Ritka betegségek adatbázisa

Charcot-Marie-Tooth betegség

A NORD köszönettel köszönti Steven Scherert, PhD, Ph.D., Pennsylvaniai Egyetem Neurológiai Tanszékét és Mustafa Saifi PhD, Ph.D., Baylor College of Medicine Molekuláris és Humángenetika Tanszékét, a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

A Charcot-Marie-Tooth betegség szinonimái

CMT
örökletes motoros és szenzoros neuropathia
HSMN
peroneális izomsorvadás

Általános vita

Jelek és tünetek

A CMT-betegség tünetei általában fokozatosan kezdődnek serdülőkorban, de előbb vagy később is megkezdődhetnek. Szinte minden esetben a leghosszabb idegrostok érintettek először. Idővel az érintett személyek elveszíthetik lábuk, kezük, lábuk és karjuk szokásos használatát. A gyakori vörös zászlók közé tartozhat a hőérzékenység, tapintás vagy fájdalom csökkenése, a kéz, a láb vagy az alsó láb izomgyengesége, a finommotorikus problémák, magas lépcsős járás (lábcsepp), az alsó lábszár izomtömegének csökkenése, gyakori botlás vagy zuhanás, kalapács, magas lábív és lapos láb. A nyújtási reflexek elveszhetnek. A betegség lassan progresszív és változó, és az érintettek évekig aktívak maradhatnak és normális életet élhetnek. A legsúlyosabb esetekben a légzési nehézségek felgyorsíthatják a halált.

Okoz

A CMT-betegség autoszomális domináns, autoszomális recesszív vagy X-hez kötött domináns módon öröklődhet.

A genetikai betegségeket az adott tulajdonságra vonatkozó gének kombinációja határozza meg, amelyek az apától és az anyától kapott kromoszómákon találhatók.

Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén ugyanazon tulajdonságra ugyanazt a rendellenes gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy normális gént és egy gént kap a betegségre, akkor az ember a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. Két hordozó szülő kockázata, hogy mindkettő átadja a hibás gént, és ezért az érintett gyermeknek minden terhességnél 25%. Minden gyermeknél 50% a kockázata annak, hogy gyermeke hordozó, mint a szülők. 25% annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kapjon mindkét szülőtől és genetikailag normális legyen az adott tulajdonság szempontjából. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a betegség megjelenéséhez csak egy abnormális gén egyetlen példányára van szükség. A kóros gén bármelyik szülőtől örökölhető, vagy új mutáció (génváltozás) eredménye lehet az érintett egyénben. A kóros gén átvitelének kockázata az érintett szülőtől az utódokig 50% minden terhességnél, függetlenül a keletkező gyermek nemétől.

Az X-hez kapcsolódó domináns genetikai rendellenességeket az X-kromoszómán található abnormális gén okozza. A kóros génnel rendelkező nőstényeket a betegség érinti. A kóros génnel rendelkező férfiak súlyosabb hatással vannak a nőkre.

Az örökletes CMT neuropathia több típusra oszlik, CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 és CMTX.

A CMT1 annak az állapotnak a domináns formája, amelyben az idegvezetési sebesség lassú, és sokkal gyakoribb, mint a CMT2. A CMT1-et a mielin szerkezetében és működésében részt vevő kóros gének okozzák. A CMT1-et tovább osztották CMT1A-ra, CMT1B-re, CMT1C-re, CMT1D-re és CMT1X-re, a specifikus géneltérések alapján. A CMT1A-t a PMP22 gén duplikációja okozza, amely a 17-es kromoszómán található a 17p11.2-nél. A CMT1A a CMT1 leggyakoribb típusa. A CMT1B-t az 1q22-es 1-es kromoszómán található MPZ-gén rendellenessége okozza. A CMT1C-t a SIMPLE gén rendellenessége okozza, amely a 16-os kromoszómán található a 16p13.1-p12.3 helyen. A CMT1D-t az EGR2 gén rendellenessége okozza, amely a 10. kromoszómán található a 10q21.1-q22.1 helyen. A CMT1X-et a GJB1 (az Xq13.1 helyen található) mutációi okozzák, amely gén a connexin32 réspontú fehérjét kódolja. A CMT1 ritkább altípusai még megtalálhatók.

A CMT2 az állapot autoszomális domináns formája, amelyben az idegvezetési sebességek általában normálisak vagy kissé lassabbak a normálnál. A CMT2-t az axonok felépítésében és működésében részt vevő kóros gének okozzák. A CMT2-t tovább osztották CMT2A-2L-be, specifikus gének mutációi alapján. A CMT2A a leggyakoribb, és az MFN2 gén mutációi okozzák az 1p36.2-nél az 1. kromoszómán. A CMT2B-t a 3q21-es 3-as kromoszómán található RAB7 gén mutációi okozzák. A CMT2C-t egy ismeretlen gén okozza, amely a 12-es kromoszómán helyezkedik el 12q23-34-nél. A CMT2D-t a GARS gén mutációi okozzák, amelyek a 7. kromoszómán helyezkednek el a 7p15-nél. A CMT2E-t a NEFL gén mutációi okozzák, amelyek a 8. kromoszómán helyezkednek el 8p21-nél. A CMT2F-et a HSPB1 gén mutációi okozzák. A CMT2L-t a HSPB8 gén mutációi okozzák.

A domináns köztes CMT-t (DI-CMT) „köztes” vezetési sebességük és így bizonytalanságuk miatt nevezik el, hogy a neuropathia elsősorban axonális vagy demyelinizáló. Ismert, hogy a DMN2 és YARS domináns mutációi okozzák ezt a fenotípust.

A CMT3, más néven Dejerine-Sottas-kór, már nem hasznos genetikai megnevezés, mert az ilyen állapotú egyéneknél génmutációt találtak a CMT1A, CMT1B, CMT1D vagy CMT4 felelős gének egyikében.

A CMT4 a betegség autoszomális recesszív formája. Ezt tovább osztották CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E és CMT4F kategóriákra. A CMT4A-t a GDAP1 gén rendellenessége okozza, amely a 8. kromoszómán helyezkedik el a 8q13-q21 helyen. A CMT4B1-et a 11q22-es 11-es kromoszómán található MTMR2-gén rendellenessége okozza. A CMT4B2-t az SBF2/MTMR13 gén rendellenessége okozza, amely a 11p15-nél a 11. kromoszómán található. A CMT4C-t az 5. kromoszómán 5q32-nél elhelyezkedő KIAA1985 gén rendellenessége okozza. A CMT4D-t az NDRG1 gén rendellenessége okozza, amely a 8-os kromoszómán található 8q24,3-nál. A CMT4E-t, más néven veleszületett hipomielinációs neuropathiát, a 10q21.1-q22.1-nél a 10. kromoszómán található EGR2-gén rendellenessége okozza. A CMT4F-et a 19q13.1-q13.2 19-es kromoszómán elhelyezkedő PRX-gén rendellenessége okozza. A CMT4H-t az FDG4 gén rendellenessége okozza. A CMT4J-t a FIG4 gén rendellenessége okozza. A CMT2 esetek többségét azonban nem e gének mutációi okozzák, ezért számos genetikai okot kell még felfedezni.

A CMTX az állapot X-hez kötött domináns formája. A CMT1X a CMTX körülbelül 90% -át teszi ki. A CMTX-ben szenvedő egyedek fennmaradó 10% -áért felelős specifikus gént (géneket) még nem sikerült azonosítani.

Az autoszomális recesszív CMT2-t az LMNA és a GDAP1 mutációi okozzák.

Az érintett lakosság

A CMT örökletes neuropátia tünetei általában fokozatosan, valamikor serdülőkorban, korai felnőttkorban vagy középkorban kezdődnek. Az állapot azonos számú férfit és nőstényt érint. A CMT örökletes neuropátia a leggyakoribb örökletes neurológiai rendellenesség, amely több mint 250 000 amerikait érint. Mivel ezt az állapotot gyakran nem diagnosztizálják, helytelenül diagnosztizálják vagy nagyon későn diagnosztizálják, az érintettek valódi száma magasabb lehet.

Kapcsolódó rendellenességek

Örökletes szenzoros és autonóm neuropathiákban a szenzoros (és változóan autonóm) neuronok/axonok érintettek, a motoros neuronok/axonok relatív vagy teljes megkímélésével. A neuronálisan expresszált gének domináns és recesszív mutációi a HSAN-t és a kapcsolódó rendellenességeket okozzák. Ezek domináns vagy recesszív örökletes rendellenességek.

Az örökletes motoros neuropathiák dominánsan vagy recesszíven öröklődnek. A legtöbb formában az érzékszervi rostok megkímélődnek, és egyes fajták myelopathiával társulnak.

