Gyógyítható-e a policisztás petefészek-szindróma? A másodlagos policisztás petefészek-szindróma koncepciójának kibontása!

Absztrakt

Bevezetés

A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) heterogén rendellenesség, több fenotípussal. Annak ellenére, hogy az állapotot 1935-ben azonosították [1], nem sikerült gyógyírt találnunk! Ennek oka az, hogy még mindig nem nulláztuk le ennek a szindrómának a pontos etiológiáját. Ismerjük az összes lehetséges tünetet, amelyet előidézhet, és újabban megértettük, hogy sok metabolikus következménye van, de csalódást keltő módon nem értettük a pontos okot. Ezért csak a tüneteket tudjuk csökkenteni vagy megszüntetni, a patológiát azonban nem.

Ezt követően felfedeztük, hogy egyes hiperandrogén állapotok policisztás petefészek-szindróma fenotípust eredményeznek. A másodlagos PCOS fogalma ennek a ténynek köszönhető, hogy vannak jól definiált állapotok, amelyek PCOS-szerű szindrómát váltanak ki. Tehát a klinikusok azonosíthatják ezeket az okokat, és teljes mértékben meggyógyíthatják a következményes PCOS-kat, mivel többségük kezelhető állapot.

A tartós anovuláció ördögi köre. Engedéllyel reprodukálva [6]

A PCOS etiológiai osztályozása

Elsődleges PCOS: Az elsődleges PCOS a PCOS leggyakoribb változata, minden ismert ok nélkül. A javasolt elmélet azt sugallja, hogy van funkcionális petefészek hiperandrogenizmus (FOH), valamint a hipotalamo-hipofízis – petefészek tengely működésének zavara.

Másodlagos PCOS: A HPO-tengely diszfunkciójától eltérő, jól meghatározott okok miatt felmerülő PCOS-t másodlagos PCOS-nak nevezik.

A másodlagos PCOS okait az 1. táblázat tartalmazza.

A klinikai kategóriák az alapvető jellemzők és a társbetegségek szerint

Az AE-PCOS társadalom meghatározása szerint [5] minden csoportból legalább egynek jelen kell lennie: a hiperandrogenizmus klinikai vagy biokémiai bizonyítéka, valamint a tartós ovulációs diszfunkció klinikai, biokémiai vagy szonográfiai bizonyítéka (PCOM).

A szerző leírta az új nómenklatúrát, a „HA-PODS” - „hiperandrogén perzisztens ovulációs diszfunkció szindrómát” [6]. A koncepció kibontásával a másodlagos PCOS, a nómenklatúra másodlagos PCOS kategóriákat adott hozzá (2. táblázat).

Gyakorlatomban ez a nómenklatúra rendkívül hasznos a diagnosztikai csapdák megelőzésében és az irányítás megtervezésében. Minden beteg diagnosztikai kódot kap a teljes vizsgálatok végén, attól függően, hogy a fenti rendellenességeket melyik észleli. Például, ha van inzulinrezisztencia és magas vérnyomás, a beteg diagnosztikai kódja HA-PODS-IR-HT; ha a betegnek endometrium hiperpláziája is van, akkor a diagnosztikai kódot HA-PODS-IR-HT-EH néven írják. Másodlagos ok észlelésekor a diagnosztikai kód ugyanazt adja meg az ok-okozati tényezővel együtt; például ha pajzsmirigy-rendellenesség van, akkor másodlagos HA-PODS-THY címkével látják el. Ha valamilyen társbetegség is fennáll, akkor hozzá lehet adni a megfelelő diagnosztikai kódot, majd meg lehet kezdeni a kódspecifikus kezelést az egyes tényezőknél. A HA-PODS vagy a PCOS fenotípus teljesen feloldódik kezelhető okok esetén.

