az endotheliális diszfunkcióra és a szív- és érrendszeri betegségekre [24]. Jelen tanulmány célja az volt, hogy megvizsgáljuk az n-3 PUFA-kiegészítők hatását a májzsír, a májenzim (alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) szintjének) és a vér lipidszintjének csökkentésében. szintek (TC, TG, HDL és LDL) a NAFLD-ben szenvedő betegeknél.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Keresési stratégia

Megkerestük a MEDLINE/PubMed, az EMBASE, az ellenőrzött vizsgálatok Cochrane központi nyilvántartásában, a CINAHL-ben, a Science Citation Indexben (ISI Web of Science), a kínai orvosbiológiai irodalmi adatbázisban (CBM) és a kínai nemzeti tudásinfrastruktúrában (CNKI) 2015 májusától. nincs nyelvi korlátozás [25, 26]. A keresési kifejezések a következők voltak: (NASH vagy NAFLD vagy alkoholmentes steatohepatitis vagy alkoholmentes zsírmájbetegség vagy zsírmáj vagy steatosis) és (n-3 PUFA vagy omega-3 zsírsav vagy halolaj vagy n-3 többszörösen telítetlen zsírsav vagy eikozapenténsav sav vagy EPA vagy dokozahexénsav vagy DHA) és (Zsírmáj [MeSH]) ÉS (n-3 többszörösen telítetlen zsírsav) [MeSH]. Az egyes kiválasztott tanulmányok referencia listáit is kézzel kerestük meg.

2.2. Bevonási és kizárási kritériumok

A cikkek a következő kritériumok teljesülése esetén voltak megfelelőek: (i) tanulmányterv: RCT az omega-3 zsírsav terápiájával, és (ii) vizsgálati populáció: a NAFLD-ben szenvedő betegek a kritériumok szerint az alábbiak szerint azonosultak: (1) ultrahangvizsgálat zsírmáj és (2) nincs másodlagos májzsír-felhalmozódás, például jelentős alkoholfogyasztás, steatogén gyógyszerek alkalmazása vagy örökletes rendellenességek. A tanulmányokat a következő okokból kizárták: i. Olyan vizsgálatok, amelyek nem szolgáltattak eredeti adatokat, amelyek alapján pontosan kiszámítható lenne az érzékenység vagy a specifitás, ii. Kivonatok, levelek, vezető cikkek, állatkísérletek, szakértői vélemény, könyvrészek, esettanulmányok, és olyan vizsgálatok, amelyekből hiányzott a kontrollcsoport, és (iii) a máj steatosisának vagy steatofibrosisának egyéb okai, például vírusos hepatitis, autoimmun hepatitis, máj dekompenzáció vagy rosszindulatú daganat.

2.3. Adatok kinyerése

A kutatást két kutató (Wenxia Lu és Jianrong Wang) végezte, akik önállóan olvasták a tanulmányok címét és kivonatait, és kiküszöbölték azokat, amelyek nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak. Azok a cikkek teljes szövegeit, amelyek potenciálisan megfelelnek a felvételi kritériumoknak, összevetették. A mellékelt adatokat két szerző, ill. A kinyert adatok tartalmát megbeszélés útján döntötték el az adatok kinyerése előtt. A szubjektív elfogultság elkerülése érdekében a szerző nevét, a folyóirat nevét, az évet és az országot elrejtették az adatok kinyerése során. A következő adatokat két kutató vonta ki egymástól: (1) az első szerző neve, a betegek száma, a megjelenés éve, a kezelés időtartama, az orális terápia napi dózisa, a tünetek és a nemkívánatos események; (2) máj biokémia (plazma ALT, AST és GGT szint) és vér lipid (TG, TC, HDL és LDL); (3) a máj zsírossága tűbiopsziával és szövettani értékeléssel, ultrahangvizsgálattal vagy protonmágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) következtetve.

2.4. Módszertani minőség

A mellékelt RCT-ket a Jadad összetett skálával pontoztuk az alábbiak szerint.

Az RCT-k minőségének értékeléséhez használt kritériumok: A Jadad pontszámok. Minden tanulmány egy-egy pontot kapott minden „igen” -re és 0 pontot minden „nem” -re az alábbi kérdések megválaszolására: (1) A tanulmányt véletlenszerűen, „véletlenszerűen”, „véletlenszerűen” vagy „ randomizálás ”? (a) További pontot kapott, ha a randomizálás módszerét leírták és megfelelő volt (pl. véletlenszerű számok táblázata, számítógéppel generált). (b) Pontot levontak, ha a randomizálás módszere nem volt megfelelő (pl. a betegeket felváltva, születési dátum vagy kórházszám szerint osztották szét). (2) A tanulmányt kettős vakként írták le? (a) Pontot adtak, ha a vakítás módját leírták és megfelelő volt (pl. azonos placebo). (b) További pontot vontak le, ha a vakítás módszere nem volt megfelelő (például a placebo tabletta és az injekció összehasonlítása). (3) Leírták-e azokat a betegeket, akik kivonultak vagy kiestek? A maximális pontszám 5 volt.

Ez egy ötfokú minőségi skála, alacsony színvonalú vizsgálatok ≤2, a kiváló minőségű vizsgálatok pedig ≥3. A módszertani minőséget a tanulmány két szerzője függetlenül értékelte. Minden vizsgálat átfogó pontszámot kapott a fent leírt kritériumok alapján, amelyet aztán a vizsgálatok rangsorolására használtak. Az esetleges nézeteltéréseket konszenzussal oldották meg.

2.5. Adatszintézis

Az elemzéseket a RevMan 5.3 alkalmazásával végeztük. Az esélyhányadost (OR) a 95% -os konfidencia intervallummal (95% CI) csak a máj zsírosságának javulásában mutatták be. További gyógyító hatás-értékelési indexek folyamatos változók voltak, és a véletlenszerű hatások modelljét alkalmazták az SMD és a 95% -os CI összevonására a mellékelt vizsgálatok során.

tesztstatisztikákat alkalmaztak a heterogenitás felmérésére a vizsgálatok során. Amikor jelentős heterogenitást figyeltek meg (P érték értéke> 50%), a véletlen hatás modell segítségével elemeztük az adatokat. Ellenkező esetben a fix effektus modellt fogadták el. Nyolc elemzést végeztünk, hogy összehasonlítsuk (i) a PUFA és a kontroll ALT változásra gyakorolt hatását, (ii) a PUFA és a kontroll az AST változásra gyakorolt hatást, (iii) a PUFA és a kontroll a GGT változásra gyakorolt hatását, (iv) a PUFA és a kontroll a TG változásra gyakorolt hatását, ( v) PUFA kontra TC kontroll, (vi) PUFA kontra HDL változás kontroll, (vii) PUFA kontra LDL változás kontroll és (viii) PUFA versus kontroll a máj zsírosság változásánál. Összeállítottunk egy tölcsértáblázatot is, hogy értékeljük a publikációs torzítás jelenlétét.

3. Eredmények

3.1. A tanulmány kiválasztása és a benne foglalt tanulmányok jellemzői

408 vizsgálat közül végül tíz RCT-t választottunk ki (1. ábra). Az RCT-ben résztvevő 577 személy adatait elemezték. Az 1. táblázat a vizsgálat megtervezéséről, a minta nagyságáról, az intervencióról, a kontroll módszerről, a kezelés dózisáról és a kezelés időtartamáról tartalmaz konkrét információkat. Valamennyi tanulmány teljes szövegű cikkként jelent meg. Nyolc vizsgálatban placebót használtak kontrollként, két vizsgálatban nem használtak placebót vagy semmilyen kezelést kontrollként. Az omega-3 zsírsavak kezelésének medián időtartama 12 hónap volt (tartomány: 2 hónap és 18 hónap). A PUFA-k medián dózisa 2,85 g/nap volt (tartomány: 0,83–9 g/nap), és az áttekintett tanulmányban nem számoltak be az omega-3 PUFA-kiegészítés káros hatásairól.