D-vitamin és elhízás

Absztrakt

Az elhízás világszerte jelentős egészségügyi probléma, különösen a fejlett országokban. A D-vitamin hiány pandémiás, és sokféle betegségben érintett. Ez a tanulmány az elhízás és az alacsony D-vitamin-koncentráció közötti következetesen közölt kapcsolatot kívánja megvizsgálni, hivatkozva a lehetséges mögöttes mechanizmusokra. Megvizsgálják annak lehetőségét is, hogy a D-vitamin segíthet-e az elhízás megelőzésében vagy kezelésében, és javaslatokat fogalmaznak meg a jövőbeni kutatásokra. Egyértelmû szükség van megfelelõen hajtott, jövõbeni beavatkozásokra, amelyek magukban foglalják a 25D-koncentrációk kiindulási mérését és megfelelõ D-vitamin-adagokat tartalmaznak. Amíg ilyen tanulmányokról nem számoltak be, a D-vitamin-kiegészítés szerepe az elhízás megelõzésében továbbra is bizonytalan.

1. Bemutatkozás

Az elhízás, amelyet az Egészségügyi Világszervezet 30 kg/m 2 vagy annál nagyobb testtömeg-indexként (BMI) határoz meg, pandémiás, legalább ötmillió ausztrál embert érint, és a legtöbb fejlett országban jelentős számban [1]. Ha a túlsúly (BMI 25–29,9) beleszámít, akkor körülbelül 14 millió ausztrál, és a 60 év feletti amerikaiak 70% -a elhízott vagy túlsúlyos [2]. A testzsírfelesleg-túlzott felhalmozódással rendelkező idősebb embereknek fokozott a koszorúér-betegség, a magas vérnyomás, a metabolikus szindróma, az osteoarthritis, a diabetes mellitus és más társbetegségek kockázata [3,4,5,6]. Feltétlenül meg kell határozni az elhízás módosítható kockázati tényezőit, különösen azokat, amelyek könnyen kezelhetők.

2. Az elhízott egyének alacsonyabb 25D-s koncentrációjának lehetséges mechanizmusai

2.1. Alacsonyabb étrendi bevitel

Beszámoltak arról, hogy a D-vitamin bevitele alacsonyabb az elhízott férfiaknál, de nőknél nem, összehasonlítva nem elhízott társaikkal [13]. Az alacsony kalcium- és D-bevitel férfiaknál és nőknél is elhízással járt [14], de ez az összefüggés nem feltétlenül utal ok-okozati összefüggésre.

2.2. Csökkentett bőrszintézis

2.2.1. Megváltozott viselkedés

Lehetséges, hogy az elhízott egyének kevesebb bőrt tesznek ki a napra, mint a nem elhízott egyének, ami a D-vitamin szintézisének csökkenését eredményezi. A BMI, a testzsír% -ának és a napozásnak összefüggése van egy populációalapú mintában [15], bár egy másik tanulmány [16] nem talált összefüggést egy 65 évnél idősebb személyek vizsgálatában. Ez utóbbi megállapítás a bőr D-vitamin szintetikus képességének ismert csökkenésével magyarázható az életkorral együtt [17]. Azt is megjegyezték, hogy az elhízás nagyobb testfelületet eredményez [18], és így várhatóan fokozza a bőr D-vitamin szintézisét.

2.2.2. Csökkentett szintetikus kapacitás

Úgy tűnik, hogy a bőr 7-dehidrokoleszterin (az ultraibolya fény által D previtaminná alakított szubsztrát) koncentrációja nem változik elhízott és nem elhízott egyének között [19]. A kellő szintetikus kapacitás meglétét az alacsony szérum 25D-koncentrációk alacsonyabb kockázata jelenti a kültéri testmozgáshoz elhízott embereknél [20].

2.3. Csökkent bélfelszívódás

A D hipovitaminosis jól dokumentált azoknál, akiknek bariatriás vagy gyomor bypass eljárásai voltak, amelyek során szándékosan malabszorpciós állapotot indukáltak [21,22], de nincs bizonyíték arra, hogy az elhízás maga az étkezési D-vitamin csökkent felszívódását eredményezné. A D-vitamin zsírban oldódik, és hogy a magas zsírtartalmú étrendben a kalcium felszívódása fokozottnak bizonyult [23], nem valószínű, hogy az elhízás a bél megváltozott felszívódása révén befolyásolja a D-vitamin-kalcium homeosztázisát.

2.4. Megváltozott anyagcsere

2.4.1. Csökkent aktiválás és/vagy fokozott katabolizmus

Az 1,25D korlátozza az elődje, a 25D termelését [24]. Mivel a korai tanulmányok szerint az elhízott egyéneknél 1,25D-koncentráció emelkedett, úgy gondolták, hogy ez csökkentheti a 25D-szintet. Tekintettel arra, hogy további, nagyobb vizsgálatok szerint az 1,25D koncentráció általában alacsonyabb az elhízott egyéneknél, ez a visszacsatolási mechanizmus valószínűleg nem releváns. Az elhízott nők zsírszövete (AT) expresszálja az enzimeket mind a 25D, mind annak aktív metabolitja, az 1,25D képződéséhez és a D-vitamin lebomlásához [25]. Azt is megállapították, hogy a szubkután AT alacsonyabb expresszióval rendelkezik a D-vitamin 25-hidroxilezéséért felelős egyik enzimnél (CYP2J2), valamint hajlamos az 1-α-hidroxiláz csökkent expressziójára. Ezek az adatok arra utalnak, hogy mind a 25-hidroxiláció, mind az 1-a-hidroxilezés károsodott az elhízásban. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az 1,25D gátolja az adipogenezist és indukálja az adipocita apoptózist [26,27]. Normál fiziológiai körülmények között a szérum 1,25D koncentrációja szigorúan szabályozott, mégis jelentős különbségek lehetnek az 1,25D koncentrációk között a különböző szövetekben az in situ termelés miatt. Ezek a tényezők megnehezítik az in vitro vizsgálatok klinikai jelentőségének értelmezését.

2.4.2. A 25D leválasztása a zsírszövetben

A rádiójelzés azt mutatja, hogy a patkányoknak beadott D-vitamin 80% -a gyorsan lerakódik az AT-ban, amelyből aztán nagyon lassan szabadul fel [28]. A folyadékkromatográfia/tömegspektroszkópia pozitív összefüggést mutatott az AT D-vitamin és a 25D szérum között, összhangban azzal, hogy az AT a 25D tárolóhelye, de nem különösebben sugallja a szeksztrálást [29]. Ezek a laboratóriumi eredmények összhangban állnak azzal a klinikai vizsgálattal, amelyben az egyenlő ultraibolya besugárzás és a D-vitamin egyenlő orális dózisa 57% -kal alacsonyabb szérum 25D-koncentráció növekedést eredményezett elhízott egyéneknél, mint a nem elhízott emberek [19].

2.5. Sokkal egyszerűbb magyarázat

A fent vázolt hipotézisek és megállapítások ellenére egy 686 közösségben élő személy elegáns vizsgálata azt mutatta, hogy a volumetrikus dilúciós modell lényegében az összes elhízásnak tulajdonítható 25D-s szérumváltozatot okozta. Annak ellenére, hogy a fent leírt tényezők működőképesek lehetnek, a testtömeg hatékonyan „megragadja” őket. Miután az elhízott egyének szérum 25D-koncentrációját a testmérethez igazítottuk, már nincs különbség az elhízott és a nem elhízott egyének között [30]. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy elhízott egyéneknél a D-vitamin adagolásának a hiány kezelésére a testtömegen kell alapulnia, és kiszámolták, hogy 70–80 NE/kg/nap bevitel várhatóan 25–15 nmol/L tartomány.

3. Befolyásolja-e a D-vitamin állapota az elhízást?

3.1. Háttér

A nukleáris és membrán D-vitamin receptorokat (VDR) bizonyították az adipocitákban, ami arra utal, hogy az AT reagál a D-vitaminra [31]. Számos olyan mechanizmust javasoltak, amelyek révén a D-vitamin és/vagy a kalcium befolyásolhatja az adipozitást és az energiaegyensúlyt [32], de az intervenciós vizsgálatok eddig - legalábbis részben módszertani kérdések miatt - nem voltak meggyőzőek.

Kimutatták, hogy az 1,25D in vitro gyulladáscsökkentő hatással van az adipocitákra, de ugyanez a vizsgálat nem mutatta be a szisztémás gyulladásos markerek csökkenését in vivo azoknál a résztvevőknél, akik napi 7000 NE orális D-vitamint kaptak meghatározatlan időtartam alatt [33]. A résztvevők kezelés előtti 25D-koncentrációjának vagy az orális kiegészítés időtartamának ismerete nélkül nehéz ezeket az eredményeket értelmezni. A kiindulási 25D-koncentrációkat a prevalens és kumulatív incidens elhízással összefüggésben vizsgálták egy 2460 felnőtt bevonásával végzett vizsgálatban. Az elterjedt elhízás mellett az 50 nmol/L alatti szérum 25D-koncentráció szignifikánsan összefüggésben állt az újonnan megjelenő elhízással [34]. Bár ez nem bizonyítja ok-okozati hatást, erősen szuggesztív és további klinikai vizsgálatokat indokol.

3.2. Egyidejűleg beadott D-vitamin és kalcium

3.3. D-vitamin egyedül

3.4. A fogyás hatása a D-vitamin koncentrációjára

Bizonyíték van arra is, hogy a súlycsökkenés megnövekedett 25D-koncentrációhoz vezet, ami viszont további védelmet nyújthat a krónikus betegségekkel szemben. 383 túlsúlyos vagy elhízott nő adatai, akik részt vettek egy súlycsökkentő program 2 éves klinikai vizsgálatában, azt mutatták, hogy azoknál, akik 24 hónap alatt nem fogyottak, a szérum 25D-értéke 1,9 ng/ml (4,8 nmol/L) volt. . A 25D azonban 2,7 ng/ml (6,8 nmol/L) növekedést mutatott azok számára, akik az alaptömeg 5–10% -át vesztették, és 5,0 ng/ml (12,5 nmol/L) növekedést azoknál, akik az alaptömeg> 10% -át vesztették (P = 0,014) [40]. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy a testsúlycsökkenés a szérum 25D koncentrációjának növekedésével jár túlsúlyos vagy elhízott nőknél. A résztvevők 49% -a hiányos volt (25D 20 ng/ml (50 nmol/L) alatt) a kiinduláskor. A vizsgálat végére az összes résztvevő 36% -a hiányos volt, a normál BMI-t elérők 17% -a hiányos volt.

4. Következtetések

A csökkent 25D-koncentrációk és az elhízás közötti kapcsolat jól megalapozott, és ezt volumetrikus, dilúciós modellel lehet megfelelően elszámolni. Az elhízott egyének alacsony 25D-koncentrációjának korrekciója magasabb dózisokat igényel, mint azok, amelyeket az általános népesség számára gyakran javasolnak.

Valószínű mechanizmusok és néhány in vitro bizonyíték támasztja alá a D-vitamin súlycsökkentésben betöltött szerepét, azzal a feltétellel, hogy nehéz lehet meghatározni, hogy mely hatások magának a D-vitaminnak köszönhetők, és melyeket a kalcium közvetíti. A klinikai vizsgálatok nem voltak meggyőzőek, legalábbis részben a tanulmány tervezésének változó minősége miatt. Egyes tanulmányok, amelyek nem mutatják a D-vitamin-kiegészítés súlyra gyakorolt hatását, olyan résztvevőket vontak magukba, akik D-vitaminban gazdagok voltak, és így kimutatták, hogy kiegészítő D-vitamin adása azoknak, akiknek elegük van, nincs további hatásuk. Egyértelmû szükség van megfelelõen hajtott, jövõbeni beavatkozásokra, amelyek magukban foglalják a 25D-koncentrációk kiindulási mérését és megfelelõ D-vitamin-adagokat tartalmaznak. Amíg ilyen tanulmányokról nem számoltak be, a D-vitamin-kiegészítés szerepe az elhízás megelõzésében továbbra is bizonytalan.

Összeférhetetlenség

A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség