Ephedra sinica

Ma Huang az efedrin és a pszeudoefedrin szimpatomimetikumait tartalmazza, amelyek csökkenthetik a doxazozinra adott hipotenzív választ (Hutchison és Shahan, 2005)

témákról

Kapcsolódó kifejezések:

  • Pszeudoefedrin
  • Ephedra
  • Enzimek
  • Toxicitás
  • Táplálék-kiegészítők
  • Fehérjék
  • DNS

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

A bioaktivitás fejlesztése és módosítása

3.15.8.7 Ephedra sinica

Az Ephedra sinica vagy a ma-huang örökzöld cserje, amely Közép-Ázsiában honos. Az efedrint, az elsődleges aktív alkotórészt egyedül és koffeinnel kombinálva vizsgálták. Az efedrin termogén tulajdonságai elsősorban szimpatikomimetikus vegyületként kifejtett hatásának köszönhetők. Felmerült, hogy különösen az efedrin és a koffein kombinációja hatékonyan csökkenti a súlyt. 187 189 Az Ephedra és az efedrin hatásának metaanalízise 172 190 azt sugallja, hogy mérsékelt rövid távú fogyás érhető el. Biztonsági aggályok miatt azonban az EU hatóságai és az FDA (http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2004/NEW01050.html) 2004-ben betiltották az Ephedra-tartalmú kiegészítõket a piacról. aggodalomra adhat okot, folytatódik a vita, hogy az összes jelentett hatás milyen mértékben tulajdonítható közvetlenül Ephedrának. 191

Efedra, efedrin és pszeudoefedrin

Pszichiátriai

A Ma huang pszichiátriai szövődményeket okozhat, amelyek több hétig is tarthatnak. Ezeket a pszichotikus reakciók két esetének összefüggésében felülvizsgálták [39].

Egy 27 éves amerikai tengerészgyalogos depressziós érzékenységgel, ingerlékenységgel és gyenge koncentrációval jelentkezett, és végül 2 éves öngyógyszert engedélyezett Ma Huang-nal az edzés teljesítményének javítása érdekében.

Egy 27 éves amerikai tengerészgyalogos őszinte pszichózisban dolgozott ki referenciaötletekkel és paranoiás gondolatokkal. Két Ma huang tartalmú készítményt szedett, bár a használat időtartama nem volt egyértelmű.

A gyógyszer abbahagyása után mindketten teljesen felépültek. A szerzők hangsúlyozták annak fontosságát, hogy felismerjék az ilyen „természetes” gyógyszerekkel való esetleges visszaéléseket, amelyeket széles körben ártalmatlannak tartanak a figyelmeztetések és a szabályozó hatóságok korlátozási kísérletei ellenére. A kezelés támogató, míg a gyógyszer megvonása után spontán gyógyulásra vár.

Az efedrin által kiváltott mánia 3 hónapos időszakban fordult elő egy olyan betegnél, aki az étrend-kiegészítő „ajánlott” adagját vette be [40].

Egy 40 éves, előzetes pszichiátriai kórelőzmény nélküli nő 6 héten át szedte az Ephedra-tartalmú fogyókúrás tablettát, a Xenadrine®-t, napi 4 tablettát, és mániás tünetek jelentkeztek nála. Napok alatt családja zavart, nehéz elaludni és gyors tangenciális beszédet tapasztalt. Továbbra is szedte az étrend-kiegészítőt, és rendszertelenebbé és súlyosabbá vált. Alacsony kórházi pszichiátriai kórházi kezelésen esett át és 20 nap alatt stabilizálódott risperidonnal, divalproex-szel és temazepámmal. Két hónappal később, a gyógyszeres megfelelés ellenére, mániás és depressziós tünetei újra jelentkeztek. A sertralint adták a divalproexhez, és 5 hónapig tünetmentes maradt. Abbahagyta a gyógyszerek szedését, és 2 hét alatt súlyos depresszió alakult ki nála. Citaloprammal, divalproex-szel, risperidonnal és temazepammal kezelték, és stabil maradt.

