Diiodotironin

Kapcsolódó kifejezések:

Liotironin
Jód
Fordított trijód-tironin
Pajzsmirigy hormon
Enzim
Tiroxin
Jodotironin
Tiroglobulin
Euthyroid beteg szindróma
Tirotropin

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Kötet II

3 ', 5′-dijód-tironin

A normál felnőttek szérumában a 3 ′, 5′-diiodotironin (3 ′, 5′-T 2) jelentett koncentrációinak átlagos átlagos tartománya 1,5–9,0 ng/dL (30–170 pmol/l). Az 53,54 értékek magasak a hyperthyreosisban és az újszülöttben. Mivel az rT3 monodeiodináció származéka, a 3 ′, 5′-T2 szintek a szérumban megemelkednek koplalás és krónikus betegség esetén, amelyekben az rT3 prekurzor szintje is magas. A dexametazon beadása szintén növeli a szérum 3 ′, 5′-T2 szintjét.

Pajzsmirigyhormon akció ☆

Egyéb jodotironinok

A T4 és T3 progresszív jódmentesítése a három ismert dióda-náz által számos különféle trijódtironin és dijódtironinin keletkezik. Ezek közül a reverz T3 (3,3 ', 5'-trijódtironin) és a 3,5-T2 (3,5-dijódtironin) szintén kimutatták, hogy T3-szerű hatásokat váltanak ki. Mivel a TR-ek affinitása ezekhez a vegyületekhez elenyésző, és a hatások nem igényelnek de novo fehérjeszintézist, a hatásmechanizmusnak extranukleárisnak kell lennie. A mitokondriális aktivitás 3,5-T2 általi stimulálása esetén valóban kimutatták, hogy e jodotironin és a mitokondriális enzimek közvetlen kölcsönhatását foglalja magában.

A T4 és T3 aminocsoportjának enzimatikus eltávolítása (dezaminálás) 3,5,3 ′, 5′-tetraiodotiro-ecetsavat (Tetrac), 3,5,3′-trijód-tiroecetsavat (Triac) és 3,5-dijód-tiropropionsavat eredményez. (DITPA), ill. A Tetracot Triac-ra dezodinálhatjuk, és a Triac-nak még nagyobb affinitása van a TR-ekhez, mint a T3-hoz. A T4 és T3 koncentrációihoz hasonló koncentrációkban alkalmazva ezek a vegyületek T3-szerű hatásokat mutatnak. Ezek a pajzsmirigyhormon analógok képesek megmenteni a pajzsmirigyhormon jelátvitelt (Groeneweg et al., 2017a, b; Ferrara et al., 2015).

Bár nem zárható ki, hogy bizonyos körülmények között ezeknek a metabolitoknak a sejtkoncentrációja elég magas szintet érhet el a jelentős hatások kiváltásához, az ismert alacsony plazmakoncentrációk alapján általában alacsony vagy egyáltalán nincs fiziológiai jelentőségük.

Májkárosodás gyógyszerek, növényi vegyületek, vegyszerek és toxinok miatt

Fogyás kiegészítők

Fogyáshoz használt étrend-kiegészítő, Lipokinetix, norephedrinből, nátrium-usniatusból (usninsavból), diiodotironinból, yohimbinből és koffeinből áll. Akut májgyulladással társították, amely fulmináns májelégtelenséghez vezetett, amely májtranszplantációt igényel. 483 Favreau és mtsai. 546 olyan hét, korábban egészséges beteg esetsorát írta le, akiknél 5 látens periódus után akut hepatitis alakult ki

Jelentés a fulmináns májelégtelenségről, amely sürgős májtranszplantációt tesz szükségessé egy korábban egészséges, 28 éves, nem elhízott nőnél, aki vény nélkül kapható készítményt szedett usninsav súlycsökkenés esetén az 547 azt sugallja, hogy ez a szer lehet hepatotoxikus komponens. Az usninsav egy zuzmóalkaloid, amely számos biológiai rendszerre mérgező hatásúnak bizonyult, és májkárosodáshoz vezet, ami az állatok májkárosodásához vezet azáltal, hogy a mitokondriumban leválasztja az oxidatív foszforilációt és kiváltja az oxidatív stresszt. 548 Az usninsav is a komponense kombucha tea, és használatakor májkárosodásról számoltak be. 549

Az usninsav a CYP2C19 és a CYP2C9 erős gátlója, és kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel vagy kiegészítőkkel hepatotoxikus gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat előidézve. 550

Herbalife egy másik táplálékkiegészítő, amelyről súlyos májkárosodást okoznak, beleértve a májátültetés szükségességét is. 551 523 vegyes májinfiltrátumot észleltek eozinofilekkel és limfocitákkal a biopszián, más változásokkal együtt, beleértve a nekrózist, kolesztázist és a szinuszos elzáródást. Számos betegnél pozitív visszahívási reakció figyelhető meg, miután májvizsgálata normalizálódott. 551

A jód által kiváltott hyperthyreosis gyakorisága, patogenezise, megelőzése és kezelése

K.S. Mühlberg, Ralf Paschke, a Jód átfogó kézikönyve, 2009

A pajzsmirigyhormonok jódozása, összekapcsolása, tárolása és felszabadítása

Jóddá történő oxidáció után (= jódozás) a Tg tirozin-maradékaihoz kötődik, így monojód-tironint (MIT) vagy di-jód-tironint (DIT) képez. Az MIT és a DIT T3 vagy tiroxin (T4) képződnek. Mind a jódozás, mind a kapcsolás a pajzsmirigy follikuláris sejtjének apikális membránján és a Tg molekulán belül történik, és a pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) enzim katalizálja őket.

A TPO egy hemoprotein enzim, amely kötődési helyekkel rendelkezik mind a jódhoz, mind a tirozinhoz. A modellrendszerekben a TPO nincs katalitikus aktivitás H2O2 hiányában. A TPO kataláz-szerű reakcióban lebontja a H2O2-t, felszabadítva az O2-t. Számos jódozási köztiterméket posztuláltak erre a reakcióra, például TPO-hoz kötött jódium (I +) és TPO-hoz kötött hipo-jodit (I -).

A T3 és a T4 a Tg-hez kötött follikuláris lumenben tárolódik. A Tg visszajutása a pajzsmirigy follikuláris sejtjébe makropinocitózisos folyamatot foglal magában. A Tg proteolízise után pajzsmirigyhormonok szabadulnak fel.

Az I. és a II. Típusú 5′-jód-dináz az aktív T3 hormont a T4 fenolgyűrűjének reduktív dejodinálásával állítja elő.

Az endokrin funkció a testmozgás során és az edzésre adott válasz

A pajzsmirigyhormonok főbb akciói

A pajzsmirigyhormon nukleáris receptorai (TR) transzkripciós szabályozással közvetítik a T3 biológiai aktivitását. Hagyományosan a T4 és a T3 volt az egyetlen pajzsmirigyhormon, amelynek metabolikus hatása van. A T3, valamint a 3,5-dijód-tironin (T 2) azonban fontos hatással vannak a mitokondriális energetikai, lipoprotein-anyagcserére és a citoszkeletonra. A bazális protonszivárgás modulációja a mitokondriumokban a jodotironinok által okozott hőtermelést és a sejt oxigénfogyasztásának jelentős elemét jelenti. A pajzsmirigyhormonok a mitokondriális genomra is hatással vannak a nukleáris TR importált izoformáin keresztül, hogy befolyásolják a mitokondriális transzkripciós faktorokat. Ezenkívül a pajzsmirigyhormonok növelik a Na + -K + -ATPáz aktivitást a vázizomzatban. 165

Pajzsmirigy állapota krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél

3.3 Fordított trijód-tironin

A reverz T3 (rT3) a pajzsmirigyhormon metabolikusan inaktív formája, amelyet a T4-ből a 3-as típusú 5′-dejodináz enzim generál. 25,26 Az rT3 termelésén túl a 3-as típusú 5′-dejodináz enzim felelős az rT3 inaktív dijód-tironinná bontásáért is. Nem pajzsmirigybetegségben az rT3 szintje megemelkedik, mivel (1) megnövekedett az RT3 termelődése a T4-ből, és (2) csökken az rT3 clearance-e a diiodotironinhoz. A hypothyreosisban az rT3 szint általában alacsony az előd (azaz T4) termelésének csökkenése miatt, bár enyhe hypothyreosis esetén az rT3 szint néha normális vagy magas lehet. Ezzel szemben az rT3 szint általában normális marad a vese diszfunkciójában. 29 Jelenleg nem ismert, hogy az rT3 szintekkel megbízhatóan meg lehet-e különböztetni a pajzsmirigy funkcionális tesztjének változásait a nem pajzsmirigybetegségből és a hipotireózisból, illetve a veseműködésből.

A bioregulátorok szintézise, metabolizmusa és hatásai

David O. Norris Ph.D., James A. Carr Ph.D., gerinces endokrinológiában (ötödik kiadás), 2013

A pajzsmirigyhormonok szerkezete és szintézise

3-32. ÁBRA. A pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) szerepe a tiroxin (T4) szintézisében.

(A) A tirozin molekulák beépülnek a tiroglobulin polipeptid gerincébe. (B) A TPO enzim a jodidot „aktív jodiddá” alakítja. (C) Ezután a TPO az aktív jodidokat a tirozinok fenolgyűrűjéhez köti, és így diiodotironinokat (DIT) képez. (D) A TPO eltávolítja a hidroxi-fenil-csoportot az egyik DIT-ről a másikra, és egy tironint (3,3 ', 5,5′-tetaiodotironin, T4) képez.

