Diéta és Helicobacter pylori fertőzés

Absztrakt

A Helicobacter pylori fertőzés évezredek óta kíséri az embert. Egyes fertőzött betegeknél egy komplex és dinamikus kórokozó-gazda reakció kórokozó útvonalakat indít el, amelyek többek között atrófiás gyomorhurut, peptikus fekélybetegség (gyomor és nyombél egyaránt), gyomor adenokarcinóma és MALT limfóma kialakulásához vezetnek. A nagymértékű felszámolási terápia az antibiotikum-rezisztencia, a bélflóra-összetétel zavarainak gyors növekedésével jár, és megnő a kialakulásának kockázata, többek között gyermekkori fertőző hasmenések, atópiás betegségek és nyelőcső-adenokarcinóma kialakulásában. Étrendünk számos, a H. pylori elleni antibakteriális hatású anyagot tartalmaz. Az étrendi beavatkozások lehetővé teszik a H. pylori kolonizáció csökkenését és a gastritis prevalenciájának csökkenését eredményezik, ezáltal potenciálisan csökkentve a gyomor adenokarcinóma kialakulásának kockázatát.

Bevezetés

Annak ellenére, hogy a Helicobacter pylori és a gyomor- és nyombélbetegségek patogenezisében betöltött szerepét kezdetben a 19. század második felében végezték, a tudományos áttöréseket csak az 1980-as években tapasztalták. Abban az időben Robin Warren és Barry Marshall a Perthi Egyetemről a Lancet-ben közzétette az úgynevezett Campylobacter-szerű organizmusokkal (CLO) és a gyomorhurutkal való összefüggésükkel kapcsolatos tanulmányaik eredményeit. A publikációk tényleges mennyisége miatt a Helicobacter pylori a második, az Escherichia coli után a leggyakrabban vizsgált és leírt kórokozó [1].

A Helicobacter pylori (Campylobacterales order) egy spirális, Gram-negatív bacillus, amely az emberi szájüreget és gyomrot kolonizálja. A fejlődő országokban a gyarmatosított alanyok aránya 70–80%, míg a fejlett országokban ez az arány a lakosság 13–50% -a [2].

Helicobacter pylori fertőzéssel összefüggő betegségek

A betegek többségében a H. pylori fertőzés tünetmentes, enyhe gyomorhurut formájában, sósav-szekréciós zavarok nélkül. A H. pylori fertőzés fekélyes fenotípusa, amelyet a fertőzöttek 15–20% -ánál észleltek, a pre-pylorus gyomor fokozott gyulladásával, hypergastrinaemiával, fokozott sósav-szekrécióval és peptikus fekélyekkel (gyomor- és nyombélfenékkel egyaránt) jár. A H. pylori fertőzés gyomorrák-fenotípusát, amelyet a fertőzöttek körülbelül 1% -ánál észleltek, a gyomor korpuszán belül fokozott gyulladás, a pre-pylorus gyomor nyálkahártya atrófiája, csökkent sósav-szekréció és jelentősen megnövekedett gyomor-kockázat rák kialakulása [3]. A felszámolási terápia javallatai a gyomorrákon és a peptikus fekélybetegségen kívül a következők: MALT-limfóma, atrófiás gyomorhurut, dyspepsia, immun-trombocitopénia, ismeretlen eredetű vashiányos vérszegénység, B12-vitaminhiány és a gyomorrák vagy a MALT-limfóma korábbi kezelése, mint valamint a rosszindulatú daganatok családi kórtörténete. Ezenkívül a felszámolási terápia a beteg kérésére megvalósítható [4].

Az elmúlt években a H. pylori fertőzés potenciális szerepe volt többek között az alkoholmentes steatohepatitis, az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú diabetes mellitus, a vastagbél adenomák és az adenokarcinoma, az epevezeték rák, a demencia, a pikkelysömör és a krónikus utricaria kialakulásában. szintén elismerték [5, 6].

Felszámolási terápia

A Helicobacter pylori fertőzés farmakológiai terápiája legalább két antibiotikumon alapul, kettős adag protonpumpa-gátlóval (PPI) kombinálva. Ennek a terápiának a becsült hatékonysága 82% (hármas kezelés) és 92% (szekvenciális terápia). A fluorokinolonokat (levofloxacin és moxifloxacin) tartalmazó új terápiás rendek magas hatékonysággal (85%, illetve 90%) és jó biztonsági profillal rendelkeznek, de használatukat a magas költségek korlátozzák [7]. A felszámolási terápia problémája a H. pylori hirtelen növekvő rezisztenciája a leggyakrabban alkalmazott antibiotikumokkal szemben. Ezenkívül a felszámolási terápia többnapos komplex gyógyszeradagolást igényel, és mellékhatásokkal, főleg gyomor-bélrendszerrel (pl. Hasmenés, émelygés és ízzavarok) jár, amelyek a kezelés leállításához vezethetnek. Az antibiotikum-rezisztencia mellett úgy gondolják, hogy az orvos receptjeinek be nem tartása a felszámolási kudarc fő oka.

A hosszú távú antibiotikum-kezelés a bélflóra kvalitatív és kvantitatív módosítását, a H. pylori és más bélbaktériumok rezisztens törzseinek szelekcióját eredményezi, fokozza a gyomor-bél traktus Candida gombák általi kolonizációját, és súlyos Clostridium difficile fertőzéshez vezethet [8].

A Helicobacter pylori legalább 58 000 éve kíséri az embert [9]. Egyre több adat jelzi, hogy a bakteriális kolonizáció, valamint a hosszú távú negatív következmények szintén előnyt jelenthetnek a gazda számára. Ismeretes, hogy a H. pylori fertőzés enyhítheti a fertőzés menetét más virulensebb bél kórokozókkal, pl. Vibrio cholerae [10] és védhet a gyermekek hasmenéses gasztrointesztinális fertőzései ellen [11]. Jelentések az atópiás asztma és más atópiás betegségek prevalenciájának csökkentéséről a H. pylori-fertőzött populációban, valamint a lisztérzékenység, az irritábilis bél szindróma (IBS), a gasztro-oesophagealis reflux betegség (GORD) és az oesophagealis adenocarcinoma gyakoriságának csökkenéséről is. megjelent [12].

A felszámolási terápia az elmúlt évtizedekben ismert. Nehéz megjósolni a kórokozó és a gazdaszervezet közötti tartós összefüggés hosszú távú megszakadását, valamint a normál populáció „eredménykimutatását”.

A Helicobacter pylori fertőzés kezelésének alternatív módszerei

A fenti megfontolások fényében a teljes felszámolás és a H. pylori-fertőzéssel összefüggő betegségcsökkentés közötti lehetséges összefüggéssel kapcsolatos kérdések, valamint a kolonizáció nem antibiotikumokkal történő csökkentése és az előre meghatározott célok, különösen a gyomorrák kialakulásának csökkentése közötti kapcsolat, úgy tűnik, kulcsfontosságúak. Az alternatív terápiák fő tanulmányai növényi eredetű anyagokat, probiotikumokat, peptideket és poliszacharidokat tartalmaznak [13]. Bár az alternatív terápiák nem teszik lehetővé a H. pylori tartós felszámolását, csökkentik a baktériumok kolonizációját, a gyomor gyulladásának mértékét és a nyálkahártya atrófiáját [14, 15]. Egyes módszerek növelik a hagyományos antibiotikum-kezelés hatékonyságát, és egyidejűleg megakadályozzák az antibiotikus mellékhatásokat [16–18].

Ebben a cikkben a H. pylori ellen bizonyítottan bakteriosztatikus vagy baktericid tulajdonságokkal rendelkező, könnyen hozzáférhető élelmiszer-ipari termékekre összpontosítottam, kiemelve azokat, amelyekben anti-H. A pylori in vivo hatékonyságát emberben igazolták. A viszonylag alacsony költség, az általános rendelkezésre állás és a mellékhatások hiánya az ilyen módszerek fő előnye.

Laktoferrin

A laktoferrin a transzferrin család glikoproteinje, antibakteriális tulajdonságokkal rendelkezik. Kelátozza a vasionokat, és így korlátozza ennek az elemnek a baktériumok számára való hozzáférhetőségét. A laktoferrin az anyák és tehenek tejében, a neutrofil granulátumokban, a nyálban és a könnyekben van jelen. A nem specifikus immunitás eleme.

Vizsgálatukban Wang et al. egérmodellben kimutatta, hogy a laktoferrin csökkentette a baktériumok kolonizációját és a H. pylori által kiváltott gastritist [14]. A prospektív randomizált vizsgálatok metaanalízisében, amelyben értékelték a laktoferrin hozzáadását a hármas vagy négyszeres felszámolási sémákhoz, a laktoferrin jelentősen növelte a hatékony felszámolás arányát és csökkentette a mellékhatások súlyosságát [16]. A vas-ionok hozzáférhetőségének csökkenése mellett a laktoferrin szinergetikus hatást mutathat az antibiotikumokkal, mivel megkönnyíti azok behatolását a sejtmembránon.

Izotiocianátok

A hagyományos orvoslásban a savanyú káposzta levét évszázadok óta hatékony gyógymódnak tekintik a peptikus fekélybetegségben. A káposztafélék (többek között karfiol, svéd, fejes káposzta, repce, retek) izotiocianátoknak nevezett anyagokat tartalmaznak. A fent említett anyagok rákellenes hatást mutatnak, mint például: apoptózis indukció, a sejtszaporodás gátlása és a rákkeltő anyagcserében részt vevő máj citokrómák modulációja. Körülbelül 18 000 kínai beteget bevonó prospektív vizsgálat során értékelték a rosszindulatú daganatok előfordulásának kockázata, többek között a gyomorrák és a vizelet izotiocianát metabolit koncentrációja közötti összefüggést. A magas vizelet-izotiocianát-metabolitokkal rendelkező betegek csoportját érintő 16 éves megfigyelés során a gyomorrák előfordulásának kockázata alacsonyabb volt. Ez a hatás független volt a testtömeg-index (BMI) értékétől; dohányosoknál és rendszeres alkoholfogyasztással rendelkező betegeknél azonban nem figyelték meg. A szerzők úgy vélik, hogy az izotiocianátok védőhatásának többek között a H. pylori elleni baktériumölő hatásának kell tulajdonítania [19].

A szulforafán, amelynek legmagasabb koncentrációja (a glükorafanin nevű prekurzor formájában) a brokkoliban és csíráikban figyelhető meg, az egyik izotiocianát, amely gátolja a H. pylori növekedését. A szulforafán in vitro baktericid hatást mutat a H. pylori ellen (MIC - 2 µg/ml), beleértve a klaritromicin-rezisztens törzseket is [20]. Yanaka és mtsai tanulmányában. tünetmentes, megerősített H. pylori fertőzésben szenvedő betegek bevonásával a napi 70 g brokkoli kihajtás (420 µmol glükorafanint tartalmaz) a kolonizáció intenzitásának jelentős csökkenését eredményezte, amelyet karbamid lélegeztető tesztben és H. pylori antigén széklet tesztben értékeltek. Ezt a terápiát jól tolerálták, és nem számoltak be a brokkoli hajtások bevitelével kapcsolatos káros hatásokról [21].

Fenolszármazékok

Számos gyümölcs in vitro bakteriosztatikus aktivitást mutat a H. pylori ellen. Úgy gondolják, hogy a gyümölcskivonatok antibakteriális aktivitása a fenolszármazékok tartalmából adódik [22]. A highbush áfonyakivonat in vitro aktivitást mutat, csökkentve a H. pylori adhézióját a nyálkahártyához, az eritrocitákhoz és a gyomor hámsejt tenyészeteihez. Vizsgálatukban Chatterjee és mtsai. bebizonyította, hogy a málna, eper, szeder és fekete áfonya kivonatok erős bakteriosztatikus aktivitást mutatnak klaritromicin-rezisztens H. pylori törzsekkel szemben [23].

Zhang és mtsai. prospektív, randomizált, kettős-vak kísérletet végzett 189 H. pylori fertőzésben szenvedő felnőtt bevonásával, akik 90 napos időszak alatt 250 ml áfonyalevet fogyasztottak. A betegek 14,46% -ánál a karbamid-légzési teszt negatív volt a 35. napon. A fent említett hatás a 90. napon is fennmaradt [24].

Mézek

A mézek antibakteriális aktivitása többek között a magas ozmolaritásuknak, valamint alacsony pH- és hidrogén-peroxid-tartalmuknak tudható be. Bizonyos típusú mézek, például a tölgyfa és a manuka mézek, in vitro bakteriosztatikus hatást mutatnak a H. pylori ellen, és gátolják az ureáz aktivitást. 150 diszpepsziában szenvedő beteg táplálkozási szokásait értékelő tanulmányban a heti legalább egyszeri mézbevitel jelentősen alacsonyabb H. pylori fertőzés prevalenciával járt [25].