Ez az eset szokatlan volt, mivel az efedrin által kiváltott mánia legtöbb esete már meglévő hangulati rendellenességet tartalmaz, ami arra utal, hogy az efedrin súlyosbíthatja a már meglévő hangulati rendellenességeket. Ezenkívül az első leírt mániás epizódjában a tünetek az efedrin megvonása után több hónapig fennálltak. A szerzők azt feltételezték, hogy az efedrin „leleplezheti” a hangulati rendellenességeket a fogékony egyéneknél.

A pszeudoefedrint a búvárok gyakran használják a fül barotrauma elkerülése érdekében. A pszeudoefedrin pszichometriai és kardiális hatásait 1 atmoszférában (100 kPa, tengerszint) és 3 atmoszférában (30 kPa, 20 m) értékelték kettős-vak, placebo-kontrollos, crossover vizsgálatban, 30 aktív búváron hiperbarikus kamrában [41]. A pszeudoefedrin 3 atmoszférában nem okozott jelentős változásokat a pszichometriai teljesítményben.

Egy fiatal gyermeket vizuális hallucinációk szenvedtek, amelyeket nagy adag pszeudoefedrin okozott [42].

Kölcsönhatások a kínai tápszerek és a nyugati gyógyszerek között

Noel Chan,. Evette Perez, Nutraceuticals, 2016

Ma Huang

Az Ephedra sinica-t (Ma Huang) évezredek óta használják asztma, orrmelléküreg-gyulladás és stimulánsként. Hagyományosan a légi részeket szárítják és teába főzik. Ma már számos előállított dózisformában is kapható, például tabletták, kapszulák, kivonatok és tinktúrák (Bardal és mtsai, 2010). Az efedrában az asztma kezelésére szolgáló aktív fitokémiai anyagok az efedrin és a pszeudoefedrin. Az efedrin prototípusos alfa- és béta-adrenerg receptor agonistaként működik, közvetlen és közvetett hatásokkal egyaránt. Serkenti a központi idegrendszert (CNS) azáltal, hogy közvetlen agonistaként hat az adrenerg receptorokra, és közvetetten a szimpatikus idegsejtekből származó noradrenalin felszabadulásának fokozásával is.

Az Ephedra erősíti az asztma kezelésében általánosan alkalmazott metil-xantin-gyógyszerek hatásait. A teofillin a metil-xantin hörgőtágító egyik példája. Efedrin – teofillin kombinációs kezelések vizsgálata testmozgás által kiváltott asztmában és krónikus asztmában szenvedő gyermekeknél a mellékhatások jelentős növekedését mutatta, de a hatásosság csak kismértékű növekedését mutatta, összehasonlítva bármelyik szer monoterápiás alkalmazásával (Weinberger et al., 1975). Az efedrin – teofillin mellékhatásai közé tartozik az álmatlanság, az idegesség és a gyomor-bélrendszeri kényelmetlenségek. Ezekben a vizsgálatokban a hidroxi-zin hozzáadása a kombinált kezeléshez a legtöbb alanynál képes volt csökkenteni a mellékhatásokat. A három gyógyszer együttesen gyakorolt ​​additív hatást fejtett ki önmagában a teofillinénél gyakoroltabb indukciós asztmás vizsgálatban (Bierman et al., 1975).

Az efedra adrenerg rendszerre gyakorolt ​​hatása miatt a kardiovaszkuláris rendszer stimulációjával járó additív hatások jól dokumentáltak. Az Ephedrát nem szabad olyan betegeknél szedni, akiknek kórtörténetében hipertónia vagy tachycardia szerepel, mivel az efedrin és a pszeudoefedrin veszélyesen túlstimulálhatja a szívet (Chen és Schmidt, 1924).

Az efedrin beadását és a szerotonin-norepinefrin újrafelvétel gátló antidepresszánsok, például a duloxetin (Cymbalta) egyidejű alkalmazásával megnövekedett noradrenalin felszabadulás a noradrenalin túlzott szintjéhez vezethet. Hasonlóképpen, a monoamin-oxidáz inhibitorokat (MAOI-k), például izokarboxazidot (Marplan) szedő betegek nem szedhetnek efedrát.