3-14. TÁBLÁZAT. Deiodináz aktivitás típusai

A Deiodinase jellemző típusaI (D1) II (D2) III (D3)

Elhelyezkedés	Máj, vese, pajzsmirigy	Agy, hipofízis, placenta, barna zsírszövet (BAT)	Agy, bőr, placenta
Aljzatpreferencia	Belső vagy külső gyűrű	Külső gyűrű	Belső gyűrű
A PTU hatása a	Gátlás	Hatástalan	Hatástalan
A reakciók katalizáltak	T4 → T3	T4 → T3	T3 → T2
T4 → rT3	rT3 → T2	T4 → rT3
rT3 → T2
T3 → T2

A pajzsmirigyhormonok normál vér pH-nál hidrofóbok, ezért rosszul oldódnak a plazmában. A célsejtek azonban rendelkeznek szerves anion transzporter polipeptidek (zab) amelyek be tudják szállítani a pajzsmirigyhormonokat. Úgy tűnik, hogy a fő pajzsmirigy-transzport egy speciális transzporter monokarboxilát-transzporter 8 (MCT8).

Pajzsmirigy hormon és csont

Membránműveletek és jelátviteli utak

A pajzsmirigyhormonok számos jelátviteli úton lépnek kölcsönhatásba a csontsejtekben. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az extranukleáris tevékenységek kiválthatják a pajzsmirigyhormon csontra gyakorolt hatásait. Az inozitol mono-, bisz- és triszfoszfátjainak gyors (30 másodpercen belüli) növekedése kiváltódik a patkány magzati végtagcsontjainak 100 nM és 1 μM T3 kezelésével (Lakatos és Stern, 1991). Az inaktív analógok, a diiodotironin és az rT3, nem növelték az inozitol-foszfátokat. Az indometacin gátolta a T3 ezen hatását, és a pajzsmirigyhormonok prosztaglandin-függő, csontfelszívódásra gyakorolt hatásának iniciációs útját jelentheti, amelyet később tárgyalunk. A pajzsmirigyhormonok nagy dózisokban gátolják a ciklikus AMP-foszfodiészterázt (Marcus, 1975). A T3 0,1 és 1 nM nyomáson növelte az ornitin dekarboxiláz szintjét, és fokozta ennek az enzimnek a mellékpajzsmirigy hormonra (PTH) adott válaszait (Schmid és mtsai., 1986). A membránreceptorokkal kapcsolatos specifikus sejtfunkciókat nem sikerült azonosítani, bár azt javasolták, hogy a pajzsmirigyhormonok nongenomikus hatásai homeosztatikus funkciókat szolgálnak a membrán transzportjához, és modulálhatják a hormonok genomiális hatásait (Davis és Davis, 1996).

Pajzsmirigy hormonok

Kiyoshi Yamauchi, a Hormonok kézikönyvében, 2016

Szerkezet

Szerkezeti jellemzők

A TH-k jódtironinok, amelyek a tirozin aminosav származékai. A T4 egy fő TH, amely négy jódatomot tartalmaz, míg a T3 kevésbé bőséges és három jódatomot tartalmaz (93.1. Ábra, balra). Egyéb jodotironinok is vannak jelen az emberi plazmában: 3,3 ′, 5′-trijód-tironin (rT3), dijodotironinok (T 2) és mono-jód-tironinok (T1). A 3,3 ', 5,5'-tetraiodotiro-ecetsav (Tetrac) és a 3,3', 5-trijód-tio-ecetsav (Triac) a TH-k ecetsav-analógjai (93.1. Ábra, középső). A 3,5-dijód- és 3-monojód-tironaminok (T2AM és T1AM) és a tironamin (T0AM) a jodotironinok dekarboxilezett analógjai (93.1. Ábra, jobbra).

93.1. Ábra Jodotironinok, jodtiro-ecetsavak és jodotironaminok szerkezeti képletei.

A jodotirozinok és a jodotironinok a szervezetekben

A TH-k szerkezete minden gerincesben azonos. Az algákban és állatokban azonban számos jodotirozin vagy jodotironin található: algákban, szivacsokban, korallokban, tengeri csillagokban, puhatestűekben, annelidákban, rákokban és rovarokban található jodotirozinok; valamint T3 és T4 tüskésbőrűekben, puhatestűekben, urokordátokban és cefalokordátokban. Amphioxusban a Triac a TR [5] liganduma. A szérum TH-k és a tirotropin (TSH) referencia-tartományait emberben az E-93.1 táblázat mutatja .