Carnitor injekció

otthoni gyógyszerek a-z felsorolja a mellékhatásokat drogcentrum carnitor injekció (levokarnitin injekció) gyógyszer

CARNITOR ®
(levokarnitin) Injekció 1 g/5 ml injekciós üveg
CSAK INTRAVENÓS FELHASZNÁLÁSRA.

LEÍRÁS

A CARNITOR ® (levokarnitin) egy hordozó molekula a hosszú láncú zsírsavak transzportjában a belső mitokondriális membránon keresztül.

A levokarnitin kémiai neve 3-karboxi-2 (R) -hidroxi-N, N, N-trimetil-1-propánaminium, belső só. A levokarnitin fehér kristályos, higroszkópos por. Könnyen oldódik vízben, forró alkoholban és oldhatatlan acetonban. A levokarnitin fajlagos rotációja -29 ° és -32 ° között van. Kémiai szerkezete:

Empirikus képlet: C7H15NO3
Molekuláris tömeg: 161,20

A CARNITOR ® (levokarnitin) injekció steril vizes oldat, amely 1 ml levokarnitint tartalmaz 5 ml-es injekciós üvegben. A pH-t sósavval vagy nátrium-hidroxiddal 6,0-6,5 értékre állítjuk.

JELZÉSEK

Olyan betegek akut és krónikus kezelésére, akiknél veleszületett anyagcsere-hiba lép fel, ami másodlagos karnitin-hiányt eredményez.

Karnitinhiány megelőzésére és kezelésére dialízis alatt álló végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél.

ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ

A CARNITOR ® injekciót intravénásán adják be.

Anyagcserezavarok

Az ajánlott adag 50 mg/kg, lassú, 2-3 perces bolus injekcióként vagy infúzióban adva. Gyakran telítő dózist adnak súlyos metabolikus krízisben szenvedő betegeknél, amelyet ekvivalens dózis követ a következő 24 órában. Q3h vagy q4h, és soha nem kevesebb, mint q6h, infúzióval vagy intravénás injekcióval. Minden további napi dózis ajánlott 50 mg/kg tartományban lennie, vagy a terápia szükségessé teheti. A legnagyobb adag 300 mg/kg volt.

A parenterális terápia megkezdése előtt ajánlott a karnitin plazmakoncentrációjának meghatározása. Heti és havi monitorozás is ajánlott. Ennek a monitorozásnak tartalmaznia kell a vér kémiai összetételét, az életjeleket, a plazma karnitin-koncentrációt (a plazma szabad karnitin-koncentrációnak 35 és 60 μmol/l között kell lennie) és az általános klinikai állapotot.

Hemodialízisben szenvedő ESRD betegek

Az ajánlott kezdő adag 10-20 mg/testtömeg-kg, lassú 2-3 perces bolus injekcióként a vénás visszatérő vonalba minden dialízis után. A terápia megkezdését a normál (40-50 μmol/L) alacsonyabb (pre-dialízis) plazma levokarnitinkoncentrációk indokolhatják. A dózismódosítást a levokarnitin minimális (pre-dialízis) koncentrációjának kell vezérelnie, és a dózis lefelé történő módosítása (pl. 5 mg/kg dialízis után) már a kezelés harmadik vagy negyedik hetében elvégezhető.

A parenterális gyógyszerkészítményeket a beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell a részecskék és az elszíneződés szempontjából, amennyiben az oldat és a tartály lehetővé teszi.

Kompatibilitás és stabilitás

A CARNITOR ® injekció kompatibilis és stabil, ha 0,9% -os nátrium-klorid vagy Ringer-laktát parenterális oldataiban 250 mg/500 ml (0,5 mg/ml) és 4200 mg/500 ml (8,0 mg/ml) közötti koncentrációban keverjük és tároljuk. szobahőmérsékleten (25 ° C) 24 órán keresztül, PVC műanyag zacskókban.

HOGYAN KÍNÁLHATÓ

CARNITOR ® (levokarnitin) injekció 1 g/5 ml egyadagos injekciós üvegben, 5 injekciós üveget csomagolva dobozban (NDC 54482-147-01). A CARNITOR ® (levokarnitin) injekciós üveg 5 ml-es injekcióját a Leadiant Biosciences, Inc. forgalmazza.

Az injekciós üvegeket szabályozott szobahőmérsékleten (25 ° C) tárolja. Lásd: USP. A kinyitott injekciós üveg fel nem használt részét dobja ki, mivel a készítmény nem tartalmaz tartósítószert.

Gyártó: Leadiant Biosciences. Felülvizsgálva: 2018. ápr.

