Cetilistat - Az elhízás vizsgálati kábítószere

Alizyme, egy speciális biofarmáciai vállalat fejlesztette ki a Takeda Pharmaceutical céggel, a cetilistat (AT

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Alizyme és Takeda Pharmaceutical

Terápiás osztály

termékleírás

A gasztrointesztinális lipázok gátlója

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Alizyme és Takeda Pharmaceutical

Terápiás osztály

termékleírás

A gasztrointesztinális lipázok gátlója

Jelenlegi jelzés

Az elhízás kezelése étrend-ellenőrzéssel kombinálva

Piaci szektor

Fejlesztési állapot

Az NDA benyújtotta Japánban

Cikk megosztása

Az Alizyme, egy speciális biofarmáciai vállalat fejlesztette ki a Takeda Pharmaceutical céggel együttműködve, a cetilistat (ATL-962) az elhízás kísérleti kezelése. A Cetilistat korlátozza a hasnyálmirigy lipázait, és hatóanyagként hat az elhízás és a kapcsolódó cukorbetegség vagy diszlipidémia kezelésére.

Fogyást eredményez, és felszívja a zsírt az étrendből. A gyógyszer perifériás módon csökkenti az étvágyat, anélkül, hogy befolyásolná az agyat.

2008 decemberében a Takeda megkezdte a cetilistát III. Fázisú klinikai vizsgálatát Japánban. A pivotális III. Fázisú vizsgálatok előrehaladása a bátorító II. Fázisú klinikai vizsgálati adatok után következett, amelyek azt mutatták, hogy a cetilistat jelentős testsúlycsökkenést támogatott, és klinikailag elhízott betegeknél általában jól tolerálták.

A Takeda 2003 augusztusában értékelte a cetilistát európai fázisának adatait, és 2004 januárjában megállapodást kötött az Alizyme-szal, hogy kizárólag a cetilistátot fejlessze, gyártja és forgalmazza Japánban.

2012 októberében a Takeda új kábítószer-kérelmet (NDA) nyújtott be a Cetilistathoz a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztériumhoz az elhízás kezelésére.

Az Alizyme jelenlegi kutatása és fejlesztése a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, az elhízás, a rák és a cukorbetegség kezelésére irányul.

Az elhízás súlyos betegségre hajlamosít

Az elhízás ma a nyugati iparosodott országokban a leggyakoribb táplálkozási rendellenesség. 30-nál nagyobb testtömeg-indexként definiálva, a zsírfelesleg túlzott fogyasztása következtében keletkezik a felesleges zsír a szervezetben.

Az elhízás elterjedtsége az Egyesült Államokban és Európában elérte a járványszintet. A WHO MONICA (Multinational MONItoring of trends and determinanters in CArdiovascular disease) projekt adatai azt mutatják, hogy Európa egyes részein az 55–64 éves férfiak több mint 70% -a klinikailag elhízott vagy túlsúlyos (BMI> 25), valamint a nők ebben a korcsoportban. Az amerikaiak közül minden ötödik elhízott és minden harmadik túlsúlyos. Továbbá a gyermekkori elhízás növekvő aránya valószínűleg súlyosbítja a felnőttkorban tapasztalható növekvő elhízás irányát.

Szoros összefüggés van az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek, valamint a cukorbetegség és esetleg bizonyos rákos megbetegedések, például az emlőrák és a vastagbélrák között. A 2-es típusú cukorbetegség előfordulásának drámai növekedése nagyrészt az elhízás fokozott előfordulásának köszönhető. A testtömeg növekedése a vér lipid- és koleszterinszintjének változásához vezet, ami hajlamos lehet az érelmeszesedés fokozott kockázatára.

Az elhízás kezelésének terápiás megközelítései

Az elhízás növekvő elterjedése ösztönözte az e betegség kezelésére szolgáló gyógyszerek keresését. Különféle terápiás stratégiákat tártak fel, többek között:

Szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók (anorektikus szerek)
Lipáz inhibitorok
b 3-adrenoreceptor agonisták
Leptin agonisták
Melanokortin-3 agonisták
Endokannabinoid receptor antagonisták

A Cetilistat egy lipázinhibitor, hasonló hatásmóddal, mint a Roche elhízás elleni orlisztátja (Xenical®), amely 1997-ben kapott hatósági engedélyt. Ezek a gyógyszerek a gyomor-bél traktusban gátolják az étrendi zsírok lebontásában részt vevő lipázokat. A zsírbontás és az azt követő felszívódás gátlásával a lipáz inhibitorok csökkentik a zsírbevitelt és a kalóriákat, ezáltal elősegítve a fogyást.

A hatékonyság és az elviselhetőség bizonyítása elhízott felnőtteknél

A cetilistát klinikai hatékonyságát és biztonságosságát II. Fázisú vizsgálatok sorozatával igazolták. A IIb. Fázisú klinikai vizsgálat 612 klinikailag elhízott diabéteszes betegnél kimutatta, hogy egy 12 hetes kezelési periódus alatt a cetilistat 80 mg és 120 mg jelentős súlycsökkenést eredményezett a placebóval összehasonlítva (3,85 kg és 4,32 kg vs. 2,86 kg), így teljesítette a vizsgálat elsődleges végpontját.

A Cetilistat által kiváltott fogyás hasonló volt a Xenical®-rel (3,78 kg) elért fogyáshoz. Mindkét aktív kezelés statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a diabéteszes kontroll markere, a HbA1c szintjén is. Ebben a vizsgálatban a betegek BMI-je 28 és 45 között volt a vizsgálat kezdetén, és metformint kaptak a cukorbetegség kezelésére.

Míg a cetilistat hasonló súlycsökkenést ért el, mint a Xenical® ebben a betegpopulációban, ezt jobban tolerálták. A nemkívánatos események korai abbahagyásának aránya 2,5%, 5,0% és 2,5% volt a cetilistat 40 mg, 80 mg és 120 mg esetében.

Ez összehasonlítva a placebo 6,4% -ával és a Xenical® 11,6% -ával. Ismeretes, hogy a gyomor-bélrendszeri mellékhatások csökkentik a Xenical® hosszú távú klinikai alkalmazhatóságát.

A cetilistat biztonságossági és tolerálhatósági eredményei ebben a kísérletben megegyeztek a korábbi vizsgálatokban tapasztaltakkal.

A Takeda három, III. Fázisú klinikai vizsgálatból származó adatok alapján nyújtotta be az NDA-t a Cetilistat számára. A három vizsgálat egy 52 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot tartalmazott, amely a Cetilistat hatékonyságát és biztonságosságát értékelte, valamint a 24 hetes és 52 hetes nyílt biztonsági vizsgálatokat, melyeket elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben és diszlipidémiában szenvedő betegeknél végeztek.

Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei azt mutatták, hogy a napi háromszor 120 mg Cetilistat-val kezelt betegek átlagos testtömege 2,776% -kal csökkent, szemben a placebóval kezelt betegek 1,103% -ával. A Cetilistat csökkentette a HbA1c és az LDL koleszterin szintjét, és a klinikai vizsgálatokban is jól tolerálható volt.

Marketing kommentár

A súlycsökkentő gyógyszerek piacának némileg kockás története volt, amelyet a jelentős termékkivonások jellemeztek. Bár a statisztikák óriási lehetőségekkel rendelkező piacot sugallnak, a gyógyszergyárak eddig nem tudták kihasználni az elhízás elleni szerek szükségességét.

A WHO szerint körülbelül 400 millió klinikailag elhízott ember él, míg világszerte 1,6 milliárd túlsúlyos felnőtt él. Mindazonáltal csak 6% -ot kezelnek farmakológiailag, mivel a termelő gyógyszerek hiánya van. Az elhízás hosszú távú kezelésére csak két gyógyszer engedélyezett: az orlisztát (Xenical®) és a sibutramine (Meridia®). A zavaró mellékhatások azonban csökkentették általános klinikai hatékonyságukat.

Mivel az elhízás sikeres kezelése valószínűleg megköveteli az előírt gyógyszerek hosszú távú betartását, a cetilistat előnyökkel járhat a jelenleg forgalmazott elhízás elleni gyógyszerekkel szemben a jobb tolerálhatóság szempontjából. Biztató módon az FDA lehetővé tette az Alizyme számára, hogy fontolja meg egy külön IND-ot a cetilistát cukorbetegek számára történő alkalmazásához, ami kiterjesztheti annak alkalmazását a cukorbetegség kezelésének hatalmas piacán.