Genetikai, epigenetikai és környezeti hozzájárulások az idegcső bezárásához

A genetika éves áttekintése

genetikai

Vol. 48: 583-611 (Kiadás dátuma: 2014. november)
Először 2014. október 6-án jelent meg online előzetes áttekintésként
https://doi.org/10.1146/annurev-genet-120213-092208

Jonathan J. Wilde, 1,2, * Juliette R. Petersen, 1,3, * és Lee Niswander 1, *

1 Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Colorado Egyetem Anschutz Medical Campus, Colorado Gyermekkórház, Aurora, Colorado 80045; e-mail: [e-mail védett]

2 Sejtbiológia, őssejtek és fejlesztési diplomás program, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado 80045; e-mail: [e-mail védett]

3 Molecular Biology Graduate Program, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado 80045; e-mail: [e-mail védett]

Absztrakt

Az embrionális agy és a gerincvelő kialakulása akkor kezdődik, amikor az ideglemez meghajlik, és kialakítja az idegi redőket, amelyek találkoznak és tapadnak az idegcső bezárásához. A neurális ektoderma és a környező szövetek szintén összehangolják a proliferációt, a differenciálódást és a mintázatot. Ez az erősen hangszerelt folyamat hajlamos a zavarokra, ami idegi csőhibákhoz (NTD) vezet, amelyek gyakori születési rendellenességek. Itt kiemeljük a genetikai és epigenetikai hozzájárulást az idegcső bezárásához. Leírunk egy online adatbázist, amelyet kutatók, genetikusok és klinikusok számára készítettünk erőforrásként. Az idegcső bezárása érzékeny a környezeti hatásokra, és megbeszéljük a rendellenességeket, a megelőző intézkedéseket és a lehetséges mechanizmusokat. Az új technológiák a kohorszos kis vizsgálatokban túl fognak lépni a jelölt génjein, a szórványos NTD esetekben elfogulatlan felfedezések felé. Ez feltárja az NTD-k genetikai összetettségét és a kritikus gén-gén kölcsönhatásokat. Az állatmodellek feltárhatják a genetikai változatok ok-okozati jellegét, a genetikai összefüggéseket és a környezeti hatások hátterében álló mechanizmusokat.