Egyszerű diéta- és vegyszer által kiváltott egér NASH-modell a steatohepatitis gyors előrehaladásával,

Kifejlesztett egérmodell, amely összefoglalja az emberi zsírmáj betegség progresszív szakaszait.

A génexpresszió és az immunrendellenességek funkcionális útja ebben a modellben szorosan hasonlít az emberi betegségre.

Ennek a modellnek a könnyűsége és reprodukálhatósága teszi ideálissá a betegség patogenezisének tanulmányozását és az új kezelések tesztelését.

Háttér és célok

Noha az alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegek többségében csak steatosis van progresszió nélkül, jelentős részben alkoholmentes steatohepatitis (NASH) alakul ki, ami cirrhosishoz és hepatocelluláris carcinomához (HCC) vezethet. Számos bevett étrend okozta egérmodell a NASH számára 24–52 hetet igényel, ami költségessé és időigényessé teszi a gyógyszeres válasz tesztelését.

Mód

Egér NASH modelljét igyekeztünk létrehozni az extenzív fibrózis és a HCC gyors előrehaladásával nyugati étrend (WD) alkalmazásával, amely magas zsírtartalmú, magas fruktózszintű és magas koleszterinszintű, alacsony heti intraperitoneális szén-tetraklorid adaggal kombinálva ( CCl4), amely gyorsítóként szolgál.

Eredmények

A C57BL/6J egereket normális chow-diétával etették ± CCl4 vagy WD ± CCl4 12 és 24 hétig. A CCl4 hozzáadása súlyosbította a WAS által indukált NASH, fibrózis és tumorfejlődés szövettani jellemzőit, ami a 12. stádiumban a 3. stádiumú fibrózist és a 24. héten a HCC kialakulását eredményezte. Ezenkívül a teljes májtranszkripptikus elemzés azt mutatta, hogy a diszregulált molekuláris útvonalak a WD/CCl4 egerekben és az immunológiai tulajdonságok hasonlóak voltak a humán NASH-hoz.

Következtetések

Az egér NASH modellünk előrehaladott fibrózis és HCC gyors progressziót mutat, és utánozza az emberi NASH szövettani, immunológiai és transzkripptikus jellemzőit, ami arra utal, hogy ez hasznos kísérleti eszköz lesz a preklinikai gyógyszervizsgálatokhoz.

Lay összefoglalás

Gondosan jellemzett modellt fejlesztettek ki egerekben, amely összefoglalja az emberi zsírmáj betegség progresszív szakaszait, az egyszerű steatózistól kezdve a gyulladáson, a fibrózison és a rákon át. A génexpresszió és az immunrendellenességek funkcionális útja ebben a modellben szorosan hasonlít az emberi betegségre. Ennek a modellnek a könnyűsége és reprodukálhatósága teszi ideálissá a betegség patogenezisének tanulmányozását és az új kezelések tesztelését.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (150 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk