Mit segíthetünk megtalálni ma?

megmutatja

Az SRK-015 preklinikai és klinikai adatai továbbra is alátámasztják a terápia lehetőségeit a gerinc izom atrófiájának (SMA) kezelésére - közölte a Scholar Rock fejlesztő sajtóközleményében.

Teljes a felvétel egy 2. fázisú klinikai vizsgálatba, amely az SRK-015 hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a 2. és 3. típusú SMA-ban szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél.

Ezeket az eredményeket két poszter előadásban osztották meg az SMA Europe 2. Nemzetközi Tudományos Kongresszuson, Párizs-Evry, Franciaország.

Az SRK-015 egy vizsgálati kezelés, amelynek célja az SMA-ban szenvedő emberek izomerőjének és motoros működésének javítása. A terápia a myostatin prekurzorának vagy látens formájának specifikus gátlásával működik, amely elsősorban vázizomsejtekben termelő növekedési faktor, amely elnyomja az izomnövekedést.

"Örömmel mutatjuk be az SRK-015 preklinikai és klinikai adatait az SMA Europe kongresszusán, miközben továbbra is előmozdítjuk az SRK-015 fejlesztését az SMA-ban szenvedő betegek motoros funkcióinak javítása felé" - mondta Yung Chyung, MD. a Scholar Rock főorvosa.

Mivel az SRK-015 a miosztatin látens vagy preaktív formáját célozza meg, nem pedig aktív formáját, a kutatók úgy gondolják, hogy kevesebb nemkívánatos mellékhatása van, mint a hagyományos, nem szelektív inhibitorok.

A 2. fázisú TOPAZ vizsgálat (NCT03921528) 58, 2 és 21 év közötti betegen vesz részt, akik 19 helyszínen vesznek részt az Egyesült Államokban és Európában.

A vállalat a2. fázisú tanulmány az SRK-015 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére később bekövetkező gerincizom atrófiában (TOPAZ) szenvedő betegeknél: Bevezetés,”Bemutatta a koncepció bizonyítékának vizsgálati részleteit, valamint az előzetes farmakokinetikát (PK) - lényegében a test működését egy gyógyszerrel - és a farmakodinamikai (PD) - a test és a vegyület közötti kölcsönhatásokat - adatok.

A résztvevőket három csoportba sorolták: A 3. típusú SMA-ból ambulánsan járó vagy járni képes személyek (23 beteg átlagéletkora 12,7 év), akik közül néhány jóváhagyott SMA-kezelést kap, mások pedig nem; a 2. típusú SMA vagy a 3. típusú SMA betegek, akik nem képesek járni (15, átlagosan 11,8 éves életkorú beteg), akik az 5. életévüket követően kezdtek kezelést kapni; és a 2. típusú SMA-ban szenvedő betegek (20 beteg, átlagéletkoruk 4 év), akik 5 éves kor előtt kezdték meg a kezelést.

A vizsgálat fő célja annak meghatározása volt, hogy az SRK-015 kezelés klinikailag jelentős eredményeket eredményez-e a betegek motoros működésében, a Revised Hammersmith Scale (RHS) és a Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) funkcionális skálákkal mérve. A HFMSE a klinikailag releváns elemeket értékeli a Gross Motor Function Measure (GMFM) alapján a fekvéssel/gördüléssel, csúszómászással, csúszómászással/térdeléssel, állással és járással/futással/ugrással kapcsolatban. A pontszám 0 és 66 között mozog, az alacsonyabb pontszámok gyengébb motoros működést jeleznek.

A kutatók értékelték a hatperces sétateszt (6MWT) változását is, amely a testmozgás képességét méri és az SMA motoros funkciójának értékelésére szolgál.

A beiratkozás időpontjában a második csoport - a 2-es típusú vagy a nem ambuláns 3-as típusú SMA-k - átlagos HFMSE-pontszáma 22,5 volt (12 betegnél értékelték), a harmadik csoportnál pedig a 2-es típusú SMA-val és átlaggal rendelkezők 4 éves kor - a pontszám 24,8 volt (16 betegnél értékelték). Az ambuláns 3-as típusú SMA-val rendelkező csoportban az RHS-pontszám 47,4 volt (10 beteg).

Minden résztvevő legfeljebb egy évig kap kezelést. A kezelési periódust 52 hetes meghosszabbítás és 12 hetes követési időszak követi.

Az SRK-015 PK és PD profiljának előzetes elemzése mindhárom csoport 29 résztvevőjének adatait tartalmazta.

Az adatok elzárásáig (2019. november) a 29 résztvevő mindegyike kapott egy adag gyógyszert, amelyet négy hetes megfigyelési időszak követett.

Az előzetes PD-adatok azt mutatják, hogy az SRK-015 kölcsönhatásba lép a célpontjával, a látens formájú mioztatinnal, és a résztvevők vérében dózisfüggő módon akár 100-szorosára növeli szintjét.

Az előzetes PK-adatok azt mutatják, hogy a látens miosztatin szintjének növekedése az SRK-015 alkalmazását követő első négy hétben hasonló volt a vizsgálatban SMA-betegek és egy korábbi 1. fázisú vizsgálatban résztvevő egészséges felnőtt önkéntesek között.

Az előzetes PK/PD elemzési időszak alatt nem állapítottak meg és nem jelentettek új biztonsági aggályokat.

Az SRK-015 potenciáljának „korai áttekintése” valószínűleg ez év közepén várható, amikor a TOPAZ 2. fázisának ideiglenes biztonsági és hatékonysági eredményei várhatók - mondta Chyung.

A muSRK-015P kezelés javította az izomerőt, és 20–51% -kal növelte a láb- és lábizmok (talpi hajlítók) által kifejtett erőt. A kezelés az izomrostok nagyobb arányához vezetett a placebóval összehasonlítva a túlélő motoros neuron (SMN) korai és késői helyreállításának egérmodelljeiben, a SMA-ban szenvedők hiányzó fehérje.

Ez a kezelés után a látens miosztatin vérszintjének emelkedésével járt, amelyet különböző állatmodelleknél is megfigyeltek, beleértve az SRK-015 beadását követően patkányokat és cynomolgus majmokat is. A placebo-csoportban nem tapasztaltunk különbséget.

A kezelés kedvező farmakológiai profilja a különböző állatmodellekben is fennmaradt.