Olajok és zsírsavak

1994-ben Thompson és mtsai. kimutatták, hogy a többszörösen telítetlen zsírsavak, az omega-3 és -6, gátolják a H. pylori in vitro növekedését [26]. Ezenkívül a növényi eredetű olajok sok polifenolt tartalmaznak, amelyek bakteriosztatikus aktivitást mutatnak a H. pylori ellen. Laboratóriumi körülmények között a következő élelmiszeripari termékek bakteriosztatikus aktivitást mutatnak a H. pylori ellen: feketeribizli magolaj, halolaj, sárgarépamag vagy grapefruitmag olaj [27].

Leendő tárgyalásuk során Castro és mtsai. kimutatta az olívaolaj bakteriosztatikus aktivitását [28], míg Ito és mtsai. japán tanulmányukban jelezték, hogy a többszörösen telítetlen zsírsavak bevitele csökkenti az atrófiás gyomorhurut prevalenciáját [15].

Probiotikumok

Bizonyos probiotikus törzsek antibakteriális aktivitást mutatnak, többek között a gazdaszervezet immunológiai válaszának módosítására való képességük révén, szekretálva az antibakteriális anyagokat, például a tejsavat, és zavarva a baktériumok adhéziós mechanizmusait [29].

Öt randomizált, kontrollált vizsgálat szisztematikus áttekintése kimutatta, hogy a Sacharomyces boulardii hozzáadása a hármas H. pylori felszámolási terápiához a megnövekedett felszámolási arányhoz és a gyomor-bélrendszeri mellékhatások csökkenő gyakoriságához kapcsolódott [17]. Armuzzi és mtsai. Tanulmányában a Lactobacillus GG kiegészítése a hármas terápiával együtt nem befolyásolta a felszámolási sebességet, de a kezeléssel összefüggő mellékhatások csökkenésével járt [18].

Számos étrendkomponensről kiderült, hogy potenciálisan anti-H. pylori aktivitás in vitro és állatmodellekben.

Eddig az emberi kísérletek eredményei vegyesek voltak. A fokhagymát, a C- és E-vitamint, a zöld teát, a vörösbort és az édesgyökért leggyakrabban potenciális terápiás szerként vizsgálták [13]. További, jól megtervezett klinikai vizsgálatokra van szükség annak hatékonyságának megállapításához az érintett populációkban, mint kezelési lehetőség és megelőző intézkedés.

Összegzés

A H. pylori fertőzés tünetmentes és tüneti lefolyását meghatározó mechanizmusok és tényezők, valamint annak hosszú távú hatásainak megértése kulcsfontosságú az eradikációs terápiából potenciálisan előnyös betegek kiválasztásában. Az összes H. pylori kolonizált populáció kezelése kevésbé valószínűnek tűnik, és potenciálisan társulhat negatív hatásokkal a tünetmentes hordozókon belül. Jelenleg az irtási programokban alkalmazott szerek számos negatív hatással járnak, ideértve az gyorsan növekvő antibiotikum-rezisztenciát is.

Az élelmiszerekkel történő H. pylori fertőzés kezelésének lehetősége nagyon vonzó lehetőségnek tűnik a viszonylag alacsony költségek, a rendelkezésre állás és a káros hatások hiánya miatt. Jelenleg az adatok többsége megerősíti a brokkoli csíra, a magas szárú áfonyalé és egyes növényi olajok antibakteriális aktivitását. Keenan és mtsai. [30] ígéretes eredményeket kapott azokból a tanulmányokból, amelyek a különböző növényi eredetű anyagok és a megállapított anti-H kombinált alkalmazásának in vitro hatását értékelték. pylori aktivitás. Szinergetikus hatást mutattak ki többek között a brokkoli hajtás kivonat és a feketeribizli magolaj. Annak ellenére, hogy számos tanulmány megerősíti az élelmiszerekben található anyagok antibakteriális aktivitását, a klinikai gyakorlatban történő felhasználásukat értékelő prospektív randomizált vizsgálatok alacsony száma feltűnő. A szabadalmazhatóság hiánya és a végleges felszámolás sikertelensége, ahogyan azt a korábbi tanulmányok is láthatták, a fent leírt helyzet lehetséges okai. A lakosság egészségügyi szempontból azonban ígéretes alternatívának tűnik a H. pylori kolonizációs intenzitás csökkentése antibiotikus kezelés nélkül.

Összeférhetetlenség

A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.