KÉRDÉS

MELLÉKHATÁSOK

Átmeneti hányingert és hányást figyeltek meg. Ritkább mellékhatások a testszag, az émelygés és a gyomorhurut. Ezeknek a reakcióknak az előfordulását nehéz megbecsülni az alapbetegség zavaró hatásai miatt.

Orális vagy intravénás levokarnitint kapó betegeknél görcsrohamokról számoltak be, meglévő rohamaktivitással vagy anélkül. Már meglévő rohamaktivitású betegeknél a rohamok gyakoriságának és/vagy súlyosságának növekedéséről számoltak be.

Az alábbi táblázat felsorolja azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyekről két kettős-vak, placebokontrollos vizsgálat során beszámoltak krónikus hemodialízisben szenvedő betegeknél. A ≥5% -ban bekövetkező eseményekről az ok-okozati összefüggéstől függetlenül számolnak be.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

Figyelembe vették az INR növekedését a warfarin alkalmazásával. A warfarin-terápiában részesülő betegeknél az INR-szint ellenőrzését a levocarnitine-kezelés megkezdése vagy az adag módosítása után javasoljuk.

FIGYELMEZTETÉSEK

Túlérzékenységi reakciók

A CARNITOR ® beadását követően súlyos túlérzékenységi reakciókról, köztük anafilaxiáról, gégeödémáról és hörgőgörcsről számoltak be, többnyire végstádiumú vesebetegségben szenvedő, dialízis alatt álló betegeknél. Néhány reakció perceken belül a CARNITOR ® intravénás beadása után következett be .

Ha súlyos túlérzékenységi reakció lép fel, hagyja abba a CARNITOR ® kezelést és kezdje meg a megfelelő orvosi kezelést. Fontolja meg a kockázatokat és az előnyöket, ha súlyos reakciót követően egyedi betegeknek adják újra a CARNITOR ®-ot. Ha a termék újbóli beadásáról döntenek, figyelje a betegeket a súlyos túlérzékenységi reakció jeleinek és tüneteinek újbóli megjelenésére.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Tábornok

Az orális levokarnitin biztonságosságát és hatékonyságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem értékelték. Nagy adag orális levokarnitin krónikus adagolása súlyos károsodott vesefunkciójú betegeknél vagy dialízis alatt álló ESRD-s betegeknél a potenciálisan toxikus metabolitok, a trimetil-amin (TMA) és a trimetil-amin-N-oxid (TMAO) felhalmozódását eredményezheti, mivel ezek a metabolitok általában kiválasztódik a vizelettel.

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Ban végzett mutagenitási tesztek Salmonella typhimurium, Saccharomyces cerevisiae, és Schizosaccharomyces pombe jelzi, hogy a levokarnitin nem mutagén. Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek a levokarnitin karcinogén potenciáljának értékelésére.

Terhesség

Reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányokon és nyulakon, az emberi dózisnak a felület nagysága szerint legfeljebb 3,8-szoros dózisban, és nem mutattak ki bizonyítékot a CARNITOR ® által okozott termékenységi károsodásra vagy a magzat károsodására. Terhes nőkön azonban nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat.

Mivel az állatszaporítási vizsgálatok nem mindig jósolják az emberi reakciót, ezt a gyógyszert terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van.

Szoptató anyák

A levokarnitin kiegészítését szoptató anyáknál nem vizsgálták külön.

Tejelő teheneken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a levokarnitin koncentrációja a tejben megnő a levokarnitin exogén beadását követően. Levokarnitint kapó szoptató anyáknál a karnitin túlzott bevitelével járó, a gyermeket fenyegető esetleges kockázatokat mérlegelni kell az anyának a levokarnitin-kiegészítés előnyeivel szemben. Megfontolandó lehet az ápolás vagy a levokarnitin-kezelés leállítása.

Gyermekgyógyászati felhasználás

Túladagolás

Nem jelentettek toxicitást a levokarnitin túladagolása miatt. A levokarnitin dialízissel könnyen eltávolítható a plazmából. Patkányokban a levokarnitin intravénás LD50 értéke 5,4 g/kg, egerekben a levokarnitin orális LD50 értéke 19,2 g/kg. Nagy adag levokarnitin hasmenést okozhat.

ELLENJAVALLATOK

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

A CARNITOR ® (levokarnitin) egy természetes anyag, amely szükséges az emlősök energia-anyagcseréjéhez. Kimutatták, hogy megkönnyíti a hosszú láncú zsírsavak belépését a sejtek mitokondriumaiba, ezáltal szubsztrátot szállít az oxidációhoz és az azt követő energiatermeléshez. A zsírsavakat az agy kivételével minden szövetben hasznosítják energiaszubsztrátként. A váz- és a szívizomban a zsírsavak az energiatermelés fő szubsztrátja.

