Élelmiszerek és tápanyagok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a gyógyszerekkel az anyagcsere és/vagy a szállítási út működésének megváltoztatásával

A klinikusokat kiképzik arra, hogy klinikai látogatásaik és kórházi felvételeik során felülvizsgálják a vényköteles gyógyszereket a betegekkel. Kevesebb hangsúlyt kap azonban az élelmiszerek és tápanyagok megfelelő felülvizsgálata és dokumentálása, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy kölcsönhatásba lépnek a gyógyszerekkel. Ez a forgatókönyv a vesebetegségben szenvedő betegeket jelentős kockázatnak teszi ki, tekintve a 10–12 különböző gyógyszert, amelyeket általában felírnak (1). Bár a klinikus ideje korlátozó tényező a tápanyag-felülvizsgálatok elvégzésében, még ennél is nagyobb probléma az, hogy a klinikusok nem tudják, hogy mely tápanyagok milyen gyógyszerekkel léphetnek kölcsönhatásba, valamint a kölcsönhatások mechanizmusait. E cikk célja, hogy tájékoztassa a vesebetegeket gondozó klinikusokat azáltal, hogy átfogó áttekintést nyújt a tápanyagokról - vitaminok, ásványi anyagok, gyógynövények és étrend-kiegészítők -, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az előírt gyógyszerekkel.

Amikor a betegek vényköteles gyógyszereket vásárolnak egy kiskereskedelmi vagy csomagküldő gyógyszertárból, vagy gyógyszerész tanácsolja őket, vagy gyógyszeres tájékoztatót kapnak, amely a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokkal foglalkozik. Azoknál a betegeknél azonban, akik vény nélkül kapható tápanyagokat vásárolnak, egy szakember nem tanácsolja a tápanyagok és a gyógyszerek kölcsönhatásáról szóló képzést. A klinikai forgatókönyvet tovább bonyolítja a dózis standardizálásának hiánya a különféle vény nélkül kapható tápanyagtermékek között. A betegek nincsenek tisztában a tápanyagokkal kapcsolatos biztonsági kérdésekkel sem, mint például a gyógyszerekkel vagy toxinokkal való együttes szennyeződés. A legfrissebb jelentések azt sugallják, hogy a gyógyszereket felíró betegek körülbelül egyharmada vény nélkül kapható tápanyagokat fogyaszt, bizonyítva, hogy meg kell érteni és ellenőrizni kell a lehetséges gyógyszer-tápanyag kölcsönhatásokat (2).

A gyógyszerekkel való tápanyag-kölcsönhatások általános megértése általában a warfarinra korlátozódik, amelynek során a betegeket arról tanácsolják, hogy étrendjükben ugyanolyan napi zöld leveles zöldségmennyiséget kell fenntartaniuk a nemzetközi normalizált arány ingadozásának korlátozása érdekében. Ez a meglehetősen jól ismert kölcsönhatás másodlagos a véralvadáshoz rendelkezésre álló K-vitamin szubsztrát mennyiségének növekedése miatt. A warfarin és a zöld leveles zöldségek közötti kölcsönhatás jól ismert a klinikusok számára, és ezeket az információkat általában a warfarint szedő betegeknek továbbítják. A warfarin mellett a klinikusok korlátozott ismeretekkel rendelkeznek a gyógyszer – tápanyag kölcsönhatásokról és ezek kölcsönhatásának mechanizmusairól. Noha számos mechanizmus számolhat a gyógyszer-tápanyag kölcsönhatásokkal, a cikk fennmaradó része a kölcsönhatásokra összpontosít, amelyek ismertek az anyagcsere és a transzport gyógyszer diszpozíciós útvonalai között.

A máj és a vese a gyógyszer metabolizmusának elsődleges szerve. Mechanikusan a tápanyagok megváltoztathatják a gyógyszert metabolizáló enzimek és transzporterek működését (3–9). A tápanyagok a metabolizáló enzimek indukcióját vagy gátlását okozhatják, ami az áldozati gyógyszerek aktivitásának csökkenéséhez vagy megnövekedéséhez vezethet. Gyakori gyógyszer metabolizáló enzimek a citokróm P450-ek, a glutation-S-transzferázok és az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferázok. A transzporterek a gyógyszereket a membránon keresztül mozgatják, és általában a májban, a vesében és a belekben találhatók meg. Gyakori gyógyszer-transzporterek a P-glikoprotein és a szerves aniont szállító polipeptidek. A transzporterek tápanyagok általi indukciója és gátlása előfordulhat. Az áldozati drog szállításra gyakorolt hatása azonban attól függ, hogy a felvétel vagy az efflux transzporterek érintettek-e. A felvételi transzporterek esetében az indukció fokozódna, a gátlás pedig csökkentené az intracelluláris gyógyszer expozíciót. A kiáramló transzporterek esetében az indukció csökkenne, a gátlás pedig növelné a gyógyszer intracelluláris expozícióját. A bélfelszívódás egy speciális szállítási eset, amikor az enterocita belsejéből és a bél lumenébe történő fokozott kiáramlás csökkent felszívódáshoz vezet.

Az anyagcsere és a szállítási útvonalak gyakran együttesen működnek, ahol a megnövekedett transzportfelvétel és a csökkent efflux funkció lehetővé teszi az intracelluláris metabolizáló enzimek számára elérhető gyógyszer fokozott jelenlétét. Néhány példa a gyógyszer-anyagcsere és a transzport útvonalak tápanyagok általi indukciójára és gátlására az 1. táblázatban található (3–9). Noha a táblázat elsősorban a kifejezetten értékelt interakciókat tartalmazza, figyelmeztetjük az olvasót, hogy nem végeztek olyan átfogó vizsgálatokat, amelyek dokumentálták az összes olyan áldozati gyógyszert, amelyre az egyes tápanyagok hatással lehetnek.

Vesebetegségben szenvedő gyógyszerek és tápanyagok kölcsönhatásai kiterjedt vizsgálatot igényelnek, a másodlagos gyógyszerszám miatt. A fejlõdõ szakirodalom azt is javasolja, hogy a vesebetegségek következtében a gyógyszer metabolizmusa és a transzport funkciója önmagában is megváltozzon (10, 11). A polifarmácia hármasa, a kábítószer-diszpozíció megváltozott funkciója és a vény nélkül kapható tápanyagok bevitele, amelyek potenciálisan befolyásolják a gyógyszer kölcsönhatását, hajlamosítják a vesebetegségben szenvedő betegeket a káros reakciókra és az eredményekre. Nagyobb hangsúlyt kell fektetni a vesebetegek szűrésére és oktatására a lehetséges gyógyszer-tápanyag kölcsönhatások tekintetében.

Melanie S. Joy, PhD PhD, kapcsolatban áll a Colorado Egyetem Gyógyszerészeti és Gyógyszerésztudományi Iskolájával és az Aurora, CO.

Hivatkozások