Elhízás és tüdőrák előfordulása: metaanalízis

A Daganat Radiobiológiai Laboratóriuma, Sugárorvosi és Védelmi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Közegészségügyi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

A Daganat Radiobiológiai Laboratóriuma, Sugárorvosi és Védelmi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

Sugárterápiás Osztály, a Kínai Népköztársaság Suzhou városában, a Soochow Egyetem első kórháza

A Daganat Radiobiológiai Laboratóriuma, Sugárorvosi és Védelmi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

Tel .: 86-512-658000050, Fax: + 86-512-658000050

A Daganat Radiobiológiai Laboratóriuma, Sugárgyógyászati és Védelmi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Jiangsu 215123, Kínai Népköztársaság Keresse meg a szerző további cikkeit

A Daganat Radiobiológiai Laboratóriuma, Sugárorvosi és Védelmi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Közegészségügyi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

A Daganat Radiobiológiai Laboratóriuma, Sugárorvosi és Védelmi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

Sugárterápiás Osztály, a Kínai Népköztársaság Suzhou városában, a Soochow Egyetem első kórháza

A Daganat Radiobiológiai Laboratóriuma, Sugárorvosi és Védelmi Iskola, Soochow Egyetem Orvosi Főiskola, Suzhou, Kína

Tel .: 86-512-658000050, Fax: + 86-512-658000050

Absztrakt

A tüdőrák az egyik leggyakoribb rák világszerte mind incidenciája, mind halálozása szempontjából. 1 A cigarettázás a legtöbb tüdőrák fő oka, de más kockázati tényezőket is azonosítottak, mint például az azbeszttel, radongázzal, környezeti tényezőkkel, valamint az alacsony étrendi gyümölcs- és zöldségfogyasztással. 2

Számos epidemiológiai vizsgálat összefüggést mutatott a testtömeg-index (BMI) és a tüdőrák kockázata között. Az elhízás erős kockázati tényező a vastagbél, az emlő (posztmenopauzás nőknél), az endometrium, a vese (vesesejt), a gyomor, a hasnyálmirigy, az epehólyag, a máj és esetleg más rákos megbetegedések esetén. 3 Az alacsonyabb tüdőrák kockázatát azonban többnyire magasabb BMI-vel rendelkező egyéneknél figyelték meg. Így az elhízás megelőző tényező lehet a tüdőrák kialakulásában. 4-13 Az eredmények azonban nem meggyőzőek és ellentmondásosak. Más vizsgálatok nem találtak ilyen összefüggést, 14, 15 vagy az egyesület eltűnt, amikor a dohányzási szokásokat és az egészségi állapotot figyelembe vették. 16, 17 Ennek ellenére más vizsgálatok pozitív összefüggést jelentettek a BMI és a tüdőrák előfordulása között. 18, 19 Ráadásul az alacsony BMI és a tüdőrák közötti összefüggés értelmezése nehéz, mert a dohányzás a tüdőrák fő oka, és fordítottan összefügg a BMI-vel. 20 Egyes tanulmányok a BMI és a tüdőrák közötti inverz összefüggést a dohányzás, a később tüdőrákot kifejlesztett egyének közötti preklinikai fogyás, a versengő halálokok vagy ezek kombinációja által okozott zavarok hiányos ellenőrzésének tulajdonították. 6, 14, 16, 19, 21

A BMI és a tüdőrák kialakulásának kockázata közötti összefüggés tisztázása érdekében ezért közzétett kohorsz- és eset-kontroll tanulmányok metaanalízisét hajtottuk végre, hangsúlyt fektetve a sztenderdizáltabb expozíciós meghatározások létrehozására a zavaró tényezők jobb kontrollja érdekében.

Anyag és módszerek

Tanulmány kiválasztása

Irodalomkutatást végeztek a PubMed és az EMBASE adatbázisokban az 1966 és 2011 december között közzétett releváns tanulmányok számára. Nyelvkorlátozást nem alkalmaztak. A „testtömegindex”, „BMI”, „túlsúly”, „elhízás”, „karcsúság”, „testtömeg”, „testméret”, „antropometrikus” és „antropometria” és a „tüdőrák” kombinációval kulcsszavak. „Tüdőrákot” vagy „tüdődaganatot” alkalmaztak. A visszakeresett cikkek referencia listáit manuálisan is felülvizsgálták a további releváns tanulmányok azonosítása érdekében.

A tanulmány kiválasztásának kritériumai

Egy publikált cikk a következő kritériumok szerint került be: (1) kohorsz vagy eset-kontroll vizsgálat, amelyben a tüdőrák előfordulása eredmény volt; (2) a túlsúly vagy az elhízás egyértelmű leírása, amelyet a BMI határoz meg kg/m 2 -ben; és (3) a relatív kockázat becsléseiről (veszélyességi arány, arányszám, esélyek aránya vagy standardizált előfordulási arány) számoltak be a megfelelő 95% -os megbízhatósági intervallumokkal (CI).

Adatok kinyerése

Az egyes vizsgálatokból a következő információkat vonták ki: az első szerző neve, a közzététel dátuma, a vizsgálat helye, a vizsgálat megtervezése, a nyomon követés időtartama (kohortos vizsgálatok) vagy az adatgyűjtés (eset-kontroll vizsgálatok), a minta mérete, nem és a résztvevők életkora, BMI kategóriák (legalacsonyabb – legmagasabb), a súly és magasság értékelésének módszere, a tüdőrák diagnosztikai módszere és a pontszámok [relatív kockázat (RR), esélyhányados (OR) vagy standardizált előfordulási arány (SIR)] és ennek megfelelő 95% -os CI. Minden tanulmányhoz kivontuk azokat a kockázatbecsléseket, amelyeket a lehető legtöbb zavaró tényezőhöz igazítottunk.

Statisztikai analízis

Összefoglaló relatív kockázatbecsléseket számítottunk ki a BMI két kategóriájára (BMI = súly kilogrammban/magasság méterben 2), az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint felnőttek számára: túlsúly (BMI = 25–29,9 kg/m 2) és elhízás (BMI ≥ 30 kg/m 2) összehasonlítva a normál tömeggel (BMI = 18,5–24,9 kg/m 2), mint referencia kategóriával. Létrehoztunk egy „túlsúlyos” kategóriát is, amely mind a túlsúlyos, mind az elhízott egyéneket (BMI ≥ 25 kg/m 2) tartalmazta. Amikor nem szabványos BMI kategóriákat alkalmaztunk, akkor azt a kategóriát választottuk ki, amely leginkább hasonlított a WHO által meghatározottakhoz. A DerSimonian és Laird véletlenszerű hatások modelljét alkalmazták a vizsgálatra jellemző relatív kockázatok egyesítésére. 22.

A heterogenitást a vizsgálatok segítségével vizsgáltuk Q és én 2 statisztika. 23 A Q statisztikai, statisztikai szignifikanciát P 22 Egyébként az összesített becslés a fix effektus modellen alapult. Szenzitivitás-elemzést is végeztünk, amelyben az egyik vizsgálatot eltávolítottuk, a többit pedig annak elemzésére, hogy megbecsüljük, hogy az eredményeket statisztikailag szignifikánsan befolyásolták-e. A publikációs elfogultságot tölcsértáblák és az Egger teszt segítségével értékeltük. P 24 A publikációs elfogultság jelenlétében a „trim and fill” módszert használtuk az ilyen elfogultság kijavítására. 25 alcsoport-elemzést végeztek a vizsgálat felépítése (kohorsz és eset-kontroll vizsgálatok), nem (férfi és nő), dohányzási állapot (jelenlegi dohányosok, volt dohányosok és nem dohányzók), a vizsgált populáció (nem ázsiaiak és ázsiaiak) alapján. ), a testméret felmérése (mért és önálló jelentés) és a tüdőrák szövettana (kissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma és adenokarcinóma). Az összes statisztikai elemzést a STATA12.0 (StataCorp, College Station, TX, USA) segítségével végeztük.

Rövidítések

BMI: testtömeg-index; CI: konfidencia intervallum; F: rögzített modell; VAGY: esélyhányados; R: véletlenszerű modell; RR: relatív kockázat; SIR: standardizált előfordulási arány

Eredmények

A tanulmány jellemzői

Összesen 3445 dolgozat került azonosításra a keresőszavak szempontjából. A címek és az absztraktok átvizsgálása, valamint a teljes szövegű cikkek áttekintése után 20 kohorszt-tanulmány és 11 eset-kontroll tanulmány készült (7 populációalapú kontrollt és 4 kórházi kontrollt használva) (1. ábra). E tanulmányok közül 11-et Európában, 9-et az Egyesült Államokban, 8-t Ázsiában, 2-et Kanadában és 1-et Izraelben végeztek. A metaanalízisben szereplő vizsgálatok főbb jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze.

A tanulmány kiválasztásának folyamatábra.

Általános elemzések

Erdei telek a túlsúly és a tüdőrák kockázatának összefüggésére az általános populációban. [A színes ábra megtekinthető az online számban, amely elérhető a wileyonlinelibrary.com címen.]

Statisztikailag szignifikáns heterogenitást figyeltek meg az összes vizsgálati eredményben (én 2> 50%, P

Az elhízás és a tüdőrák kockázatának metaanalízisében szereplő összes vizsgálat tölcsértáblázata. [A színes ábra megtekinthető az online számban, amely elérhető a wileyonlinelibrary.com címen.]

A dohányzás állapota

A dohányzási állapot potenciálisan a legvalószínűbb zavaró tényező a BMI és a tüdőrák kockázata közötti inverz összefüggésben. A dohányzási állapot szerinti rétegzés után azt tapasztaltuk, hogy az inverz asszociáció mind a jelenlegi, mind a volt dohányosoknál megerősödött az általános metaanalízishez képest. A tüdőrák összesített RR-je a „túlsúlyos”, az „elhízott” és a „túlsúlyos” csoportokra 0,69 (95% CI: 0,62–0,77), 0,68 (95% CI: 0,58–0,79) és 0,63 ( 95% CI: 0,57–0,70) a jelenlegi dohányosok számára és 0,72 (95% CI: 0,55–0,95), 0,71 (95% CI: 0,54–0,92) és 0,65 (95% CI: 0,43–0,97) a volt dohányosok esetében. Amikor a meta-analízist a nem dohányzókra összpontosító vizsgálatokra korlátoztuk, a tüdőrák összesített RR-je a „túlsúlyos”, az „elhízott” és a „túlsúlyos” csoportokra 0,89 volt (95% CI: 0,70–1,12), 0,81 (95% CI: 0,64–1,01), illetve 0,83 (95% CI: 0,70–0,98). Ilyen fordított összefüggés volt a nem dohányzóknál is, de a statisztikai szignifikancia eltűnt a „túlsúlyos” és az „elhízott” csoportokban. Amikor az összes vizsgálatot figyelembe vettük, az inverz összefüggés ismét statisztikailag szignifikánssá vált. A nemek szerinti további rétegzés azt mutatta, hogy az inverz asszociáció nem dohányzó nőknél létezett (4. ábra), míg a nem nem dohányzó férfiaknál eltűnt (2. táblázat).

Erdei telek a túlsúly és a tüdőrák kockázatának összefüggésére a nem dohányzó nők körében. [A színes ábra megtekinthető az online számban, amely elérhető a wileyonlinelibrary.com címen.]

Szövettani altípusok

Szövettani típus szerint rétegezve a laphámrák összesített RR-je a „túlsúly”, a „túlsúly” és az „elhízás” csoportokra 0,68 (95% CI: 0,58–0,80), 0,63 (95% CI: 0,42–0,94) volt., 0,34 (95% CI: 0,12–0,91). Az adenokarcinóma esetében inverz összefüggést is találtunk a BMI-vel, de statisztikai szignifikancia nélkül az „elhízás” csoportban (2. táblázat). A kissejtes karcinóma esetében a „túlsúly”, a „túlsúly” és az „elhízás” összesített RR-je 0,99 (95% CI: 0,66–1,48), 1,06 (95% CI: 0,78–1,43), 0,95 ( 95% CI: 0,39–2,31), nem mutat összefüggést a BMI-vel. Tekintettel a kapott kevés tanulmányra, nem tudtuk értékelni a publikációk elfogultságát ezekben az alcsoportelemzésekben.

Szenzitivitási elemzések

Azon érzékenységi elemzések során, amelyekben egy vizsgálatot eltávolítottak, a többit pedig elemezték, az összesített RR-k hasonlóak voltak a teljes összesített RR-ekhez (az adatokat nem mutatjuk be), ami alátámasztja eredményeink robusztus voltát.

