Elhízás és policisztás petefészek szindróma

Susan Sam

Orvostudományi adjunktus, Endokrinológiai szekció, Diabetes és Metabolizmus Egyetem, Illinois Egyetem Orvosi Központ, Chicago, IL

Bevezetés

Stein és Leventhal 1935-ben írt eredeti leírása óta az elhízást a policisztás petefészek szindróma (PCOS) közös jellemzőjeként ismerik el. Az Egyesült Államokban néhány tanulmány szerint a túlsúly és az elhízás előfordulása a PCOS-ban szenvedő nőknél akár 80% is. Az Egyesült Államokon kívül az elhízás gyakorisága az érintett nőknél alacsonyabb, bár az idő múlásával nőtt, a tanulmányok 20% -os arányról számoltak be. A PCOS diagnosztikai kritériumai közötti különbségek adják a prevalencia arányának ezt a különbségét. Az összehasonlítható diagnosztikai kritériumok alkalmazása esetén azonban az elhízás prevalenciája és súlyossága egyaránt alacsonyabb az Egyesült Államokon kívüli PCOS-ban szenvedő nőknél. Ez a megfigyelés arra utal, hogy a környezeti tényezők, például az életmód hozzájárulnak az elhízás kialakulásához a PCOS-ban. A PCOS és az elhízás közötti összefüggés biológiai alapot kínál ennek a megfigyelésnek. Sőt, az elhízás súlyosbítja a PCOS-hoz kapcsolódó reproduktív és metabolikus rendellenességeket. Ez az áttekintés a társulás mechanizmusairól rendelkezésre álló adatokat tárja fel.

Mi a PCOS?

A PCOS a leggyakoribb hormonális rendellenesség a reproduktív korú nőknél

Ennek a népességnek 7% -a. A PCOS reproduktív tulajdonságai közé tartozik a fokozott androgéntermelés és a rendezetlen gonadotropin szekréció, ami menstruációs rendellenességekhez, hirsutizmushoz és meddőséghez vezet. Ezen fontos szaporodási megnyilvánulások mellett a PCOS metabolikus jellemzőkkel rendelkezik, amelyek az inzulin működésében és a β-sejtek működésében kiemelkedő hibákat tartalmaznak, amelyek jelentősen megnövelik a glükóz intolerancia és a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát. 1, 2 Az elhízás gyakori megállapítás a PCOS-ban szenvedő nőknél, és az ilyen állapotú nők 40–80% -a túlsúlyos vagy elhízott. A PCOS családi aggregációja erősen támogatja a genetikai hajlamot erre a rendellenességre. 1

Ezenkívül a PCOS-val összefüggő anyagcsere-rendellenességek, mint például a β-sejtek diszfunkciója és a 2-es típusú cukorbetegség, örökletes összetevőkkel bírnak a PCOS-ban szenvedő nők családjában. A PCOS-ért felelős géneket a mai napig nem sikerült egyértelműen meghatározni. Figyelembe véve a PCOS és az elhízás szoros összefüggését, valószínű, hogy hasonló vagy egymással összefüggő gének hajlamosak lehetnek az elhízásra is az érintett nőknél. Kétségtelen, hogy a környezeti tényezők (magas kalóriatartalmú étrend és csökkent mozgás) szintén fontos szerepet játszanak az elhízás magas előfordulásában a PCOS-ban szenvedő nőknél.

Egészen a közelmúltig a PCOS diagnózisa az 1990-es NIH/Nemzeti Gyermekegészségügyi és Humán Fejlesztési Intézet (NIH-kritériumok) konferencián megállapított kritériumokon alapult (1. táblázat). 12.

Asztal 1

NIH/NICHD kritériumok * Rotterdami kritériumok *

A diagnózis mindkét tulajdonságot megköveteli:	A diagnózis a 3 funkció közül 2-t igényel:
1. Oligo és/vagy anovuláció	1. Oligo és/vagy anovuláció
2. Hiperandrogenizmus Klinikai vagy biokémiai	2. Hiperandrogenizmus Klinikai vagy biokémiai
3. A policisztás petefészek morfológiája **

A PCOS-ról szóló 2003. évi rotterdami konferencián a diagnosztikai kritériumokat kibővítették a policisztás petefészek (PCO) morfológiájával (1. táblázat). 3 A diagnosztikai kritériumok ezen kiegészítése azonban továbbra is ellentmondásos, mivel a szindróma biokémiai jellemzőivel rendelkező nők egy megalapozott kisebbsége nem rendelkezik PCO morfológiával. Sőt, a rendszeres menstruációval járó tünetmentes nők körülbelül 25% -ának van PCO morfológiája ultrahangon. Ezen nők közül sokan megemelkedett androgén vagy luteinizáló hormon (LH) szinttel, de néhányuk normális reproduktív funkcióval rendelkezik. Továbbá a PCO-ban és hiperandrogenizmusban szenvedő ovulációs nők nem lehetnek olyan inzulinrezisztensek, vagy ugyanolyan megnövekedett kockázatot hordoznak a 2-es típusú cukorbetegségben, mint azok a nők, akiket az NIH kritériumok alapján diagnosztizáltak PCOS-szal.

Inzulinakció a PCOS-ban: Kapcsolat az elhízással

Az inzulinrezisztencia a PCOS-ban gyakori megállapítás, amely független az elhízástól. Az inzulin által közvetített glükóz-ártalmatlanítás, amely főként a vázizomzat inzulinhatását tükrözi, 35–40% -kal csökken a PCOS-ban szenvedő nőknél, összehasonlítva a testsúlyával összehasonlítható reproduktív normál nőkkel. 2 Ez a hiba független az elhízástól, de jelentősen súlyosbítja. Ezzel szemben a máj inzulinrezisztenciája, amelyet mind a megnövekedett posztabszorpciós glükóztermelés, mind az inzulin által közvetített endogén glükóztermelés szuppressziójának csökkent érzékenysége jellemez, csak az elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél mutatkozik, összehasonlítva a hasonló testtömegű kontroll nőkkel. 2 Az elhízás és a PCOS ezen szinergetikus káros hatása az endogén glükóztermelésre fontos tényező lehet a glükóz intolerancia patogenezisében. 2

Az éhomi inzulinszint emelkedik a PCOS-ban. Ennek ellenére vannak olyan inzulinszekréciós hibák, amelyek függetlenek az elhízástól. 2 Ezek a rendellenességek kifejezettebbek a PCOS-ban szenvedő nőknél, akiknek első fokú rokonuk van, 2-es típusú cukorbetegségben. A PCOS-ban a bazális inzulin szekréció fokozódik, de a glükózra adott inzulin válaszok nem megfelelően alacsonyak. 2 Normális körülmények között az inzulinszekréció és az érzékenység közötti összefüggés állandó, így az inzulinérzékenység változásai az inzulinszekréció kölcsönös változásai kísérik, amelyek fenntartják a normális glükóz toleranciát; ezt a kapcsolatot „diszpozíciós indexként” ismerik. Az elhízott és nem elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél alacsonyabb a diszpozíciós index, mint a testsúlynak megfelelő reproduktív normál nőknél. 2 Ezenkívül a diszpozíciós indexet jelentősen csökkenti a PCOS, valamint az elhízás. Összefoglalva: a PCOS az inzulinérzékenység és a szekréció hibáival társul, amelyeket az elhízás tovább súlyosbít.

Glükóz tolerancia a PCOS-ban: Kapcsolat az elhízással

Figyelembe véve az inzulinérzékenység és a PCOS szekréciójának kiindulási hibáit, valamint az elhízás ezen intézkedésekre gyakorolt káros hatásait, az ilyen betegségben szenvedő nőknél várhatóan magas a glükóztolerancia károsodása (IGT, amelyet a 2 órás, a fertőzés utáni glükózszint 140– 200 mg/dl) és a 2-es típusú cukorbetegség. Számos tanulmány megerősítette ezen rendellenességek magas előfordulását az elhízott reproduktív korú, PCOS-ban szenvedő nőknél. Egy 254, reproduktív korú, PCOS-ban szenvedő nő és 80 kontrollált, hasonló etnikumú, életkorú és testtömegű nő vizsgálatában 4 a glükóz intolerancia prevalenciája PCOS-ban szenvedő nőknél (

40% kombinált IGT és 2-es típusú cukorbetegség) jóval magasabb volt, mint az ugyanezen vizsgálatból származó kontroll nőknél (14% IGT-vel és 0% 2-es típusú cukorbetegséggel), valamint egy nagyobb népességalapú vizsgálatban (lásd: 1.ábra ). Továbbá a glükóz intolerancia kialakulásának kockázata a testtömeg-index (BMI) növekedésével nőtt; az IGT és a 2-es típusú cukorbetegség prevalenciája sokkal alacsonyabb volt a nem elhízott PCOS-ban szenvedő nőknél (10,3%, illetve 1,5%) az elhízottakhoz és a teljes populációhoz képest. A tanulmány azt is feltárta, hogy a PCOS-ban szenvedő nők normális éhomi glükózszintje nem zárja ki a glükóz intoleranciát ezeknél a nőknél. A 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált nők 58% -ának normál éhgyomri glükózszintje volt, és orális glükóztolerancia-teszt alapján azonosították az emelkedett 2 órás glükózszint alapján.

A PCOS-ban (fekete sávokban) szenvedő nőknél jóval nagyobb volt a kóros glükóz tolerancia előfordulása a hasonló etnikumú, életkorú és súlyú kontroll nőkhöz (szürke sávok) (P = 0,02), valamint a reproduktív korú nőkhöz képest és táplálkozási vizsgálati felmérés (NHANES) (fehér sávok) .4

Egy másik, PCOS-ban szenvedő nőkkel végzett vizsgálatban 5 a glükóz intolerancia általános prevalenciája 45% volt (35% IGT-vel és 10% 2-es típusú cukorbetegséggel). A PCOS-ban és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő nők szignifikánsan jobban elhízottak, mint normális glükóztoleranciájú társaik. Ezenkívül a glükóz tolerancia ismételt meghatározása 2,5 év után felfedte az IGT-ből a 2-es típusú cukorbetegségbe történő áttérés gyorsított sebességét, amely erősen függ a BMI-től. Hasonlóképpen ebben a tanulmányban az éhgyomri glükózszint sem jósolta meg megbízhatóan a 2 óra glükózszintet glükóz tolerancia teszt után. Az ausztráliai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az elhízással összefüggésben a PCOS-ban szenvedő nőknél magas a kóros glükóz tolerancia előfordulása; 6 elhízott nőnél (BMI ≥30 kg/m 2) 10-szeres, a túlsúlyos nőknél (BMI 25–30 kg/m 2) 7-szeres volt a rendellenes glükóztolerancia kockázata a normál testsúlyhoz képest (BMI 2) nők PCOS-ban.

Összefoglalva: a PCOS az inzulin működésének és a β-sejtek működésének hibáiból eredő magas glükóz intolerancia arányhoz kapcsolódik. Az elhízás jelentősen súlyosbítja ezeket a hibákat, így az elhízott reproduktív korú, PCOS-ban szenvedő nőknél nagyon magas a glükóz intolerancia. A PCOS-ban szenvedő nőknél a glükóz-rendellenességek kimutatása a legjobban glükóz-tolerancia teszt segítségével végezhető el, mivel az éhomi glükózszint normális lehet a glükóz intolerancia jelenléte ellenére.

Az elhízás okozhatja a PCOS-t?

A reproduktív rendellenességek gyakoribbak az elhízott nőknél, függetlenül a PCOS diagnózisától. Az elhízott nőknél gyakrabban fordul elő menstruációs rendellenesség és megfertőző meddőség, mint a normál testsúlyú nőknél. A reproduktív korú nőknél az anovulációs meddőség relatív kockázata 24 kg/m 2 BMI mellett növekszik, és a BMI növekedésével tovább növekszik. 7 Az elhízás patofiziológiai szerepével összhangban a súlycsökkentés helyreállíthatja a rendszeres menstruációs ciklust ezekben a nőkben.

Az elhízott nőknél a reproduktív rendellenességek nagyobb gyakorisága ellenére az elhízott nők többségénél nem alakul ki hiperandrogenémia, és nincs PCOS-ja. Az elhízásban fokozott androgéntermelésről számoltak be, különösen a felsőtest elhízásában szenvedő nőknél. Az androgén clearance-aránya azonban szintén megnő, és a keringő biológiailag hozzáférhető androgének a normális tartományban maradnak. Ezzel szemben a PCOS-ban megnő a biohasznosuló androgénszint. 1 Ezt a rendellenességet tovább súlyosbítja az elhízás, különösen a központi elhízás, mivel a nemi hormont kötő globulin vagy az SHBG szintje ebben az állapotban csökken a hiperinsulinémia miatt. Ezenkívül a PCOS-t a gonadotropin hormont felszabadító hormon vagy a GnRH impulzusgenerátor rendellenességei jellemzik, ami az LH felszabadulás preferenciális növekedéséhez vezet, a follikulus stimuláló hormonhoz (FSH) képest. 1 Ezek a rendellenességek függetlenek az elhízástól. Sőt, az elhízott reproduktív normális nőknél nincs rendellenesség a 24 órás LH és FSH plazmakoncentrációban.

Ennek ellenére az elhízott reproduktív korú nők körében a PCOS előfordulását nem vizsgálták jól. Egy nemrégiben készült spanyol tanulmány szerint a PCOS ötször gyakoribb volt a kiválasztatlan premenopauzás túlsúlyos vagy elhízott nők körében, akik fogyásért tanácsot kértek, az általános népességéhez képest (28,3%, illetve 5,5%). 8 Ebben a tanulmányban a PCOS megnövekedett prevalenciája a túlsúlyos és elhízott nőknél az elhízás mértékétől függetlenül volt független a metabolikus szindróma jelenlététől vagy hiányától, illetve annak jellemzőitől. 8 A tanulmány kimutatta, hogy a PCOS prevalenciája jelentősen megnőhet a túlsúlyos és elhízott nőknél. A rutinszűrés legalább a menstruációs előzmények megszerzésével és a hiperandrogenizmus körültekintő kiértékelésével ezeknél a nőknél is jelezhető.

A PCOS elhízást okoz-e?

Az androgének fontos szerepet játszanak a testösszetétel meghatározásában. A férfiaknál kevesebb a testzsír és nagyobb a zsíreloszlás a test felső részében (android), mint a nőknél, akik hajlamosak a test alsó részében felhalmozni a zsírt (gynoid). A Vague először arról számolt be, hogy a cukorbetegség, a magas vérnyomás és az érelmeszesedés gyakorisága magasabb volt az android elhízásban szenvedő nőknél, mint a gynoid elhízás. 9 Ráadásul megfigyelte, hogy az android test habitus prevalenciája nő a menopauza életkorát követően a nőknél, és az android elhízásban szenvedő nők hajlamosak a hiperandrogenizmusra, például a hirsutizmusra. 9 A felsőtest elhízásával küzdő nőknél csökkent inzulinérzékenység is megfigyelhető, és nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség kockázata. A BMI-től függetlenül arról számoltak be, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknél magas a felsőtest elhízása, amit a derékbőség és a derék-csípő arányának megnövekedése mutat a BMI-hez illeszkedő kontroll nőkhöz képest. Ezekkel a megállapításokkal összhangban a kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknél fokozódik a központi zsír felhalmozódása. 10.

A magasabb tesztoszteronszint krónikus expozíciója a PCOS-ban szenvedő nőknél módosíthatja a testzsír-eloszlást ezeknél a nőknél. Ezt a hipotézist alátámasztják az androgén adagolásának vizsgálata nem elhízott nőstény férfi transzszexuálisoknál, amelyek a zsigeri zsír növekedéséhez vezetnek, és hátrányosan befolyásolják az inzulinérzékenységet. A menopauza utáni nőknél az androgéneknek való kitettség mind az elhízott, mind a normál testsúlyú nőknél növeli a zsigeri zsírt. 12 Patkányokban a tesztoszteron egyetlen nagy dózisának beadása az élet elején az inzulinrezisztencia kialakulásához és a zsírszövet tömegének centralizálódásához vezet felnőttként. 13 Előfordulhat, hogy a korai androgén expozíció hátrányosan befolyásolja a testzsír jövőbeli eloszlását a központi zsír nagyobb felhalmozódásával.

Kevés tanulmány vizsgálta azonban a zsigeri zsírtartalmat PCOS-ban szenvedő nőknél. A PCOS-ban szenvedő nők izolált hasi zsírsejtjeinek vizsgálata mind az elhízott, mind a nem elhízott PCOS-ban szenvedő nőknél nagyobb méretű sejteket tárt fel a kontroll nőkhöz képest, ami a zsírszövet preferenciális hasi felhalmozódására utal. 14 A combos zsírsejtek kisebbek az elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél, mint a reproduktív normál nők, ami összhangban áll az android testzsír-eloszlásának elmozdulásával a PCOS-ban szenvedő nőknél. Ezek a megfigyelések felvetik azt a hipotézist, miszerint a hiperandrogenémia hozzájárulhat a zsigeri zsírbetegség kialakulásához a PCOS-ban szenvedő nőknél, ezért további vizsgálatokra van szükség ezen a területen.

A súly és az étvágy hormonális szabályozása

A peptidhormon, a ghrelin alacsonyabb éhomi szintjét jelentették PCOS-ban szenvedő nőknél, a súlyhoz illeszkedő kontroll nőkhöz képest. A ghrelint a gyomor endokrin sejtjei termelik, és szerepet játszik az étvágy és a testsúly szabályozásában. A ghrelin szintje étkezés előtt meredeken emelkedik, ami éhséghez és az étkezés kezdetéhez vezet, és az étkezés után csökken, ami az étvágy és a jóllakottság elnyomásához vezet. Az elhízott ghrelin szintek elhízottaknál alacsonyabbak a krónikus pozitív energiamérleg miatt. Van azonban bizonyíték arra, hogy a PCOS-ban a ghrelin homeosztázis diszregulált lehet. Az alacsonyabb éhomi ghrelinszint mellett a PCOS-ban szenvedő nőknél kevésbé szignifikánsan csökken a hormon utáni javítás utáni javulás, valamint a tesztet követően kevesebb a jóllakottság. Az étkezés után a ghrelin elnyomásának hiánya megzavarhatja az étkezés befejezését és súlygyarapodáshoz vezethet ezeknél a nőknél. 15

Következtetések

Az elhízás a PCOS-ban gyakori megállapítás, és súlyosbítja reproduktív és metabolikus tulajdonságait. A PCOS és az elhízás kapcsolata összetett, nem jól ismert, és valószínűleg genetikai és környezeti tényezők kölcsönhatásával jár.