Az örökletes neuralgikus amyotrófia (örökletes brachialis plexus neuropathia) egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amelyben az érintettek hirtelen fájdalmat vagy gyengeséget okoznak a vállban vagy a felkarban. A tünetek gyakran gyermekkorban kezdődnek, de bármely életkorban megkezdődhetnek. Szenzoros veszteség is előfordulhat. A részleges vagy teljes gyógyulás gyakori, és a tünetek ugyanabban vagy az ellenkező végtagban kiújulhatnak. A fizikai jellemzők, amelyeket egyes családokban észleltek, magukban foglalják az alacsony termetet és a becsukott szemeket.

A veleszületett hypomyelination neuropathia (CHN) a születéskor fennálló neurológiai rendellenesség. A fő tünetek között szerepelhet légzési nehézség, izomgyengeség és koordinációhiány, gyenge izomtónus, reflexek hiánya, járási nehézség és/vagy a testrész érzésének vagy mozgatásának képességeinek romlása. (További információkért válassza a „neuropathia, veleszületett hipomielináció” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.).

A refsumi szindróma (fitánsav-tárolási betegség) a zsír (lipid) anyagcseréjének ritka recesszív genetikai rendellenessége, amelyet perifériás neuropathia, károsodott izomkoordináció (ataxia), retinitis pigmentosa (RP), süketség, valamint csont- és bőrelváltozások jellemeznek. A fitánsav markáns felhalmozódásával jár a vérplazmában és a szövetekben. A rendellenesség oka lehet a fitánsav-hidroxiláz hiánya, amely enzim a fitánsav metabolizmusához szükséges. A fitánsav-hiányos étrenddal való hosszan tartó kezelés terápiás lehet. (További információkért válassza a „Refsum” és az „RP” lehetőséget, mint keresési kifejezést a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A családi amiloid neuropathiának autoszomális domináns öröklődése van. Az amiloid rendellenes felhalmozódása jellemzi a perifériás idegekben. A legtöbb esetet a TTR gén mutációja okozza, amely a szérum fehérje transztiretint kódolja. Az APOA1 domináns mutációi ritka okok.

Az örökletes neuropathia, amely felelős a nyomásbénulásért (HNPP), ritka rendellenesség, amely autoszomális domináns öröklődést követ. A HNPP-t a kompresszió tipikus helyein elhelyezkedő fokális neuropathiák jellemzik (peroneális neuropathia a fibuláris fejnél, ulnaris neuropathia a könyöknél, medián neuropathia a csuklónál). A HNPP-t a PMP22 gén két kópiájának egyikének rendellenessége okozza, amely a 17-es kromoszómán található a 17p11.2-nél.

A perifériás neuropathia legalább 100 örökletes szindróma része, bár általában a többi megnyilvánulás árnyékolja be. Ennek ellenére a perifériás axonok de/diszmielinizációja számos rendellenesség jellemzője. Még gyakoribbak az axonális neuropátiákkal társuló szindrómák. Az örökletes spasztikus paraglegiák több típusának van axonális neuropátiája, amely motoros és érzékszervi axonokat vagy csak motoros axonokat egyaránt érint. Az axonális neuropathia számos örökletes ataxia jellemzője. A klinikai fenotípusok összhangban vannak azzal az elképzeléssel, hogy ezek a betegségek mind a CNS, mind a PNS neuronok hosszfüggő axonopátiái.

Diagnózis

A CMT örökletes neuropátia diagnózisa kihívást jelenthet. A diagnózis fizikai tüneteken, családtörténeten és klinikai teszteken alapul. A klinikai tesztek magukban foglalják az idegvezetési sebességet (NCV), amely az impulzusok idegek mentén történő mozgásának sebességét és az izomsejtek elektromos aktivitását rögzítő elektromiogramot (EMG) méri. . A molekuláris genetikai tesztek jelenleg elérhetők a CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F és CMTX esetében.

Standard terápiák

Kezelés

A CMT örökletes neuropathia kezelése tüneti és támogató. Gyógymód nem áll rendelkezésre, ezért fontos a tünetek minimalizálása vagy elállítása. Az átfogó kezelések magukban foglalják a fizikoterápiát, a cipőortotikát, a lábtartókat és a deformitások kijavítását célzó műtétet. A kiegészítő terápiák segíthetnek pszichológiailag, enyhíthetik a fájdalmat és a kellemetlenségeket, és javíthatják az általános életminőséget. Szakmai tanácsadás, amely előrevetíti a rendellenesség előrehaladását, hasznos lehet fiatal betegek számára.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokról további információ a következő címen érhető el: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD tagszervezetek

Charcot-Marie-Tooth Egyesület
- PO Box 105
- Glenolden, PA 19036
- Telefon: (610) 499-9264
- Ingyenes: (800) 606-2682
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: https://www.cmtausa.org/
Gyermekneurológiai Alapítvány
- 201 Chicago Ave, 200. szám
- Minneapolis, MN 55415, USA
- Telefon: (952) 641-6100
- Ingyenes: (877) 263-5430
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.childneurologyfoundation.org
CMT Kutatási Alapítvány (CMTRF)
- 4062 Peachtree Road NE, A209-es lakosztály
- Atlanta, GA 30319, USA
- Telefon: (404) 806-7180
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: https://cmtrf.org/
Örökletes Neuropathia Alapítvány, Inc.
- 401 Park Avenue South
- 10. emelet
- New York, NY 10016
- Telefon: (212) 722-8396
- Ingyenes: (855) 435-7268
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.hnf-cure.org
Izomdisztrófia Egyesület
- 161 N. Clark
- 3550-es lakosztály
- Chicago, IL 60601 USA
- Telefon: (520) 529-2000
- Ingyenes: (800) 572-1717
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.mda.org/
Talia Duff Foundation, Inc.
- P.O. 588. rovat
- Ipswich, MA 01938, Egyesült Államok
- Telefon: (978) 500-4053
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://curecmt4j.org/

Egyéb szervezetek

Perifériás Neuropathia Központ
- Chicagói Egyetem
- 5841 South Maryland Ave, MC 2030
- Chicago, IL 60637
- Telefon: (773) 702-5659
- Webhely: http://peripheralneuropathycenter.uchicago.edu/
Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
- PO Box 8126
- Gaithersburg, MD 20898-8126
- Telefon: (301) 251-4925
- Ingyenes: (888) 205-2311
- Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
Hadd hallják őket Alapítvány
- 1900 University Avenue, Suite 101
- East Palo Alto, CA 94303
- Telefon: (650) 462-3174
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.letthemhear.org
NIH/Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet
- P.O. 5801. rovat
- Bethesda, MD 20824
- Telefon: (301) 496-5751
- Ingyenes: (800) 352-9424
- Webhely: http://www.ninds.nih.gov/
Potocki-Lupski-szindróma Outreach Foundation, Inc.
- P.O.Box 250245
- Plano, TX 75025-0245
- Telefon: (214) 435-8288
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.ptlsfoundation.org

Hivatkozások

Shy ME, Lupski JR, Chance PF, Klein CJ, Dyck PJ (2005) Örökletes motoros és szenzoros neuropathiák: áttekintés a klinikai, genetikai, elektrofiziológiai és kóros jellemzőkről. In: Perifériás neuropátia, 4. kiadás (Dyck PJ, Thomas PK, szerk.), 1623-1658. Philadelphia: Saunders.

Wrabetz L, Feltri ML, Kleopa KA, Scherer SS (2004) Örökletes neuropátiák: klinikai, genetikai és biológiai jellemzők. In: Myelinbiológia és rendellenességek (Lazzarini RA, szerk.), 905-951. San Diego: Elsevier Academic Press.

Saifi GM, Szigeti K, Snipes GJ, Garcia CA, Lupski JR. Molekuláris mechanizmusok, diagnózis és racionális megközelítések a charcot-marie-fog betegség és a kapcsolódó perifériás neuropátiák kezelésében és terápiájában. J Invest Med 2003; 51: 261-83.

Irobi J, DeJonghe P, Timmerman V (2004) A distalis örökletes motoros neuropathiák molekuláris genetikája. Hum Mol Genet 13: R195-R202.

Scherer SS (2006) Az öröklött neuropátiák okainak felkutatása. Arch Neurol 63: 812-816.

Madár TD. Charcot-Marie-Tooth örökletes neuropátia áttekintése. 1998. szeptember 28. [Frissítve 2015. május 7-én]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al., Szerkesztők. GeneReviews [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2015. Elérhető: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1358/ Hozzáférés: 2015. június 2.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100