Vita

Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első metaanalízis a BMI és a tüdőrák előfordulása közötti összefüggésről. A BMI és a tüdőrák előfordulása között inverz összefüggést állapítottak meg az általános populációban, és a kapcsolat megerősödött a jelenlegi és a volt dohányosok körében. Így az alacsony BMI-vel rendelkező dohányosok hajlamosabbak a tüdőrákra. Inkonzisztens eredményeket kaptak azok a vizsgálatok, amelyek a BMI és a tüdőrák incidenciájának összefüggését elemezték a nem dohányzóknál. Kutatásunk során a metaanalízis eredményei alátámasztották a BMI és a tüdőrák előfordulása közötti inverz összefüggést.

A jelenség potenciális biológiai mechanizmusa az, hogy a soványság szerepet játszhat a dohányzás karcinogén folyamatában. Néhány tanulmány kimutatta, hogy a BMI fordítottan korrelált a vizelet 8-hidroxi-oxi-guanozin szintjével, amely a dohányosok oxidatív DNS-károsodásának indikátoraként szolgál, ami arra utal, hogy a BMI független tényezőként szolgálhat a gazdaszervezet hajlamában a dohányzással összefüggő rákokra. 43, 44 Ha a BMI valóban összefügg a tüdőrák kockázatával, a következő lépés az asszociáció biológiai alapjának feltárása lenne. Valójában egy nemrégiben készült tanulmány arról számolt be, hogy a zsírtömeg és az elhízással társult (FTO) gén egy allélja, amely a megnövekedett BMI-hez kapcsolódik, a tüdőrák kockázatának csökkenésével jár. Ez a megállapítás alátámasztani látszik, hogy a BMI fordítottan összefügg a tüdőrák kockázatával, és független a dohányzástól és a testsúlycsökkenéstől a preklinikai betegség miatt. 42 Azonban a BMI-vel és a tüdőrák kockázatával kapcsolatos további vizsgálatokat kell végezni, elsősorban a nem dohányzókra összpontosítva, különösen a férfiaknál, hogy tisztázzák ezt a kérdést.

A tüdőrák szövettana alapján rétegzett alcsoport elemzés során azt tapasztaltuk, hogy a testfelesleg fordítottan összefügg a laphám és az adenokarcinóma kockázatával, míg a BMI és a kissejtes karcinóma között nem volt összefüggés. Az adenokarcinómához képest a kissejtes karcinóma erősebben társul a dohányzással. 45 Ez a kérdés tehát nem magyarázható a dohányzással. A nem kissejtes tüdőrákos sejtekkel ellentétben a kissejtes tüdőrákos sejtek a hörgőben található neuroendokrin sejtekből származnak, és méhen kívüli hormonokat és peptideket, például adrenokortikotrop hormont és gasztrint felszabadító peptidet képesek kiválasztani. Ezek a jellemzők meghatározhatják, hogy a kissejtes tüdőráknak nincs összefüggése a BMI-vel.

Vizsgálatunk számos előnnyel jár. Először nagy mintaméretet (26 066 tüdőrákos eset és 79 915 395 résztvevő) és széles időtartamot (1963 és 2006 között) tartalmazott. Másodszor, összehasonlíthatóbb BMI-kategóriákat hoztak létre minden egyes tanulmányhoz, és alcsoportelemzéseket végeztek a dohányzás állapota, nem, tanulmányi populáció, tanulmányterv és BMI mérési módszer szerint rétegezve. Így a potenciális zavarók hatása minimálisra csökkent.

Következtetés

Összefoglalva, az elhízás szignifikánsan fordítottan összefügg a tüdőrák előfordulásával mindkét nem általános populációjában. Sőt, a soványság erősebben összefügg a tüdőrák kockázatával a jelenlegi és volt dohányosok körében. A BMI és a nem dohányzók tüdőrák előfordulása között fordított összefüggés is fennállhat, de ezt a megállapítást további vizsgálatra lesz szükség. A BMI és a dohányosok tüdőrák kialakulásának kockázata közötti inverz összefüggésről szóló megállapításaink arra utalnak, hogy a dohányosoknak javítaniuk kell táplálkozási állapotukat és fenntartani a megfelelő testtömeget.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Jiangsu Felsőoktatási Intézmények Prioritás Akadémiai Programfejlesztése (PAPD) támogatta.