A PCOS-t utánzó közös feltételek

Elhízottság

Hogy az elhízás az oka, következménye vagy véletlen társbetegség-e, nem nagyon világos. Beszámoltak arról, hogy ha jelentős súlycsökkenés történik a rendkívül elhízott nőknél, a PCOS-szerű kép nagyszámú nőnél teljes remisszión megy keresztül. Hasonlóképpen, a pubertáskor vagy azt követően a túlzott súlygyarapodás PCOS-szerű állapotot eredményez. A fogyás diéta, testmozgás és életmódbeli változások miatt következhet be, vagy súlyos súlycsökkenés bariátriai műtét miatt. Bármi is legyen a fogyás oka, sok nő teljes remisszión esik át, amíg a súly ellenőrzése alatt áll [7].

Egy tanulmány szerint a PCOS minden funkciója 36,9% -ban teljes mértékben helyreállt, súlycsökkentéssel, és csak 15,4% -nál volt tartós PCOS funkció [8].

A bariatrikus műtétek súlycsökkenésre gyakorolt hatása jól dokumentált [9]. Egy nemrégiben készült metaanalízis kimutatta, hogy a PCOS operáció előtti előfordulása (45,6%) jelentősen, 6,8% -ra csökkent (o

Súlyos inzulinrezisztencia szindróma (SSIR)

A súlyos inzulinrezisztencia szindróma (SSIR) a súlyos inzulinrezisztencián alapuló rendellenességek csoportja, függetlenül attól, hogy a beteg elhízott vagy nem elhízott. Az SSIR alosztályba sorolható a súlyos inzulinrezisztenciához vezető hiba típusa szerint. A hibák típusa magában foglalja az autoantitesteket, a mutációkat és az inzulinreceptorok jelátviteli útjának hibáit. A zsírszövet működésének hibája különböző típusú lipodisztrófiákhoz vezet [17, 18]. Számos lipodisztróf fenotípus létezik. Ezek a szubkután zsír elvesztése miatt jelentkeznek, amely lehet részleges vagy teljes. Ez a különböző etiológiák szerint változik [19]. A lipodystrophia anyagcserezavarokkal járhat, beleértve az inzulinrezisztenciát, a diabetes mellitust, a zsírmájat és a dyslipidaemiát.

A metabolikus rendellenességek egyéb megnyilvánulásai lehetnek az SSIR miatti acanthosis nigricans, valamint a súlyos hipertrigliceridémia és a PCOS következtében fellépő eruptív xantómák [20, 21]. Az SSIR állapotoktól másodlagos PCOS nem túl ritka. Beszámoltak az összes PCOS-fenotípus 1,5% -ának elterjedtségéről [22].

A súlyos inzulinrezisztencia hozzájárul a PCOS-szerű fenotípushoz mind a központi, mind a perifériás mechanizmusok miatt. A kompenzációs hyperinsulinaemia közvetlenül az agyalapi mirigyre hat, és befolyásolja az LH pulzilitását. A magasabb LH termelés túlzott androgéntermeléshez vezet a theca sejtekből (CYP45017α aktivitás). A felesleges androgéneket nem LH által közvetített mechanizmusok is előállítják. A magas inzulinszint közvetlenül a májra hat, csökkentve az SHBG szekrécióját, ezáltal növelve a szabad aktív androgének arányát. A granulosa sejtek FSH-válasza is megváltozik. Mindezek az anyagcsere-változások antrális follikulus leálláshoz és PCOM-hoz vezetnek.

A gyanús eseteket az endokrinológushoz kell utalni. Gyanúsnak kell lennie, ha az éhomi inzulinszint meghaladja a 20,9 μg/ml-t, és a glükózterhelés után az inzulinérték csúcsa meghaladja a 209 μg/ml-t a cukorbetegségben nem szenvedő nőknél, akiknek a BMI-értéke kevesebb, mint 30 kg/m 2; hasonlóképpen gyanú merülhet fel, ha az inzulinigény napi 3 egység/kg-nál nagyobb a BMI-ben szenvedő cukorbeteg nőknél

Következtetés

A klasszikus PCOS csak kontrollálható, és a tünetek csökkenthetők. Sokuknál a terápia abbahagyása után a tünetek megismétlődnek, és sokukban társbetegségek és egészségügyi kockázatok lépnek fel. A PCOS másodlagos okai, bár ritkák, teljesen gyógyíthatók. A klinikai gyakorlatban érdemes ezeket az okokat megfelelő vizsgálatokkal kutatni annak kizárása vagy megerősítése érdekében. Ha észlelik őket, akkor minden bizonnyal hasznos lesz, ha a beteg teljesen meggyógyul a nemkívánatos tünetekből. Bonyolult másodlagos oknál megfelelőbb az érintett szakemberek elé utalás.