Az elsődleges szisztémás karnitin-hiányt a levokarnitin alacsony koncentrációja jellemzi a plazmában, a vörösvérsejtekben és/vagy a szövetekben. Nem sikerült meghatározni, hogy mely tünetek vannak a karnitinhiány és melyek mögöttes szerves acidémia következtében, mivel mindkét rendellenesség tünetei várhatóan javulnak a CARNITOR ® alkalmazásával. A szakirodalom szerint a karnitin elősegítheti a szerves vagy zsírsavfelesleg kiválasztását olyan betegeknél, akiknél a zsírsav-anyagcsere és/vagy az acilCoA-észtereket bioakkumuláló specifikus szerves acidopátiák vannak. 1-6

A fenntartó hemodialízisben részesülő végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek karnitin-koncentrációja alacsony lehet a plazmában, és megnövekedett az acilkarnitin/karnitin arány a hús és tejtermékek csökkent bevitele, a vese szintézisének csökkenése és a dialitikus veszteségek miatt. A hemodialízisben szenvedő betegeknél előforduló bizonyos klinikai állapotok, például rossz közérzet, izomgyengeség, kardiomiopátia és szívritmuszavarok összefüggésben lehetnek a kóros karnitin anyagcserével.

Farmakokinetikai és klinikai vizsgálatok a CARNITOR®-val kimutatták, hogy a hemokodialízissel kezelt ESRD-s betegeknél a levocarnitine beadása megnöveli a plazma levokarnitin-koncentrációját.

Farmakokinetika

15 egészséges felnőtt férfi önkéntesnél végzett relatív biohasznosulási vizsgálat során a CARNITOR ® tabletták biológiailag ekvivalensek voltak a CARNITOR ® orális oldattal. 4 napos adagolás után 6 tabletta CARNITOR® 330 mg naponta. vagy 2 g CARNITOR ® belsőleges oldat, a maximális plazmakoncentráció (Cmax) kb. 80 μmol/l volt, és a maximális plazmakoncentrációig (Tmax) 3,3 órán belül fordult elő.

A levokarnitin plazmakoncentrációs profilját lassú, 3 perces intravénás 20 mg/kg CARNITOR ® intravénás bolus dózis után két rekeszes modell írta le. Egyetlen i.v. adagoláskor a levokarnitin dózisának körülbelül 76% -a ürült a vizelettel a 0-24 órás intervallum alatt. Az endogén levokarnitin korrigálatlan plazmakoncentrációit alkalmazva az átlagos eloszlás felezési ideje 0,585 óra, az átlagos látszólagos terminális eliminációs felezési idő pedig 17,4 óra volt.

A levokarnitin abszolút biohasznosulása a CARNITOR ® két orális készítményéből, a levokarnitin keringő endogén plazmakoncentrációjának korrekcióját követően számítva, a CARNITOR ® tabletták esetében 15,1 ± 5,3%, a CARNITOR ® orális oldat esetében pedig 15,9 ± 4,9% volt.

A levokarnitin teljes test-clearance-e (dózis/AUC, beleértve az endogén kiindulási koncentrációt is) átlagosan 4,00 L/h volt.

A levokarnitin nem kötődött plazmafehérjéhez vagy albuminhoz, ha bármilyen koncentrációban tesztelték, vagy bármilyen fajjal, beleértve az embert is. 9.

Egy 9 hetes vizsgálatban 12, legalább 6 hónapig hemodialízis alatt álló ESRD-beteg kapott dialízis után heti háromszor 20 mg/kg CARNITOR ® -ot. A CARNITOR ® terápia megkezdése előtt a plazma levokarnitin átlagos koncentrációja megközelítőleg 20 μmol/L volt a pre-dialízis és 6 μmol/L után a dialízis. A táblázat összefoglalja a farmakokinetikai adatokat (átlag ± SD μmol/L) az első CARNITOR ® adag és 8 hét CARNITOR ® kezelés után.

N = 12	Alapvonal	Egyszeri adag	8 hét
Cmax	-	1139 ± 240	1190 ± 270
Vályú (pre-dialízis, pre-dose)	21,3 ± 7,7	68,4 ± 26,1	190 ± 55

Egy hét CARNITOR ® -terápia (3 adag) után az összes beteg minimális koncentrációja 54 és 180 μmol/L (normál 40-50 μmol/L) között volt, és a koncentrációk viszonylag stabilak vagy emelkedtek a vizsgálat során.

