Félelem nélküli étkezés: ételallergiák kezelései

Az immunterápiák és a gyógyszerek a biztonság ígéretét kínálják az ételallergiások és szeretteik számára

szerző: Lauren K. Wolf
HIRDETÉS

félelem

Félelem nélküli étkezés

Tad Berkery kilencéves lett, mielőtt megette az első fánkját.

Ez nem azért van, mert fánkmentes városban nőtt fel, vagy azért, mert édesanyja, Stephanie Kuroda megtiltotta, hogy addig egészségtelen ételeket fogyasszon. Ez azért van, mert az Egyesült Államokban egyre növekvő számú gyerekhez hasonlóan a most 10 éves Berkery is súlyos ételallergiával nőtt fel - a hagyományos fánk-összetevő, a tojás.

Életének elején csak egy tojás 0,1% -át kellett megenni, mire Berkery kitört a csalánkiütésben és nehézlégzést kapott. Ennek eredményeként családjával szigorúan elkerülték. Különleges „ételallergia” asztalnál ült az iskola ebédlőjében. Saját tortáját hozta a barátok születésnapi partijára. És tartózkodott az olyan imádott ételektől, mint a tészta és a dip.

Miután hatéves lett, allergológusa, Robert A. Wood meghívta, hogy vegyen részt egy tanulmányban, a Baltimore-i Johns Hopkins Gyermekközpontban. Az orális immunterápiának nevezett kísérlet célja az volt, hogy Berkery és más fiatal résztvevők apró, de fokozatosan növekvő dózisok fogyasztásával segítsék a tojás toleranciáját. A végső cél a gyerekek immunrendszerének újbóli bekötése volt, így a gyerekeknek már nem kellett attól félniük, hogy véletlenül lenyelik a rettegett tojást.

"Sokáig hemzsegtem, és csatlakoztam a tárgyaláshoz" - emlékezik vissza Kuroda. „Szülőként ott ülsz, és azon gondolkodsz:‘ Működni fog? Mi van, ha ez még rosszabbá teszi a helyzetet? ”

Berkery biztosabb volt. "Azt mondtam, hogy szerintem ki kell próbálnunk" - emlékszik. Azt mondta szüleinek: "Lehet, hogy megszabadul a tojásallergiámtól, és Dr. Wood még soha nem hagyott cserben minket."

A tanulmányra való feliratkozásuk döntése megtérült. Mire Berkery kilencéves volt, miután valamivel több mint két éven keresztül naponta ivott tojás-fehérje port a narancslében, képes volt megenni 10 g cuccot anélkül, hogy mellékhatásokat okozott volna - ez egyenértékű egy nagy tojás. Az a nap, amikor Berkery eljutott a Johns Hopkins-nál végzett 10 g-os teszten, a fánk napja volt.

"Rögtön azután, hogy túljutott a kihíváson, megkérdeztem tőle, mit szeretne enni, hogy megünnepelje" - mondja Kuroda. - Azt hittem, süteményt vagy fagyit mond. De Berkery egzotikus helyre akart menni: a Dunkin ’Donuts-ra.

Ma az allergológusok országszerte az orális immunterápiát tekintik a legígéretesebb, rövid távú módnak az ételallergiában szenvedők megsegítésére. Klinikai vizsgálatok folynak, nemcsak a tojás, hanem más allergiát kiváltó élelmiszerek, például tej és földimogyoró esetében is. A kezdeti eredmények ígéretesek. De a terápia időigényes és kockázatos a betegek számára, és ha végül engedélyezik az allergológusok használatára, költséges lenne, mert gyakran járnak az orvosi rendelőbe. Ez sem működik mindenkinek. Például Berkery tanulmányának eredeti résztvevőinek csak 75% -a jutott be és teljesítette a 10 g-os tojásos kihívást (N. Engl. J. Med., DOI: 10.1056/nejmoa1200435).

Tehát a kutatók alternatív gyógymódok kifejlesztése és tesztelése az élelmiszerallergiák ellen, amelyek ma az USA-ban minden 13. gyermekből egyet érintenek, 18 éven aluli. A tudósok az allergiás reakciókért felelős molekuláris és sejtes utakat célozzák meg, remélve, hogy az ételallergiásoknak elegánsabbakat kínálnak, kevésbé munkaigényes kezelések, mint az immunterápia.

"Jelenleg nincs gyógymód az ételallergiák ellen" - mondja Mary Jane Marchisotto, az Allergiakutatási és oktatási programokat finanszírozó nonprofit szervezet, az Food Allergy Initiative ügyvezető igazgatója. A jelenleg forgalomban lévő gyógyszereket - például antihisztamint, epinefrint és kortikoszteroidokat - csak akkor adják be, ha valaki allergénnek van kitéve és anafilaxiás reakciója van - magyarázza. "A mai napig nincs semmi, ami megakadályozná a reakció elõfordulását."

Bár Berkery soha nem került kórházba a tojásra gyakorolt ​​káros reakció miatt, ugyanez nem mondható el a másik 15 millió élelmiszerallergiás amerikaiak közül. Próbálja ki, amennyire csak lehet, az ételallergiások néha nem kerülhetik el az allergéneknek való kitettséget éttermekben vagy rosszul felcímkézett termékekben (lásd a 18. oldalt). "Főként a véletlenszerű expozíció miatt az ételallergia átlagosan három percenként küld egy amerikait az ügyeletre" - mondja Marchisotto.

Ezek a látogatások nemcsak traumatikusak a betegek számára, hanem gazdasági terhet is jelentenek. Egy tanulmány szerint a Journal of Allergy & Clinical Immunology, Az étel és az anafilaxia által okozott reakciók 2007-ben az Egyesült Államoknak körülbelül 500 millió dollárba kerültek (DOI: 10.1016/j.jaci.2011.03.013).

Bár az „allergia” fogalma - a tipikusan ártalmatlan ételek vagy részecskék iránti túlérzékenység - már az 1900-as évek eleje óta létezik, a kutatók csak az 1960-as években kezdték el sejteni a betegség molekuláris alapját. Ekkor jellemezték az antitest immunglobulin E-t (IgE).

Az IgE a ringmester a cirkusz középpontjában, amely allergiaimmunológia. Minden ember teste az Y alakú makromolekula bizonyos alapszintjét termeli. De amikor egy allergén - általában egy élelmiszerből vagy virágporból származó fehérje - a szervezetbe kerül, az immunrendszer speciális IgE-t szintetizál, amely felismeri az allergént.

Az allergiás reakcióban részt vevő összes többi sejt és molekula azonban emberenként azonos, mondja Wood, aki azon kívül, hogy Berkery orvosa, a Johns Hopkins Gyermekközpont allergiás és immunológiai igazgatója. Tehát az ételallergia, a szénanátha és az asztmában szenvedők tüneteit ugyanazok a molekuláris utak váltják ki, mondja. "Lehet, hogy minden ember számára különböző tünetek vannak, de ez inkább az allergén dózisával és a bejuttatás útjával függ össze, mint ami az alapmechanizmusban bármi más" - teszi hozzá.

Szenzibilizációnak nevezzük azt az első alkalmat, amikor az ember allergénnel érintkezik. Ebben a fázisban a vétkes fehérje tapad az általános IgE-hez, amely az immunsejtek, például a dendritikus vagy hízósejtek külsejét díszíti. Ezek a sejtek bárhol lógnak, ahol a szövet érintkezik a külvilágból származó elemekkel - a bőrben és az orr, a torok, a gyomor és a belek nyálkahártyáján.

Ez a kölcsönhatás más immunsejteket, az úgynevezett T-sejteket vált ki arra, hogy felszabadítsák az interleukinokat, amelyek jelátviteli molekulák, amelyek viszont utasítják a B-sejteket, hogy kezdjék el kiszivattyúzni az IgE allergén-specifikus formáit. Ez az új IgE ezután utat tör a hízósejtekbe és a fehérvérsejtekbe, az úgynevezett bazofil sejtekbe, bevonva a külsejüket, és lesben állva, amikor az allergén legközelebb megjelenik.

Amikor ez megtörténik, az allergén komplexet képez, a sejtekhez tapadt néhány IgE antitesttel. Ez a komplex kiváltja a hisztamin, a leukotriének és egy sor más molekula felszabadulását, amelyek beindítják a gyulladásos reakciókat, például orrfolyás, viszketés, duzzanat, hasmenés és még hányás.

"Az IgE-ben az a figyelemre méltó, hogy ekkora reakciót képes kiváltani" - mondja Brian J. Sutton, a londoni King's College vegyésze és biofizikusa. Mivel az IgE ott ül, már a hízósejtekhez és a bazofilekhez kötődve, allergén bevezetésekor az allergiás reakció azonnali és robbanásveszélyes.

Ezt szembeállíthatjuk a szervezet baktériumokra és vírusokra adott immunválaszával, egy másik útvonallal, amelyet egy másik antitest, az immunglobulin G (IgG) közvetít. Ha influenzavírust kap, Sutton rámutat, az IgG felépítése néhány napig tart, majd fokozatosan lázas lesz.

Az immunrendszerben betöltött központi, erős szerepének eredményeként az IgE-t sokan elsődleges gyógyszercélnak tekintik mindenféle allergia kezelésében.

Az IgE-re irányuló egyik, már kereskedelemben kapható kezelés az omalizumab. A Genentech és a Novartis által Xolair márkanév alatt forgalmazott terápiás szer egy monoklonális antitest, amelynek célja a szabad IgE felmosása az ember testében.

"Az IgE közönséges antitestje embereket ölhet meg" - mondja Tse Wen Chang, az anti-IgE koncepció ötletgazdája és a tajvani Academia Sinica kiváló kutatója. Ennek az az oka, hogy ha az antitest olyan IgE-hez tapadt, amely már kötődött a hízósejtekhez és a bazofilekhez, a kölcsönhatás anafilaxiát válthat ki a hisztaminon és más gyulladásos vegyületeken keresztül.

"Tehát el lehet képzelni, hogy amikor az ötlettel kezdetben megkerestem az embereket, nagyon aggódtak" - mondja Chang. Ez 1989-ben történt, nem sokkal azután, hogy Chang megalapította a Tanox nevű kis biogyógyszergyárat. Vállalati partnert keresett a társaság IgE-ellenes programjának finanszírozására.

Chang végül meggyőzte Tanox lehetséges partnereit és másokat az immunológia területén, hogy IgE-antitestjei biztonságosak. Kimutatta, hogy a szintézis során átvilágított és kiválasztott terápiás szerek szabad IgE-t kötnek meg, és nem hízósejtekhez kötött IgE-t. A Novartissal való partnerség, néhány hírhedt jogi vita a Genentech-szel, néhány klinikai vizsgálat és a Genentech 2007-es esetleges kivásárlása után Tanox eltűnt a gyógyszeriparról.

De az anti-IgE koncepció, Xolair formájában tovább élt. A monoklonális antitestet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 2003-ban hagyta jóvá közepes vagy súlyos, tartósan asztmás esetekben szenvedő betegek számára. Az injekciós terápia több mint 100 klinikai vizsgálatban vesz részt különféle allergiák esetében, ideértve a krónikus csalánkiütés és az ekcéma kezelését is.