Campus Alert

A tanulmány megállapítja azt a mechanizmust, amellyel az elhízás elősegíti a hasnyálmirigy és az emlőrák kialakulását

elhízás-rák

A Massachusettsi Általános Kórház Harvard Orvosi Iskolájának nyomozói, akik nemzetközi együttműködést vezetnek, új mechanizmust fedezhettek fel az elhízás azon képessége mögött, amely elősegíti a rák progresszióját.

A Clinical Cancer Research folyóiratban online közzétett jelentésben a kutatócsoport leírja az összefüggés megtalálását az elhízás és a PlGF (placenta növekedési faktor) nevű faktor túlteljesítése között. A kutatók azt is megállapították, hogy a PlGF kötődése a VEGFR-1 receptorához, amely a tumorok immunsejtjein expresszálódik, elősegíti a tumor progresszióját. Ezek a sejt- és állatmodellekben, valamint a beteg tumormintáiban tett megállapítások azt mutatják, hogy a PlGF/VEGFR-1 útvonal célzása különösen hatékony lehet elhízott betegeknél.

"Megállapítottuk, hogy az elhízás fokozta a daganatot elősegítő immunsejtek behatolását, valamint a hasnyálmirigyrákok növekedését és áttétét" - mondta Dai Fukumura, a Mass General HMS radiológiai onkológiai docense és a tanulmány társszerzője. „A VEGFR-1 jelátvitel blokkolása elhízott, de sovány egerekben nem mind a hasnyálmirigy, mind az emlőrák modelljeiben az immunkörnyezetet a daganat progressziójának megakadályozása felé tolta el. Azt is megállapítottuk, hogy a PlGF túlzott mértékben volt jelen az elhízásban, és hogy a PlGF csökkentése hasonló eredményeket hozott az elhízott egerek daganataiban a VEGFR-1 gátláshoz. "

A tanulmány az elhízás hasnyálmirigy- és emlőrákra gyakorolt ​​hatására összpontosított, mivel az ilyen daganatokkal diagnosztizáltak több mint fele túlsúlyos vagy elhízott. Ezenkívül számos nagyszabású tanulmány megállapította, hogy az elhízás fokozott halálozási kockázathoz vezet a hasnyálmirigy, az emlő és más típusú rákos megbetegedéseknél. De a jelenlegi tanulmány előtt az elhízás okozta hasnyálmirigy és emlőrák progressziójának mechanizmusa nem volt világos.

A kutatók először azt tapasztalták, hogy az elhízás fokozott daganatgyulladással és immunszuppresszív daganattal társult makrofágokkal történő beszivárgással jár. Felfedezték, hogy a VEGFR-1 megcélzása befolyásolhatja a daganattal társult makrofágok aktivitását, megváltoztathatja az immunszuppresszív tumor környezetet és megakadályozhatja a daganat növekedésének felgyorsulását elhízott egerekben. Ez az eredmény tükrözi a PlGF, a VEGFR-hez kötődő molekula túlsúlyos elhízását. 1.

Azt is megállapították, hogy a PlGF/VEGFR-1 kölcsönhatás megcélzása megakadályozza a súlygyarapodást egy genetikailag elhízott egérmodellben, de rontja a cukorbetegséghez hasonló állapotot, amelyet súlyosbított a közönséges diabéteszes gyógyszer, a metformin alkalmazása, amelynek szintén jótékony daganatellenes hatása volt.

"Mivel a hasnyálmirigy- és emlődaganatos betegek többsége túlsúlyos vagy elhízott a diagnózis felállításakor, az elhízást és a rossz rák-előrejelzéseket társító mechanizmusokon belül az esetleges terápiás célok feltárása az első lépés olyan gyógyszerek kifejlesztése felé, amelyek megzavarhatják ezt az asszociációt és jelentősen javíthatják a betegek kimenetelét." - mondta Rakesh Jain társszerző szerző, a HMS A. Werk Cook sugárzási onkológia (tumorbiológia) professzora a tömegtábornoknál és a Steele laboratórium igazgatója. "Az a tény, hogy ez az új mechanizmus megalapozza az elhízás két ráktípusra gyakorolt ​​hatását, arra utal, hogy ez a tumor indukciójának közös mechanizmusa lehet, amely más ráktípusokra is alkalmazható."

A munkát az Országos Egészségügyi Intézet támogatta: R35-CA197743, CA080124, CA085140, CA096915, CA115767 és CA126642; Honvédelmi Minisztérium Mellrákkutató Innovátor Díja W81XWH-10-1-0016; és a Lustgarten Alapítvány támogatásai; Andrew L. Warshaw, MD, Hasnyálmirigyrák Kutató Intézet; valamint a Portugália Tudományos és Technológiai Alapítványa.

A Mass General sajtóközleményéből adaptálva.