A másodlagos PCOS különböző okainak ez a bemutatása szélesebb körű képet nyújt a PCOS fenotípusokról, és betekintést enged a PCOS patofiziológiai aspektusaiba [29]. Az elsődleges és a másodlagos PCOS-ok klinikai kategorizálása HA-PODS nómenklatúra szerint minimalizálhatja a diagnosztikai és terápiás buktatókat, és ellenőrző listaként szolgál majd a megfelelő vizsgálat elrendelésének és a specifikus kezelés megkezdésének a diagnosztikai kód szerint. Ez nagyban hozzájárul a diagnózis, a kezelés és a kutatás egységességének megállapításához, ami az óra szükségessége. Remélem és arra számítok, hogy további kutatások kibontakoztathatják ennek az állapotnak még néhány nem feltárt aspektusát a PCOS jobb megértése felé.

Hivatkozások

Stein I, Leventhal M. Amenorrhoea, kétoldali policisztás petefészkekkel társítva. Am J Obstet Gynecol. 1935; 29: 181–5.

Nemzeti Egészségügyi Intézetek. Bizonyítékokon alapuló módszertani workshop a policisztás petefészek szindrómáról 2012. http://preventionnih.gov/workshops/2012/pcos/docs/PCOS_Final_Statement.pdf. Hozzáférés: 2013. január 31.

Rotterdam ESHRE/ASRM által támogatott PCOS Konszenzus Műhelycsoport. Felülvizsgált 2003. évi konszenzus a policisztás petefészek szindrómával (PCOS) kapcsolatos diagnosztikai kritériumokról és hosszú távú egészségügyi kockázatokról. Hum Reprod. 2004; 19: 41–7.

Azziz R. Viták a klinikai endokrinológiában: a policisztás petefészek-szindróma diagnózisa - a rotterdami kritériumok korai. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 781–5.

Azziz R, Carmina E, Dewailly D és mtsai. Az androgénfelesleg és a PCOS-társadalom kritériumai a policisztás petefészek-szindrómára: a teljes munkacsoport jelentése. Fertil Steril. 2009; 91: 456–88.

Khadilkar SS. Policisztás petefészek-szindróma: ideje-e a pcos-t HA-PODS-nak átnevezni? J Obstet Gynecol India. 2016; 66 (2): 81–7.

Pasquali R, Gambineri A, Cavazza C és mtsai. Heterogenitás a hosszú távú életmódbeli beavatkozásra való reagálásban és a kiszámíthatóság elhízott, policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél. Eur J Endocrinol. 2011; 164: 53–60.

Moghetti P, Castello R, Negri C és mtsai. A metformin hatása a klinikai jellemzőkre, az endokrin és metabolikus profilokra, valamint az inzulinérzékenységre policisztás petefészek-szindrómában: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 6 hónapos vizsgálat, amelyet nyílt, hosszú távú klinikai értékelés követett. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 139–46.

Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Alvarez-Blasco F és mtsai. A kóros elhízással járó policisztás petefészek-szindróma a bariatrikus műtétek által kiváltott fogyás után megszűnhet. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 6364–9.

Skubleny D, Switzer NJ, Gill RS és mtsai. A bariatrikus műtét hatása a policisztás petefészek szindrómára: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Obes Surg. 2016; 26: 169–76.

Kosova G, Urbanek M. A policisztás petefészek szindróma genetikája. Mol Cell Endocrinol. 2013; 373: 29–38.

Choi YM, Kim WG, Kim TY és mtsai. A szérum alacsony D3-vitaminszintje a menopauza előtti nők autoimmun pajzsmirigy betegségével jár. Pajzsmirigy. 2014; 24: 655–61.

Singla R, Gupta Y, Khemani M és mtsai. Pajzsmirigy rendellenességek és policisztás petefészek szindróma: kialakuló kapcsolat. Indián J Endocrinol Metab. 2015; 19 (1): 25–9. https://doi.org/10.4103/2230-8210.146860.

Hagag P, Hertzianu I, Ben-Shlomo A és mtsai. Androgén szupresszió és klinikai javulás dopamin agonistákkal hiperandrogén-hiperprolaktinémiás nőknél. J Reprod. Med. 2001; 46 (7): 678–84.

Azziz R, Sanchez LA, Knochenhauer ES és mtsai. Androgénfelesleg nőknél: több mint 1000 egymást követő páciens tapasztalata. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 453–62.

Cussons AJ, Stuckey BG, Walsh JP és mtsai. A policisztás petefészek szindróma: markáns különbségek vannak az endokrinológusok és a nőgyógyászok között a diagnózisban és a kezelésben. Clin Endocrinol. 2005; 62 (3): 289–95.

Semple RK, Savage DB, Cochran EK és mtsai. Súlyos inzulinrezisztencia genetikai szindrómái. Endocr Rev. 2011; 32: 498–514.

Chan JL, szóbeli EA. A veleszületett és szerzett lipodystrophia klinikai osztályozása és kezelése. Endocr Pract. 2010; 16: 310–23.

Garg A. Lipodisztrófiák: genetikai és szerzett testzsír-rendellenességek. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3313–25.

Handelsman Y, Oral EA, Bloomgarden ZT és mtsai. Amerikai Klinikai Endokrinológusok Egyesülete. A lipodystrophia kimutatásának klinikai megközelítése - AACE konszenzusos nyilatkozat. Endocr Pract. 2013; 19: 107–16.

Semple RK. EJE-DÍJ 2015: Hogyan alakul ki az inzulinrezisztencia, és hogyan okoz betegséget? Emberi genetikai órák. Eur J Endocrinol. 2016; 174: R209–23.

Pasquali R, Diamanti-Kandarakis E, Gambineri A. Az endokrin betegség kezelése: másodlagos policisztás petefészek szindróma: elméleti és gyakorlati szempontok. Eur J Endocrinol. 2016; 175 (4): R157–69.

Weedon MN, Ellard S, Prindle MJ, Caswell R, Allen HL, Oram R, Godbole K, Yajnik CS, Sbraccia P, Novelli G, Turnpenny P. lipodistrófia. Nat Genet 2013; 45 (8): 947–50

Semple RK, Savage DB, Cochran EK és mtsai. Súlyos inzulinrezisztencia genetikai szindrómái. Endocr Rev. 2011; 32: 498–514.

Gambineri A, Semple RK, Forlani G és mtsai. A lamin A/C gén mutációja miatt kialakuló monogén policisztás petefészek szindróma érzékeny a tiazolidindionokra, de a metforminra nem. Eur J Endocrinol. 2008; 159: 347–53.

Nelson-DeGrave VL, Wickenheisser JK, Cockrell JE és mtsai. A valproát potenciálja az androgén bioszintézist az emberi petefészek theca sejtekben. Endokrinológia. 2004; 145: 799–808.

Herzog AG. Menstruációs rendellenességek epilepsziás nőknél. Ideggyógyászat. 2006; 66: S23–8.

Hu X, Wang J, Dong W és mtsai. A policisztás petefészek szindróma metaanalízise nőknél, akik epilepsziában valproátot szednek. Epilepszia Res. 2011; 97 (1–2): 73–82.

Rosenfield RL, Ehrmann DA. A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) patogenezise: a PCOS mint funkcionális petefészek-hiperandrogenizmus hipotézise felülvizsgálatra került. Endocr Rev. 2016; 37 (5): 467–520.