Bilirubinszint, Gilbert-szindróma és a Paleo Keto diéta hatásai

Jóindulatú állapot:

Gilbert-szindróma a világ népességének körülbelül 3-5% -át érinti, de sokan nem fogják felismerni, hogy egyáltalán vannak, és általában más, nem összefüggő állapotokra vonatkozó orvosi vizsgálatok eredményeként tudják meg. A Gilbert-szindrómát klinikailag a bilirubin vérben a normálnál magasabb felépülésének nevezik, amelyet enyhe, konjugálatlan hyperbilirubinemia néven ismernek [1].

A teljes bilirubin referencia-tartománya a véráramban egy egészséges egyénnél 1-17 µmol/L között van [2], míg a Gilbert-szindrómában szenvedő egyének szintje általában kissé megemelkedik, a 20-50 µmol/L tartomány között [3]. . Az orvosi szakemberek általában tesztelik az egyént konjugálatlan bilirubinszintek szintjén is, és ez jelzi Gilbert.

Bilirubin metabolizmus:

Vére különféle összetevőkből áll, főleg plazmából - cukor, zsír, fehérje és sók, vörösvértestek (vörösvértestek), fehérvérsejtek (leukociták) és vérlemezkék (trombociták) keverékéből [4 ]. Természetesen a tested 100-120 naponként lebontja és megújítja az eritrocitákat az úgynevezett hemolízis révén, ennek a lebontási ciklusnak az egyik összetevője a bilirubin képződése. Naponta körülbelül 4 mg bilirubin/testtömeg-kg termelődik. A vérben található bilirubin túlnyomó része az eritrociták természetes lebomlásából származik.

Az UGT1A1 szerepe:

A fenti folyamat bemutatja, hogyan történik a bilirubin normális lebomlása; ezt a ciklust azonban Gilbert-szindrómás egyén akadályozza. A Gilbert-szindróma általában az UGT1A1 gén promóter régiójának autoszomális recesszív mutációjaként öröklődik. Az egyén mindkét szülőjének rendelkeznie kell a mutált gén egy példányával, hogy az egyén kialakulhasson Gilbert-szindróma.

A Gilbert-szindróma oka lehet az UGT1A1 gén missense mutációja is, és autoszomális domináns mintázatban öröklődik, ami azt jelenti, hogy az egyén rendelkezik a gén egy példányával, amely megváltozott, de még mindig elegendő ahhoz, hogy Gilbert-t okozzon. A szindróma a konjugálatlan bilirubin vérszintjének emelkedését okozza az UGT1A1 mutációja miatt, amely csökkent aktivitást okoz az uridin-glükuronozil-transzferáz enzimben, amely elősegíti a bilirubin glükuronidációját, így átjuthat az epébe és átjut a bélbe. Ennek az enzimnek a csökkent aktivitása a konjugálatlan bilirubinszint emelkedett szintjéhez vezet a véráramban [7].

Klinikai következmények:

Annak ellenére, hogy a Gilbert-szindrómát jóindulatú állapotnak minősítik, ennek mégis fontos klinikai következményei vannak, mivel oly gyakran hibásan diagnosztizálják. A magas bilirubinszint gyakran más krónikus állapotként értelmezhető, például krónikus hepatitisként vagy májbetegségként [8]. Ha a bilirubin szintje elég jelentős, ez sárgasághoz és a bőr és a szemfehérje észrevehető sárgulásához vezethet. A sárgaság az egyetlen bizonyított és elismert tünet a Gilbert-szindrómában; az egyének azonban gyakran emlegetnek más tüneteket, például a gyakran kimerült étvágycsökkenést, émelygést, bőrviszketést, hasi fájdalmat, IBS-t, koncentrációs nehézséget és sötét vizeletet, ezek a tünetek súlyossága eltérő. A Gilbert-szindrómában szenvedő emberek körülbelül 30% -a azonban tünetmentes és egyáltalán nem szenved tünetektől [9].

A legújabb kutatások arra is rámutattak, hogy a bilirubinszint emelése növelheti az egyén kockázatát az epekő betegségben, mivel az epe bilirubin vezető szerepet játszik az epekövek kialakulásában. Az epe bilirubin és a kalcium együtt alkotják a koleszterin epekövekben található kalcium bilirubinátot [10].

Evolúciós előny vagy hátrány?

Az evolúció kapcsán érdekes látni, hogy a biliverdin és a bilirubin közötti beszélgetés milyen előnyökkel jár a szervezet számára, mivel a bilirubin közismerten magas vérszintben neurotoxikus.

Különféle kutatások és epidemiológiai vizsgálatok szoros kapcsolatot jeleztek a szérum bilirubin kissé megemelkedett szintje és az egyének metabolikus és szív- és érrendszeri betegségének csökkenése között. A Gilbert-szindrómában szenvedő egyéneknél nemcsak a szív- és érrendszeri betegségek kockázata alacsonyabb, mint a hasonló korúaké, hanem a minden okból elhúzódó halálozás is. Az a mechanizmus azonban, hogy a bilirubin miként nyújtja ezt a védő kardiovaszkuláris hatást az egyénekben, még mindig nem világos. A magasabb bilirubinszint védőhatásainak egy része a bilirubin erős antioxidáns képességéből származik.

Az öregedéssel és a krónikus betegségekkel kapcsolatos korábbi kutatások azt mutatják, hogy ezek közül a betegségek közül sok a gyulladás hatásainak, az antioxidánsok egyensúlyhiányának és védőhatásának tulajdonítható. Javasoljuk, hogy a magasabb bilirubinszint természetes védőhatással bírhat a gyulladás és az antioxidánsok egyensúlyhiánya ellen, csökkentve ezzel a krónikus gyulladással kapcsolatos betegségek kialakulásának kockázatát és tényezőit.

Amit a Gilbert-szindrómában szenvedő egyéneknél észrevettek, az az, hogy hosszabb telomerekkel rendelkeznek, mint azok, akiknek nincs Gilbert-szindrómája. A telomerek olyan nukleotidszekvenciák, amelyek az eukarióta kromoszómák végén helyezkednek el az eukarióta sejtekben, és amelyek megvédik a sejtek kromoszómájának végét a különféle támadó tényezőktől, legyenek azok reaktív oxigénfajok vagy szabad gyökök. Ahogy öregszünk, a telomer végeink idővel elvesznek. A telomer veszteséget és nyereséget a telomeráz enzim kezeli; az élet általános ténye azonban az, hogy a sejtek DNS replikációja révén a telomer rövidülése bekövetkezik, és a telomer rövidülésének sebessége szorosan kapcsolódik az egyén élettartamához [11].

A Paleo Keto-effektus:

Míg Gilbert-féle betegségek nem okoznak kárt az egyénben, a kutatások még azt is sugallják, hogy ennek lehetnek jótékony hatásai az egyénekre nézve a hosszú élettartam és a csökkent halálozás szempontjából, sokan mégis beszámolnak kellemetlen mellékhatások és tünetek szenvedéséről. A Gilbert-szindrómának csak egy, klinikailag azonosított negatív tünete van, ez a bőr és a szem sárgasága, de az egyének gyakran számos egyéb kellemetlen tünetet észlelnek, például fáradtságot, gyomor-bélrendszeri kényelmetlenséget vagy rendellenességet, IBS-t és az epekövek fokozott kockázatát. Mivel a Gilbert-szindróma nem létezik „gyógymód”, sok ember étrendi beavatkozáshoz folyamodik a szindróma tüneteinek leküzdése érdekében. Az étrendi beavatkozást azonban nem vizsgálták alaposan Gilbert-ben, de számos esettanulmány betegen kimutatta Gilbert mellékhatásait és tüneteit, amelyek „megfordultak”, különösen a paleolit ketogén étrenden alapuló étrendeket illetően.

Étrendjében kevés volt az állati zsír, a vörös hús és a belsőségek. 20 hónapos paleolit diéta után, kevés mellékhatással és biomarkerekre gyakorolt hatással, az esettanulmány során azt javasolták, hogy váltson paleolit ketogén étrendre, amely magában foglalta az állati zsír, hús, tojás és belsőségek fogyasztását zsír/fehérje arány mellett. 2: 1.

A páciens megnövekedett erőnlétet és energiát, valamint az általános fáradtság csökkenését állapította meg, amelyet korábban Gilbert-féle betegségben szenvedett. Az étrendi változások során az összes és a közvetlen bilirubin szérumszintje a normál tartomány felső határa alá esett. Klinikailag már nem emelte a bilirubin szintet és a sárgaság, amely Gilbert-szindrómának minősítette, korábban meglehetősen súlyos sárgaságban is szenvedett, amely szintén eltűnt, miközben részt vett az esettanulmányban. A kiegészítés paleolit ketogén étrend alatt ajánlott, azonban a páciens vitamin- és ásványianyag-tartalma a diéta időtartama alatt a normális szinten maradt, az egyén szintén nem számolt be káros mellékhatásról, ha elkezdte ezt az étrendi beavatkozást.

A paleolit ketogén étrend az elmúlt években nagy figyelmet kapott más metabolikus szindrómák és állapotok, például epilepszia és 1-es típusú cukorbetegség esetleges hatékonyságára vonatkozóan. Egyre több esettanulmány mutatja be, hogy a paleolit ketogén étrend hogyan segíthet Gilbert-szindrómás betegeknél a tüneteik kezelésében. Fontos azonban szem előtt tartanunk, hogy a Gilbert-szindrómát öröklődő egyének evolúciós előnyeiről még mindig nem értenek sokat, mivel a normálnál magasabb bilirubinszint némileg védelmet nyújt olyan súlyos betegségekkel szemben, mint egyes rákos megbetegedések és kardiovaszkuláris érrendszer. betegség. Ezért nem biztos, hogy a beteg érdeke, hogy megpróbálja csökkenteni a bilirubin szintjét a normális tartományba, gondosan mérlegelni kell az érdekek egyensúlyát, hogy az egyének Gilbert-féle tüneteinek súlyossága mennyire védi az emelkedett bilirubin-szinteket [14].

Ön is érdekelheti: