Szerkesztőség: A komplexitás és a kihívások növelése a férfi hipogonadizmus diagnosztizálásában és kezelésében

Ötven évvel ezelőtt a férfi hipogonadizmus diagnosztizálása és kezelése főként azokra a fiatalabb férfiakra korlátozódott, akiknél a hipotalamusz-hipofízis-here (HPT) tengely betegségei voltak, például Kallmann-szindróma, hipopituitarizmus és Klinefelter-szindróma (a hipogonadizmus szerves okai). Az ilyen rendellenességekkel küzdő férfiak súlyos androgénhiányos klinikai megnyilvánulásokat mutattak be, például kiemelkedő szexuális diszfunkció, gynecomastia és meddőség, eunuchoidizmus (gyenge szexuális fejlődés), a férfi testszőr elvesztése és az apró herék. Nagyobb volt a támaszkodás az előzményekre és a fizikai vizsgálatokra, mert a tesztoszteron mérése kezdetben csak kutatási és speciális laboratóriumokban volt elérhető. A hipogonadalos férfiakat intramuszkuláris tesztoszteron injekciókkal kezelték, és a kezelés markáns klinikai javulást eredményezett az androgénhiány megnyilvánulásaiban.

Az idők folyamán egyre inkább felismerték, hogy krónikus betegségben szenvedő férfiaknál, elhízásnál és bizonyos gyógyszereknél, amelyek elnyomják a hipotalamusz-hipofízis-here tengelyt, és idősödő férfiaknál, akiknél a tesztoszteronszint progresszív csökkenését mutatják, a szérum tesztoszteronszint csökkenthető a hipogonadal tartomány. Mint a funkcionális amenorrhea-ban szenvedő nőknél, a reproduktív funkció elnyomásának mértéke is a betegség súlyosságának barométereként szolgál. Ezek közül a férfiak közül sok olyan nem specifikus tünetet mutat, amelyek összhangban vannak az alacsony tesztoszteronszinttel járó androgénhiánnyal, kiterjesztve a hipogonadizmusban szenvedő férfiak populációját az idősebb férfiakra, akiknél a funkcionális, nem pedig a szerves etiológia miatt kevésbé súlyos androgénhiány áll fenn.

A vizsgálati módszertan fejlődése növelte a gyorsaságot és hatékonyságot, lehetővé tette az automatizálást és a tesztoszteron vizsgálatok szélesebb körű elérhetőségét a klinikai laboratóriumokban, hozzájárulva a tesztoszteronszint fokozottabb függőségéhez, és csökkentve a tünetekre és a fizikai vizsgálatra fordított figyelmet a hipogonadizmus diagnosztizálásához. A közelmúltban az erősen forgalmazott, transzdermális tesztoszteron készítmények klinikai használatra váltak elérhetővé, amelyek az injekcióknál kényelmesebb és betegbarátabb tesztoszteron-kezelési módszert kínálnak. Ez a tesztoszteron tesztelésének világszerte történő növekedésével együtt a tesztoszteronnal diagnosztizált és kezelt férfiak számának növekedését eredményezte.

Az elmúlt 50 év ezen fejleményei számos olyan kihívást tártak fel és rávilágítottak, amelyek megnövelték a férfi hipogonadizmus diagnózisának és kezelésének bonyolultságát, amelyekkel most kezdenek foglalkozni, de a jövőben további vizsgálatokra van szükség. De hogyan áll velük most egy klinikus?

Az Endokrin Társaság klinikai gyakorlati útmutatója szerint a hipogonadizmus diagnosztizálását csak olyan férfiaknál szabad elvégezni, akiknek az androgénhiány tünetei és jelei vannak, és a szérum tesztoszteronszintje ismételten alacsony. Komorbid betegségben szenvedő férfiaknál a klinikusoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az androgénhiány nem specifikus tüneteit elsősorban olyan állapotok okozhatják, mint a depresszió és az alapbetegség, vagy olyan gyógyszerek, amelyek reagálhatnak az alapbetegség kezelésére vagy a jogsértő gyógyszer abbahagyására. A súlyos androgénhiány egyes tünetei azonban viszonylag specifikusak, például az eunuchoidizmus (a prepubertális androgénhiány patognomonikus jellege), a kis vagy csökkent hereméret vagy a férfi testszőrzet elvesztése. Az Európai Férfi Öregedési Tanulmány (EMAS) és a tesztoszteron vizsgálatok legújabb eredményei azt sugallták, hogy a szexuális tünetek, különösen a libidó elvesztése, az androgénhiány fontos tünetei, ezért hiányuk miatt a diagnózis megkérdőjelezhető (de nem zárható ki) a hipogonadizmus.

Előnyös, bár nem mindig kivitelezhető a tesztoszteronszint mérése a CDC-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumokban, amelyekre hamarosan harmonizált referencia-tartomány áll rendelkezésre. Azonban jelenleg a legtöbb orvos valószínűleg folytatja a nem szabványosított tesztoszteron vizsgálatokat a helyi laboratóriumokban a hipogonadizmus diagnózisának megerősítésére. Ebben az esetben különösen fontos, hogy a klinikus klinikai döntést hozzon a hipogonadizmus valószínűségéről, és a tesztoszteronszintet csak klinikai benyomásuk megerősítésére használja. Ha eltérés mutatkozik a klinikai benyomásuk és a helyileg elvégzett tesztoszteronszint között, akkor hasznos lehet a tesztoszteronszint ismételt mérése CDC-tanúsított laboratórium segítségével.

A hipogonadizmus diagnózisának megállapítása után fontos megállapítani, hogy az etiológia szerves-e, azaz a HPT tengely veleszületett, strukturális vagy destruktív elváltozása, amely jórészt irreverzibilis, vagy egy egyébként ép HPT tengely funkcionális elnyomása okozza, lehet reverzibilis vagy kezelhető T kezelés nélkül. A hipogonadizmus funkcionális okainak nem reverzibilis tesztoszteron-kezelésének jövőbeli tanulmányait kell elvégezni (például krónikus kezelhetetlen fájdalommal vagy kábítószer-függőséggel rendelkező egyéneknél, akik nem képesek abbahagyni a krónikus opioid gyógyszereket).

A The Testosterone Trials kezdeti eredményeinek friss jelentése kimutatta, hogy a klinikai androgénhiányban szenvedő idősebb férfiaknál a tesztoszteron-kezelés egy évig javította a szexuális funkciókat, esetleg depressziós tüneteket és hangulatot, de nem a vitalitást vagy a fizikai funkciókat. A kognitív funkció, a csont, a vérszegénység és a kardiovaszkuláris vizsgálatok eredményeivel együtt a jövőbeni jelentésekben a tesztoszteron-vizsgálatok segítenek tájékoztatni az alacsony tesztoszteronszinttel rendelkező idősebb férfiak tesztoszteron-kezelésével kapcsolatos döntéseket az életkortól eltérő okok nélkül.

Az egymásnak ellentmondó megfigyelési vizsgálatok és a viszonylag kicsi, randomizált kezelési kísérletek ellenére a tesztoszteron-kezelés lehetséges kardiovaszkuláris biztonságával kapcsolatos aggályok új Táplálék- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) címkéjéhez vezettek a tesztoszteronkészítményekhez, és átjárták a hipogonadalis férfiak klinikai ellátását. Ezek az aggodalmak addig maradnak, amíg nagy, hosszú távú, randomizált, kontrollált vizsgálatokat nem végeznek, amelyek a tesztoszteron kezelés klinikailag jelentős eredményekre, például törésekre, súlyos kardiovaszkuláris eseményekre és prosztatarákra gyakorolt hatásait vizsgálják. E fontos klinikai eredmények kezeléséhez a Nők Egészségügyi Kezdeményezéséhez hasonló tanulmányra van szükség. Az ipari szponzorok konzorciumának az FDA által kért nagy, hosszú távú kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálata fényt deríthet a tesztoszteron kezelés kardiovaszkuláris biztonságára. Hosszú távú, randomizált, kontrollált klinikai kimenetelű vizsgálatok hiányában a tesztoszteron kezelés általános klinikai előnyei és kockázatai a férfiak egészségében továbbra sem tisztázottak.

A férfi hipogonadizmus diagnosztizálása és kezelése egyelőre viszonylag egyszerű marad a HPT-tengely betegségei (a hipogonadizmus szerves okai) miatt súlyos androgénhiányban szenvedő férfiak számára, de összetettebb és nagyobb kihívást jelent a funkcionális és életkorral összefüggő androgénhiányos férfiaknál. A férfiak optimális egészségi állapota érdekében az utóbbi személyek kezelése különösen a meglévő bizonyítékok alapos ismeretét, a betegek kezelésének tágabb, holisztikusabb megközelítését, jó klinikai megítélést, a rendelkezésre álló legjobb tesztoszteron-teszteket és a reális betegcélok és tájékozott beleegyezés, tekintettel a tesztoszteron-kezelés hosszú távú előnyeivel és kockázataival kapcsolatos bizonytalanságokra.

Alvin M. Matsumoto, orvos
Társszerkesztő, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

R. Paul Robertson, orvos
Főszerkesztő, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

Érdekelhet még

Termékenység transznemű férfiaknál: mit tudunk?

Transznemű férfiaknál milyen következményekkel jár a nemet megerősítő hormonterápia a termékenységre? Molly B. Moravek, MD, MPH vezetésével a Reproduktív Orvostudományi Központ kutatócsoportja, Ann Arbor, Mich., Válaszolni kezdett erre a kérdésre, valamint összefoglalta a reprodukcióra vágyó transznemű férfiak témájáról szóló jelenlegi irodalmat. …

Az inzulinérzékenység javul a tesztoszteron terápiával a 2-es típusú cukorbetegségben és a hipogonadizmusban szenvedő férfiaknál

A 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő férfiak körülbelül egyharmadának hipogonadotrop hipogonadizmusa (HH) is van. Ez a komorbiditás az alcsoportot inzulinrezisztensebbé teszi, megnövekedett zsírtartalommal és kevésbé sovány tömeggel, a The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism című közelmúltban megjelent kutatás szerint. A (z) Paresh Dandona, BSc, MB, BS, DPhil, FRCP által vezetett csapat…