A 2000-es évek elejéig a gyógynövény-kiegészítőként értékesített efedrát a sportolók egyre inkább stimuláns tulajdonságai miatt alkalmazták, és étrend-kiegészítőként (étvágycsökkentőként) emlegették a fogyást (Abourashed et al., 2003). Sok vita tárgyát képezte, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) túl kockázatosnak tartotta. Az efedrával való visszaélés számos olyan kardiovaszkuláris kimenetelű eseményhez vezetett, mint a szívroham, agyvérzés és akár halál is. 2004-ben az FDA betiltotta az efedrin alkaloidokat tartalmazó étrend-kiegészítők értékesítését.

Növényi toxicitások

Források

Az Ephedra sinica (közönséges neve: ma huang, sárga ló, tengeri szőlő) szimpatomimetikus alkaloidokat, efedrint és pszeudoefedrint tartalmaz.

A Sida cordifolia (köznév: indiai közönséges mályva) szimpatomimetikus alkaloidokat, efedrint és pszeudoefedrint tartalmaz.

A Citrus aurantium (közönséges neve: keserű narancs) szinefrint tartalmaz.

Dekongesztánsokként és súlycsökkentőként használják.

Tiltottan használják gyógynövényes extázisként vagy a metamfetamin előfutáraiként.

Akció

Gyorsan felszívódnak.

Az α-adrenerg és a β-adrenerg receptorokat stimulálják, amelyek felszabadítják az agyat és a szívet érintő endogén katekolaminokat.

A katekolaminok perifériás érszűkületet és szív stimulációt okoznak.

A pszeudoefedrin hörgőtágulást okoz.

Metabolizálódnak a májban és kiválasztódnak a vizelettel.

A mérgező dózisok a következők: A.

A klinikai tünetek 5–6 mg/kg dózisnál jelentkeznek.

A halál 10-12 mg/kg dózisokkal lehetséges.

A toxicitás növekszik más szimpatomimetikumok (fenilpropanolamin) vagy metilxantinok bevitelével.

A gyógyszerkölcsönhatások nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok), monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorokkal, digitalisszal és triciklikus antidepresszánsokkal fordulnak elő.

Klinikai jelek

A kezdeti jelek közé tartozik az izgatottság, a nyugtalanság, az ingerlés és a hangosítás.

Hallucinogén viselkedés lehetséges.

A fejtörést magasabb mortalitással társították.

A tachycardia és a magas vérnyomás a tipikus.

Bradycardia és magas vérnyomás is lehetséges.

A remegés és a rohamok gyakoriak.

Szerotonin szindróma látható, amelyet hipertermia, hasi fájdalom, vokalizáló és központi idegrendszeri (CNS) tünetek jellemeznek. A.

A szerotonin szindróma a szerotonin receptorok túlstimulálása a gyomor-bél traktusban, valamint a központi idegrendszer, a kardiovaszkuláris és a légzőrendszerek.

A szimpatomimetikumok és az amfetaminok növelik a tárolt szerotonin felszabadulását.

A halál általában kardiovaszkuláris összeomlás következménye.

Diagnózis

Az ágensnek való kitettség története

Kompatibilis klinikai tünetek

Laboratóriumi vizsgálatok: lehetséges hipokalémia, hiperglikémia

A plazmában és a vizeletben pszeudoefedrin

Megkülönböztető diagnózis

Pszeudoefedrint, fenilpropanolamint vagy más szimpatomimetikumokat vagy amfetaminokat tartalmazó gyógyszerek

Tiltott drogok: kokain, amfetaminok

Metilxantinok: csokoládé, tea, kávé, teofillin, aminofillin

Rovarölő szerek: piretroidok, szerves foszfor és klór szerves szerek

A rohamzavarok egyéb okai: lásd a 22. fejezetet

Kezelés és monitorozás

Intézet fertőtlenítése. A.

A hányás kiváltása hidrogén-peroxiddal (0,5 ml/kg PO; maximum 45 ml) vagy apomorfinnal (0,04 mg/kg SC vagy szemileg) a közelmúltban (B.

Adjon aktív szénnek 1–2 g/kg PO-t.

Adjon fenotiazint izgatás, nyugtalanság miatt. A.

Acepromazin 0,05-1 mg/kg IV, IM, SC, szükség szerint

Szükség szerint klórpromazin 0,5–1 mg/kg, intravénás injekció, IM

A ciproheptadint a szerotonin szindróma kezelésére használják. A.

Kutyák: 1,1 mg/kg PO QID, ha szükséges

Macskák: 2 mg macskáknak PO QID, ha szükséges

Alternatív út: sóoldatban oldott és rektálisan beadott, tüneti állatoknál vagy legutóbb aktív szén alkalmazásával bevitt tabletták

A propanololt (0,02–0,06 mg/kg IV lassan) tachycardia kezelésére használják, és szerotonin antagonista is.

A fenobarbitált (3 mg/kg intravénás hatással) a remegés és a rohamok kezelésére használják.

A vizelet savanyítása meggyorsítja az eliminációt. A.

Csak akkor próbálkozzon, ha a vérgázok nyomon követhetők.

Adjon be 50 mg/kg ammónium-klorid PO QID-t.

Alternatív megoldásként kipróbálható aszkorbinsav 20-30 mg/kg PO, IM, IV TID.

A folyadékterápiát óvatosan hozzák létre a veseműködés fenntartása és az elimináció fokozása érdekében, de szorosan figyeljék a tüdőödémát vagy a folyadék túlterhelését.

A diazepam ellenjavallt, mivel paradox válaszok adódhatnak (pl. Fokozott hangosítás, fejbóbálás, központi idegrendszeri gerjesztés, halál).

A megfigyelési paraméterek a következőket tartalmazzák: A.

Szívritmus és ritmus

Rutin biokémia, különösen kálium és glükóz

A jelek megfelelő kezeléssel általában 72 órán belül megszűnnek.

A kiegészítő és az alternatív gyógyászatban alkalmazott kezelések

Hydroxycut

A Hydroxycut korábban ma huangot tartalmazott, egy efedrai típusú alkaloidot. Mivel azonban az Ephedra étrend-kiegészítőként történő használatára vonatkozó korlátozásokat 2004-ben vezették be, koffein alapú Ephedra-mentes készítményként fogalmazták meg. Egy 42 éves, korábban egészséges férfinak rosszindulatú hipertóniája és hipertóniás retinopátia alakult ki a Hydroxycut (40 A) szedése alatt. Figyelembe véve a biztonságosságukra és hatékonyságukra vonatkozó vizsgálati tanulmányok hiányát, körültekintően kell eljárni az összes növényi táplálékkiegészítő használatával, beleértve az Ephedra-mentesnek minősítetteket is.

Autonóm idegrendszeri farmakológia

Történelmi perspektíva

A Ma-huang növény szimpatomimetikus tulajdonságait Kínában már 3000 BC-ban értékelték. A Ma-huang-ot izzasztó, keringést stimuláló, lázcsillapító és nyugtatóként használták köhögés ellen. 1 Az efedrint, a Ma-huang fő alkaloidját 1886-ban izolálták. 2 A következő 25 évben a mellékvese kivonatokat írták le és elemezték, valamint a szimpatomimetikus kifejezést alkották meg. Az adrenerg receptorokat azonosítottuk és két elsődleges típusra (α és β) osztottuk fel az adrenalinra és a noradrenalinra adott válaszaik alapján. 3 A β-receptorokat tovább osztották β1-, β2- és β3-receptorokra a receptorokon kifejtett hatásuk és az inhibitorok iránti érzékenységük alapján. 4-6. Az α-receptorok hasonlóan oszlottak fel α1- és α2-receptorokra, de farmakológiai és a kapcsolódó másodlagos messenger rendszerek. 7,8

A paraszimpatolitikus gyógyszerek története az ősi időkre nyúlik vissza, amikor a mandragóra növényt, a Mandragorát sebekre és álmatlanságra használták. Az atropint tartalmazó Henbane-t az ókori egyiptomi időkben mirdriatikumként használták. A középkorban a henbane kivonatot használták a sör lázas tulajdonságainak javítására, a „boszorkányok” pedig kipirosodott bőrt és élénk hallucinációkat hoztak létre.

A muscarin, az első parasimpatomimetikus gyógyszer, az Amanita muscaria gombából származik, és 1869-ben írták le. Megállapították, hogy megköti azokat a receptorokat, amelyeket muszkarinnak neveznének, és ugyanolyan hatással van a szívre, mint a vagus ideg stimulációjára. Eredetileg Loewi fedezte fel, a „szívgátló” anyag, amely csökkentette a HR-t és a kontraktilitást, az acetilkolin volt. 9 A muszkarinreceptorokat az acetilkolin aktiválja, ezért kolinergnek nevezik őket.

Gyógyszerek neuropszichiátriai rendellenességek esetén

Amfetaminok

Az Ephedra sinica növény amfetamin-származékait évezredek óta használják gyógyászati ​​célokra. A modern gyógyszerészeti eljárások 1887-ben lehetővé tették az amfetamin szintézisét. Az osztály többi tagját, a metamfetamint és a 3,4-metilén-dioxi-metamfetamint (MDMA) először a 20. század elején szintetizálták. A metamfetamint a német katonaság széles körben használta stimulánsként a fáradtság megelőzésére. Az elmúlt 2 évtizedben a metamfetamin („kristálymeth”) visszaélés hatalmas társadalmi problémává vált, különösen az amerikai középnyugaton. Az MDMA-t (extasy) először étvágycsökkentőként alkalmazták, mielőtt az 1970-es években pszichoterápiás körökben találtak volna alkalmazást. A kábítószer eufórikus és energizáló hatása a klub és a bár színhelyén való felhasználáshoz vezetett. Noha az Egyesült Államokban 1984-ben tervezték, a használat elterjedt a mainstreamben és az egész világon, az extasy a legelterjedtebb tiltott szerek közül az első négy közé tartozik.

Az amfetamin bázikus szerkezete egy fenetilamin gerincből áll, amelynek metilcsoportja az alfa-szénhez kapcsolódik. A helyettesítések hozzák létre a kapcsolódó vegyületeket, a metamfetamint és az MDMA-t. A metamfetamin-fogyasztók általában intravénásan, dohányzással vagy horkolással adják be a gyógyszert. Ritkábban szájon át alkalmazzák. Az MDMA-t általában orálisan szedik, de lehet horkolni vagy rektálisan leadni. Az amfetaminok metabolizmusa a CYP 2D6 révén történik a májban. Az eliminációs felezési idő MDMA esetén 6-10 óra, metamfetamin esetében 10-15 óra. Az amfetaminek hatását a dopamin, a szerotonin és a noradrenalin fokozott neuronális felszabadulása közvetíti az agy meghatározott régióiban.

A metamfetaminnal való visszaélés kognitív károsodással, pszichózissal, Parkinson-kórral, kiterjedt fogbetegséggel és magas vérnyomással jár. Az amfetamin és a metamfetamin nagy függőséget okoz, különösen intravénásan vagy dohányzással adva. Az MDMA sajátos hatásai közé tartozik a súlyos hipertermia, amely rabdomiolízishez és disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz vezethet. Esetenként a betegek súlyos hyponatremia miatt görcsrohammal vagy obtundációval jelentkeznek. Az extasyt általában más szerekkel hamisítják, ami más káros hatások széles köréhez vezet. 182

Akut mérgezés esetén az amfetaminok növelik az illékony érzéstelenítés szükségességét és csökkentik a tiopental időtartamát. Ezek a szerek kiszámíthatatlan hatással vannak a szimpatomimetikus gyógyszerekre adott válaszra. A kokainnál tapasztaltakhoz hasonló hipertóniás hatások figyelhetők meg és hasonlóan kezelhetők. A súlyos hipertermiát támogató intézkedésekkel kezelik. Nem világos, hogy a dantrolén hasznos-e ebben a beállításban. Operáció után az amfetamin és a metamfetamin abbahagyása hasonló elvonási szindrómához vezethet, mint a kokain esetében.

Növényi gyógyszerek

Stan K. Bardal BSc (gyógyszerész), MBA, PhD. Douglas S. Martin PhD, alkalmazott gyógyszerészetben, 2011

Ephedra

Örökzöld Ephedra cserjéből származik (sok faj - pl. Ephedra sinica, Ephedra nevadensis; a különböző fajok különböző szintű aktív alkaloidokat tartalmaznak)

Gyakori nevek: efedra, ma huang, gyógynövény Fen-Phen, gyógynövényes extázis