Fertőző betegségek és a máj

Rohit Talwani

orvostudományi adjunktus, Humán Virológiai Intézet, Fertőző Betegségek Osztálya, Orvostudományi Kar, Marylandi Egyetem Orvostudományi Kar, Baltimore, MD

Bruce L. Gilliam

b Orvostudományi docens, Humán Virológiai Intézet, Fertőző Betegségek Osztálya, Orvostudományi Tanszék, Maryland Egyetem Orvostudományi Kar, Baltimore, MD

Charles Howell

c Orvosprofesszor, Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Orvostudományi Intézet, Marylandi Egyetem Orvostudományi Kar, Baltimore, MD

d A Marylandi Orvostudományi Egyetem Hepatológiai Kutatási Egyetemének igazgatója, Baltimore, MD

Rohit Talwani MD, Marylandi Egyetem Orvostudományi Egyetem Humán Virológiai Intézete, 725 West Lombard Street Room N150, Baltimore, MD 21201, 410 706-0612 (telefon) 410 706-3243 (fax), ude.dnalyramu.vhi @ inawlatr

A máj az emberekben a reticuloendothelialis rendszer tömegének körülbelül egyharmadát tartalmazza. A máj, mind a portál, mind a szisztémás keringés befogadójaként, fontos szerepet játszik a befogadó invazív mikroorganizmusok elleni védekezésében. A mikrobiális kórokozók májra gyakorolt hatása nagymértékben változhat, és sokféle megnyilvánulással járhat, az aminotranszaminaminázok tünetmentes emelkedésétől, akut májelégtelenségtől, májfibrózistól és cirrhosistól kezdve. Ez a cikk áttekinti a máj azon szisztémás fertőzések során bekövetkező fertőzését, amelyek nem elsősorban hepatotropikusak.

Asztal 1

Az áttekintett kórokozók összefoglaló táblázata

VírusokBaktériumok és
MikobaktériumokParazitákGombák

Epstein Barr vírus (EBV)	Salmonella enterica szerotípus typhi	Schistosoma fajok (Schistosomiasis)	Candida fajok
Citomegalovírus (CMV)	Mycobacterium tuberkulózis	Plasmodium fajok (malária)	Histoplasma capsulatum
Herpes Simplex vírus (HSV) és más herpesz Vírusok	Brucella fajok
Sárga láz vírus	Coxiella bunerii (Q láz)
Dengue vírus	Leptospira és egyéb spirochéták

VÍRUSOK

Epstein Barr vírus (EBV)

Az EBV fertőzés diagnózisa általában szerológián vagy pozitív heterofil antitesten alapszik. Jellemzően az EBV fertőzésben szenvedő betegek pozitív IgM antitesttel rendelkeznek. A májbiopszia megállapításai változatosak, de jellemzően a mononukleáris sejtek szinuszos infiltrátumát tartalmazzák egyetlen fájlban, az úgynevezett indiai gyöngy vagy indiai fájlmintát, a kevert portális traktus gyulladásos infiltrátumát, valamint a májsejtek enyhe ballonosodását és vakuolizációját. Hámsejt granuloma képződést és steatózist is leírtak. [7] Specifikusabb kiegészítő molekuláris teszteket, ideértve az in situ hibridizációt és a polimeráz láncreakciót (PCR), sikeresen alkalmazták mind transzplantált, mind natív májmintákban. Konfliktus eredményekről számoltak be az EBV antigének immunhisztokémiai festésének hasznosságáról a máj biopsziás mintáiban. [7–9].

Az EBV-vel összefüggő hepatitis kezelése általában támogató, azonban vannak esetek a súlyos EBV-hepatitis kezelésének sikeres kezeléséről mind immunkompetens [5], mind májtranszplantált betegeknél [10].

Citomegalovírus

Az EBV-hez hasonlóan a citomegalovírus (CMV) is a herpeszvírus család tagja, magas (60–100%) szeroprevalencia gyakorisággal a felnőtteknél. [11] A CMV fertőző mononukleózis szindrómát is okoz egyidejű hepatitisszel. Az immunkompetens gazdákban a CMV által okozott mononukleózis szindróma nagyon hasonlít az EBV-vel összefüggő betegségre, kivéve a splenomegalia ritkább. Az aminotranszferáz-szint emelkedése az abnormális AST-szinteknél is gyakori az immunokompetens betegek 91% -ánál; csak 2,8% -nak volt a teljes billirubinszintje nagyobb, mint 2,0. [12] A májbiopsziák jellemzői az immunkompetens betegek körében egy szinuszos és portális limfocita infiltrátum és granulomák. [12–14] Owl's eye nukleáris testei megtalálhatók a hepatocytákban és az epevezeték hámjában is. [12,13].

Herpes Simplex vírus (HSV) és más herpeszvírusok

A HSV hepatitis patogenezise továbbra is spekulatív, és a javasolt mechanizmusok közé tartozik a HSV nagy oltása, az immunválasz károsodása, beleértve az esetleges túlérzékenységi reakciókat, egyes HSV törzsek fokozott virulenciája és közvetlenül a vírusos citopátia. [21]

Úgy tűnik, hogy az acyclovir-kezelés korai kezelése a túlélés javulásával jár, ami megerősíti a diagnózis azonnali megállapításának szükségességét. [21,23] A kezelt esetek egy áttekintésében 21 betegből 13 maradt életben. [24] Tekintettel e szindróma súlyosságára, néhány szerző javasolja az acyclovir kezelését 10 óránként 10 mg/kg IV adagban.

Sárgaláz

A sárgaláz egy ízeltlábú által hordozott vírusos vérzéses láz szindróma, amelyet a sárgaláz vírus okoz. A Flavivirus nemzetség tagja, a sárgaláz vírus egyedülálló a vírusos vérzéses lázak között, mivel képes hepatitist és sárgaságot okozni. A becsült évi 200 000 eset kilencven százaléka Afrikában, a másik 10% pedig Dél-Amerikában fordul elő. [25] A fertőzések előfordulási gyakorisága ingadozni látszik, sok esetben a járványokban (akár 20% -ot is elérő fertőzési előfordulásokkal), amelyek szezonálisak, vagy háború vagy más olyan események okozzák, amelyek megszakítják az egészségügyi ellátást. A várakozásoknak megfelelően több esetet jelentenek azokban a régiókban, ahol alacsony a sárgaláz elleni oltás. Ennek ellenére a fertőzés mértéke, különösen Afrika és Dél-Amerika távolabbi területein, ismeretlen a betegségről szóló jelentések hiánya, a diagnózis korlátozott egészségügyi forrásai és a tünetmentes vagy enyhe esetek miatt. 1970–2002 között 9 (8 halálos kimenetelű) sárgaláz-esetet jelentettek be az Egyesült Államokból és Európából be nem oltott utazók körében. [25]

A diagnózist általában klinikai alapon állapítják meg megfelelő utazási előzményekkel rendelkező személyeknél. A sárgaságot okozó egyéb lázas betegségek közé tartozik a bakteriális szepszis, az akut HSV hepatitis, a leptospirosis, a súlyos malária, a Borrelia recurrentis fertőzésből kiújuló láz, a dengue vérzéses láz és az akut hepatitis A, B vagy E fertőzés (bár ezeknél a hepatotrop vírusoknál kevésbé valószínű a láz ). A kereskedelemben kapható tesztek közé tartoznak az IgG és IgM ELISA-k, amelyek keresztreakcióba léphetnek más flavivírusokkal, míg a PCR-vizsgálatok a kutatólaboratóriumokban állnak rendelkezésre. A sárgaláz esetében nincsenek specifikus vírusellenes terápiák. 17D élő attenuált vakcina áll rendelkezésre az endémiás régiókba utazók számára, de terhesség alatt ellenjavallt és immunszuppresszált személyek számára. Beszámoltak a legyengített vakcinatörzs súlyos fertőzéséről, de rendkívül ritkák és egymillió oltásnál kevesebb, mint egynél fordulnak elő.

Dengue és Dengue vérzéses láz

A dengue egy akut, általában önkorlátozott, lázas zoonózisos betegség, amelyet általában „breakbone-láznak” neveznek. A dengue vírus 4 antigénileg hasonló típusú (1–4) flavivírus; az egyik fajtával történő emberi fertőzés azonban nem ad következetes vagy teljes immunitást a többi fajtával szemben. Az Egészségügyi Világszervezet becslése szerint a dengue vírus évente 50 millió embert fertőz meg. [28] A vírust a szúnyog, az Aedes aegypti terjeszti, és a betegség eloszlása általában a vektor elterjedésén belül történik (főként Afrika, a Karib-tenger, Amerika, Ázsia és Ausztrália trópusi és szubtrópusi régióiban). Az inkubációs periódus több naptól 1-2 hétig terjed. A betegség tünetei és súlyossága az életkor függvényében változnak. A fertőzések gyakran tünetmentesek a gyermekeknél. A klasszikus dengue lázzal, súlyos myalgiasszal, arthralgiákkal, fejfájással, retro-orbitális fájdalommal, emésztőrendszeri tünetekkel és kiütéssel jár. Kisebb vérzés nyálkahártya felületekről, hemoptysis és gastrointestinalis vérzés fordulhat elő. [29] Ezzel szemben a Dengue vérzéses lázat (DHF) és a Dengue Shock szindrómát (DSS) fokozott érpermeabilitás, spontán vérzés és hipotenzió jellemzi.

A szérum aminotranszaminázok az esetek többségében (60–80%) megemelkednek, és kísérhetik akut hepatitis tüneteit, beleértve a jobb felső negyed fájdalmát, a hepatomegalia és a sárgaságot. Az enzimszint emelkedése a 9. napon tetőzik, és 2-3 héten belül visszatér a normális szintre. [30,31] Bár a májműködési zavarok jelenléte általában nem ad rosszabb prognózist, a máj érintettségéről beszámoltak, hogy a DHF és a DSS esetében súlyosabb. és fulmináns májelégtelenség léphet fel. [31–34] Dengue vírust izoláltak és antigént detektáltak a hepatocytákban, ami arra utal, hogy a hepatocyták támogathatják a vírus replikációját. [34,35] Nemrégiben egy csoport arról számolt be, hogy a dengue májkárosodása közvetlen a Kupffer-sejtek és a hepatociták fertőzése. [33] A máj patológiás kiértékelése hasonló eredményeket tár fel, mint a sárgaláz esetében, és a következőket foglalhatja magában: centrilobularis nekrózis, zsíros elváltozások, a Kupffer-sejtek hiperpláziája, a Councilman testek és a portál traktusok monocita-megváltozása.

A dengue differenciáldiagnosztikája nagyon hasonló a sárgalázéhoz. Jelenleg nincs hatékony vírusellenes kezelés, és a kezelés támogató. Annak ellenére, hogy vannak fejlesztés alatt álló oltóanyagjelöltek, jelenleg nincsenek jóváhagyott vakcinák a dengue ellen.

BACTERIA

A szisztémás bakteriális fertőzések számos szervrendszerre hatással lehetnek, beleértve a májat is. Ezeknek a fertőzéseknek az olyan szindrómákkal, mint a szepszis, tapasztalható közvetett hatásait a kérdés más része tárgyalja. A tályogok kialakulása a májban számos bakteriális fertőzés szövődménye. Annak ellenére, hogy ez az áttekintés nem a középpontjában áll, a 2. táblázat azokat a kórokozókat írja le, amelyekről beszámoltak arról, hogy májtályogokat okoznak. Ezt a témát másutt is alaposan áttekintették. [37,38] Ez a szakasz a specifikus máj manifesztációjú baktériumokra összpontosít.

2. táblázat

A máj cisztás vagy tömeges elváltozásaiból izolált fertőző kórokozók