Elhízás elleni gyógyszerek

Kapcsolódó kifejezések:

Sibutramine
Ligand
Eicosanoid Receptor
Rimonabant
Orlisztát
Ghrelin
5-HT6 receptor
Peptid
Jóllakottság
Cannabinoid 1 receptor

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Elhízás: Kezelés

Irányelvek előírása az elhízás elleni gyógyszerekre

Az elhízás elleni gyógyszereket megfelelő klinikai körülmények között kell előírni, amely magában foglalja az előrehaladás nyomon követésére és nyomon követésére szolgáló rendszereket. Az elhízás elleni gyógyszer megválasztása nagymértékben függ a vevő tapasztalatától az egyik vagy másik szer alkalmazásában (lásd az 5. táblázatot). A jelenleg felhasználásra ajánlott két szer esetében nincsenek olyan jó klinikai vizsgálatok, amelyek közvetlenül összehasonlították volna őket, vagy feltárták volna, hogy melyik beteg részesül jobban az egyikben, mint a másik. A gyógyszert nem szabad hatástalannak tekinteni, mert a fogyás leállt, feltéve, hogy az alacsonyabb súly megmarad.

5. táblázat A szibutramin és az orlisztát hatásainak és indikációinak összehasonlítása

SibutramineOrlistat

Hatásmód	Elősegíti a jóllakottságot	Étrendi zsír felszívódási zavar
A termogenezis fokozó hatása
Jelzés	Az étrend kiegészítése elhízott betegeknél, akiknek BMI ≥30 kg m −2 társbetegségek nélkül, vagy BMI ≥ 27 kg m ² 2 társbetegségekkel	Az étrend kiegészítése elhízott betegeknél, akiknek BMI ≥30 kg m −2 társbetegségek nélkül, vagy BMI ≥28 kg m ² 2 társbetegségekkel
Alkalmas	Ellenőrizetlen étvágyúak	Azok, akik fogyókúrával és életmód-módosítással legalább 2,5 kg-ot csökkentek
Gyakori falatozók
Éjszakai evők	Hosszabb távú viselkedési változásokra szoruló betegek, akiknek étrendi értékelése magas zsírtartalmú bevitelre utal
Akiknek orvosi okokból azonnali fogyásra van szükségük
Akiknek nincs ellenjavallata a használatára (konkrétan szív rendellenességek vagy megemelkedett vérnyomás, azaz> 145/95 Hgmm)	Károsodott glükóz tolerancia betegek
Azok, akiknek megemelkedett az LDL-koleszterinszintjük
Krónikus felszívódási zavar
Alacsony HDL-koleszterinszintű betegek	Kolesztázis
Specifikus ellenjavallat	Tourette-szindróma	Terhesség, szoptatás
Szív-és érrendszeri betegségek
Pangásos szívelégtelenség
Magas vérnyomás
Pajzsmirigy túlműködés, phaechromocytoma
Terhesség, szoptatás
A kezelés időtartama	Legfeljebb 1 év	Legfeljebb 2 év

HDL, nagy sűrűségű lipoprotein; LDL, alacsony sűrűségű lipoprotein.

Elhízás elleni gyógyszerek elhízott nők számára, akik terhességet terveznek

Hang Wun Raymond Li,. Pak Chung Ho, elhízás, 2013

Az elhízás elleni gyógyszerek osztályozása

Az elhízás elleni gyógyszerek három fő kategóriába sorolhatók hatásmódjuk szerint [4–6], és a következők:

A bélzsír felszívódását gátló gyógyszerek

Az Orlistat az egyetlen jóváhagyott elhízás elleni gyógyszer, amely ebbe a kategóriába tartozik.

A táplálékfelvételt gátló gyógyszerek

Ide tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek modulálják a neurotranszmitterek termelését, vagy az étvágy elnyomása érdekében hatnak a központi idegrendszer receptoraira. Példák a következőkre: a.

Noradrenerg gyógyszerek: fenil-propanol-amin, amfetamin, fentermin és dietil-propion.

Szerotoninerg gyógyszerek: dexfenfluramin, fenfluramin.

Szerotoninerg és adrenerg gyógyszer: szibutramin.

Szelektív 1-es típusú kannabinoid (CB1) receptor antagonista: rimonabant.

Az energiafogyasztást és a termogenezist növelő gyógyszerek

Az efedrin, a koffein és a tiroxin ilyen hatású gyógyszerek. Azonban elhízás elleni szerként nem ajánlott használni, mivel korlátozott bizonyítékuk van a testsúlycsökkentésre és a kardiovaszkuláris mellékhatásokra.

Elhízás elleni gyógyszerek: Az állatmodellektől a klinikai hatékonyságig

Az elhízás elleni gyógyszer hatékonyságának mérése a kísérleti orvostudományban: Az UEM megközelítés

Az elhízás elleni gyógyszerek hatása az emberi étkezési viselkedés mintázatára és szerkezetére (mikrostruktúrájára) valószínűleg kritikusnak tűnik hatékonyságuk szempontjából (lásd fent). A legtöbb, ha nem az összes elhízás elleni gyógyszer, azonban III. Fázisú klinikai vizsgálatokon esett át anélkül, hogy kísérleti orvostudományi vizsgálatokban részletesen megvizsgálták volna az emberi táplálkozási szokásokra gyakorolt hatásukat. A gyógyszer hatása az étkezési magatartás mikrostruktúrájára (kumulatív bevitel, étkezési sebesség, étvágy és jóllakottság) a potenciális hatékonyság fontos mércéje lehet, amellett, hogy rávilágít a hatásmechanizmusra és a lehetséges mellékhatásokra (lásd fent és lent).

Az étkezés mikrostruktúrájának mérésére automatizált módszereket dolgoztak ki a bevitel értékelésére, amelyek kumulatív bevételi görbéket generálnak, amelyek alapján az étkezésen belüli étkezési arány változások azonosíthatók. Az UEM-t, amelyről Kissileff és munkatársai először beszámoltak, úgy tervezték, hogy folyamatosan mérje az élelmiszer-bevitelt rejtett mérlegek segítségével, a résztvevők tányérja alá helyezve. 153 A mérleg összekapcsolható egy számítógéppel, hogy lehetővé tegye az ételfogyasztás folyamatos rögzítését, és az étkezés során rendszeres időközönként szubjektív étvágy- és jóllakottsági kritériumokat váltson ki a résztvevőktől. 219, 220

A szibutraminnak az UEM étkezési magatartására gyakorolt hatása sablont ad az új, étvágycsökkentő, elhízás elleni vegyületek összehasonlításához. Úgy tűnik, hogy a kábítószer által kiváltott táplálékbevitel és étvágyváltozás megbízható jelzést ad a súlycsökkentő hatásosságról. Ezért a késői stádiumban bekövetkező kudarc lehetőségét csökkenteni lehetne egy UEM hatékonysági modell beépítésével az I. fázisú kísérleti orvostudományi vizsgálatokba.

A monogén és szindrómás elhízás genetikája

4.2 Kábítószer-genotípus kölcsönhatások az elhízásban

Elhízottság

Guoxun Chen, Zhen Pang, Vitaminok és hormonok, 2013

Absztrakt

Biztonságos és hatékony elhízásellenes gyógyszerre van szükség az elhízás globális járványának leküzdéséhez. A kannabinoidok felfedezése a gyógynövényekben felfedezte az állatokban és az emberekben az endokannabinoid rendszert (ECS), amely különböző fiziológiai tevékenységeket szabályoz, például etetést, termogenezist és testtömeget (BW). Noha a kannabinoid receptorok 1 (CB1) antagonisták elhízás elleni hatékonyságot mutattak állatmodellekben és a klinikán, pszichológiai mellékhatásaik miatt nem sikerült kezelést létrehozniuk. A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy a különböző perifériás szövetekben található CB1 közvetítheti a CB1 antagonisták bizonyos terápiás hatásait, például a javult lipid- és glükóz homeosztázist. Racionalizálja a korlátozott agyi behatolású vegyületek kifejlesztését a mellékhatások minimalizálása érdekében, miközben megőrzi a terápiás hatékonyságot. A szakirodalom felmérése néhány vitát tárt fel azzal kapcsolatban, hogy az ECS hogyan hat az elhízásra. Ez az áttekintés összefoglalja a kutatás előrehaladását, és megvitat néhány jövőbeli perspektívát.

Gerinctelenek az elhízás kutatásában

Soudabeh Imanikia, Stephen R. Stürzenbaum, Állati modellek az emberi betegség vizsgálatához, 2013

Mintaszervezetek

12.3. TÁBLÁZAT A jelenleg használt gerinctelenek, amelyek potenciális értéket jelentenek az orvosbiológiai kutatás szempontjából

Asterias forbesii tengeri csillag	Tengeri garnélarák
Caenorhabditis elegans fonálféreg	Gomba scutaria zátony korall
Ciona zarnu a tengeri spriccel	Daphnia
Dissosteira carolina szöcske	Octopus maya
Drosophila melanogaster gyümölcslégy	Botryllus schlosseri csillag aszcidia
Haslábú puhatestűek	Viaszlepkék
Hydra	Annelids
Nematostella	Krikett
Planáriusok	Piócák

Wilson-Sanders-től (2011). 5.