Egy hasonló vizsgálatban ESRD-s betegeknél, akik hemodialízis után is hetente háromszor kaptak 20 mg/kg CARNITOR®-t, a 12 és 24 hetes pre-dialízis (minimális) levokarnitin-koncentráció 189 (N = 25) és 243 (N = 23) volt. ) μmol/L, ill.

Hemodialízis alatt álló ESRD-s betegeknél végzett dózistartomány-vizsgálatban a betegek a dialízist követően heti 3 alkalommal 10, 20 vagy 40 mg/kg CARNITOR ® -ot kaptak (N

Dóziscsoportonként 30). A táblázatban összefoglaljuk a levokarnitin átlagos ± SD minimális koncentrációit (μmol/L) dózis szerint, 12 és 24 hetes kezelés után.

12 hét	24 hét
10 mg/kg	116 ± 69	148 ± 50
20 mg/kg	210 ± 58	240 ± 60
40 mg/kg	371 ± 111	456 ± 162

Míg a CARNITOR ® hatásossága a karnitin koncentrációjának növelésére dialízis alatt álló ESRD-ben szenvedő betegeknél bebizonyosodott, a kiegészítő karnitin hatása a karnitinhiány jeleire és tüneteire, valamint a populáció klinikai eredményeire ebben a populációban még nem volt meghatározva.

Anyagcsere és kiválasztás

Egy farmakokinetikai vizsgálatban, ahol öt normál felnőtt férfi önkéntes kapott orális adag [3H-metil] -L-karnitint 15 napos magas karnitin-diéta és további karnitin-kiegészítés után, a beadott radioaktív dózis 58-65% -át sikerült visszanyerni. a vizelet és a széklet 5-11 nap alatt. A [3H-metil] -L-karnitin maximális koncentrációja a szérumban 2,0 és 4,5 óra között fordult elő a gyógyszer beadása után. A fő metabolitok a trimetilamin-N-oxidok voltak, elsősorban vizeletben (a beadott dózis 8–49% -a) és [3H] -γ-butirobetain, elsősorban a székletben (a beadott dózis 0,44–45% -a). A levokarnitin vizelettel történő kiválasztása a dózis körülbelül 4-8% -a volt. A teljes karnitin ürülékkel történő kiválasztása kevesebb volt a beadott dózis 1% -ánál. 10.

Miután egyensúlyi állapotot ért el 4 napos orális adagolás után a CARNITOR ® tabletta (1980 mg/óra 12 óránként) vagy az orális oldat (2000 mg/12 óra) 15 egészséges férfi önkéntesnek, a levokarnitin átlagos vizelettel történő kiválasztása egyetlen adagolási intervallum (12 óra) alatt kb. A szájon át alkalmazott adag 9% -a (nem korrigálva az endogén vizeletürítés miatt).

1. Bohmer, T., Rydning, A. és Solberg, H.E. 1974. Az emberi szérum karnitinszintje egészség és betegség esetén. Clin. Chim. Acta 57: 55-61.

2. Brooks, H., Goldberg, L., Holland, R. és mtsai. 1977. Karnitin által kiváltott hatások a szív és a perifériás hemodinamikára. J. Clin. Pharmacol. 17, 561-568.

3. Christiansen, R., Bremer, J. 1976. Butirobetaine és karnitin aktív transzportja izolált májsejtekbe. Biochim. Biophys. Acta 448: 562-577.

4. Lindstedt, S. és Lindstedt, G. 1961. A karnitin eloszlása és kiválasztódása patkányokban. Acta Chem. Scand. 15, 701-702.

5. Rebouche, C. J. és Engel, A. G. 1983. Karnitin metabolizmus és hiány szindrómák. Mayo Clin. Proc. 58: 533-540.

6. Rebouche, C. J. és Paulson, D. J. 1986. Karnitin metabolizmusa és működése emberben. Ann. Nutr. Tiszteletes 6: 41-66.

7. Scriver, C. R., Beaudet, A. L., Sly, W.S. és Valle, D. 1989. Az örökletes betegség metabolikus alapjai. New York: McGraw-Hill.

8. Schaub, J., Van Hoof, F. és Vis, H. L. 1991. A metabolizmus veleszületett hibái. New York: Raven Press.

9. Marzo, A., Arrigoni Martelli, E., Mancinelli, A., Cardace, G., Corbelletta, C., Bassani, E. és Solbiati, M. 1991. Az L-karnitin család komponenseinek fehérjéhez kötődése. Eur. J. Drug Met. Pharmacokin., III. Különszám: 364-368.