Garcinia cambogia

Rajinder Raina,. Ramesh C. Gupta, Nutraceuticals, 2016

Záró megjegyzések és jövőbeli irányok

I. terápiás területek: Központi idegrendszer, fájdalom, metabolikus szindróma, urológia, emésztőrendszeri és szív- és érrendszeri

6.18.5. Klinikai vizsgálatok

3. táblázat Az FDA és a CPMP klinikai kísérleteinek összefoglalása

FDACPMP

Alapvető próbaterv a hatékonyság kimutatására	Véletlenszerű, kettős-vak és placebo-kontrollos. A vizsgálati alanyoknak (placebónak és gyógyszereknek egyaránt) hasonló utasításokat kell kapniuk az étrendről, a testmozgásról, a viselkedésmódosításról és az egyéb életmódbeli változásokról	Véletlenszerű, kettős-vak és placebo-kontrollos
Tanulmányi tárgyak	Mérsékelten vagy kifejezetten elhízott testtömeg-index (BMI) ≥30 az egyébként egészséges egyéneknél és a BMI ≥27 a társbetegségben szenvedőknél	BMI ≥30 az egyébként egészséges férfiaknál és nőknél; BMI ≥27 társbetegségben szenvedők számára
A fogyás meghatározása	1. Annak bizonyítása, hogy a gyógyszer hatása lényegesen nagyobb, mint a placebo hatás, és az átlagos gyógyszerrel összefüggő súlycsökkenés legalább 5% -kal meghaladja az átlagos placebo súlycsökkenést	„A kiindulási érték legalább 10% -ának megfelelő súlycsökkenés mértékének kimutatása, amely statisztikailag is nagyobb, mint a placebóval összefüggő súlycsökkenés”
vagy:
2. Bemutatás, hogy azoknak az alanyoknak az aránya, akik elérik és megtartják a kezdeti testsúlyuk legalább 5% -ának megfelelő veszteséget, szignifikánsan nagyobb a kábítószert szedő betegeknél, mint a placebót kapóknál

Míg a BMI a leggyakrabban használt mérőszám a túlsúly mértékének felmérésére, aggályok merülnek fel azzal kapcsolatban, hogy mennyire határozza meg az adipozitást a különböző testtípusok, a nemek, valamint a különböző faji és korcsoportok között. Mivel a BMI nem igazán méri a testösszetételt, az elhízási vizsgálatok más intézkedéseket is tartalmazhatnak. Például a centrális vagy zsigeri zsír felhalmozódása jobb index lehet az elhízás és a morbiditás általános összefüggésében, ezért a BMI kiszámítása mellett a derék és a csípő arányának mérése is megfelelő lehet. Az emberi testösszetétel mérésére nem invazív módszerek állnak rendelkezésre, például DEXA és hidrosztatikus mérés. Ezek azonban jelentősen megnövelhetik a vizsgálati költségeket, és nem feltétlenül állnak rendelkezésre a legtöbb klinikai vizsgálat helyszínén.

Melanocortin rendszer

Ellenségesség

A melanokortin agonisták kifejlesztése kezdetben nagyon ígéretesnek tűnt, mint elhízás elleni gyógyszerek. Az agonista, például az MT-II, hosszú távú beadása azonban csak az étkezés átmeneti csökkenését váltja ki, amely napokon belül megszűnik. A „tachyphylaxisnak” nevezett jelenség pontos magyarázata továbbra sem ismert. Ebben a tekintetben a melanokortin agonista gyógyszereken alapuló hosszú távú kezelés előnyei potenciálisan befolyásolhatók. A legelső klinikai vizsgálatok, amelyekről eddig beszámoltak, hatékonysági problémák vagy mellékhatások, például a vérnyomás emelkedése miatt kudarcot vallottak.

Kábítószer okozta magas vérnyomás

Ehud Grossman, Franz H. Messerli, átfogó magas vérnyomás, 2007

Sibutramine

A Sibutramine, egy új szerotonin- és noradrenalin-visszavétel gátló, elhízás elleni gyógyszer. Csökkenti a táplálékfelvételt azáltal, hogy fokozza a postesztesztív jóllakottság fiziológiai reakcióját, és növeli az energiafelhasználást. A szimpatikus idegrendszer aktiválásával a gyógyszer növelheti a pulzusszámot és a BP-t. 30–33 Elhízott, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a súlycsökkenéssel elért BP-csökkentés érvénytelenítheti a gyógyszerrel kapcsolatos lehetséges BP-növekedést. 34, 35 Két, placebo-kontrollos vizsgálat nemrégiben végzett kombinált elemzésében a sibutraminnal végzett kezelés még a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél sem váltotta ki a BP kritikus növekedését. Ennek ellenére a sibutraminnal kezelt elhízott betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a BP változásai szempontjából.