H. Robert Yang

Életrajz

Oktatás

Orvostudományi alapképzés (1993), Pekingi Egyetem Egészségtudományi Központ, Peking, Kína
PhD (1998), Columbia Egyetem, New York, USA

Szakmai tapasztalat

2014-2019: NHMRC tudományos főmunkatárs B
2013-aktuális: professzor, BABS Iskola
2010-2013: Az ARC jövőbeli munkatársa
2009-2012: egyetemi docens, BABS Iskola
2007-2008: vezető oktató, BABS Iskola, UNSW
1999-2007: előadó/adjunktus/docens tisztséggel, Szingapúri Nemzeti Egyetem Biokémiai Tanszéke
1999 (április-július): vendégtárs, Harvard Egyetem

Kutatási program és hozzájárulás

Hosszú távú kutatási területeink a sejtek és az orvosi biológia két alapvető, ugyanakkor kialakulóban lévő területére összpontosítanak:

1. Az intracelluláris koleszterin rendezése és transzportja, szerepe a szív és a neurodegeneratív betegségeknél.
2. A lipidcseppek biogenezise és dinamikája, az adipocita fejlődés, az elhízás és a cukorbetegség.

Ez a két terület szorosan kapcsolódik egymáshoz, mivel a lipidcseppek döntő szerepet játszhatnak a sejtek szterin transzportjában, és a lipidcseppek mind a szabad, mind az észterezett koleszterin elsődleges tárolási helyei.

A sejtszterin-kereskedelem nehezen vizsgálható, mivel az élő sejtekben a szterinek jelölésére nincs hatékony megközelítés. Fontos sejtbiológiai kérdés azonban, mert a szterineket aktívan válogatják és szállítják az összes eukarióta sejtben. Ezen túlmenően az emberi betegségek, mint például az érelmeszesedés, az Alzheimer-kór és a Niemann Pick C-betegségek, összefüggenek a rendellenes szterinszállítással.

Korai munkám két kulcsfontosságú enzim azonosításához vezetett, amelyek katalizálják a szterin-észterezést, ami egy fontos homeosztatikus lépés a szterinek feleslegének tárolásához (Yang et al., Science, 1996). Laboratóriumunk ezt követően új molekulákat és sémákat azonosított, amelyek szabályozzák a sejtek szterin transzportját (Wang et al., EMBO J, 2005; Du és mtsai, J Cell Biol., 2011; Ghai és mtsai, Nature Communications, 2017; Wang és mtsai, Molecular Cell, 2019). Jelenleg számos új fehérje azonosítására és jellemzésére törekszünk, amelyek szabályozzák a koleszterin endoszómákból és az endoplazmatikus retikulumból a plazmamembránba történő bejuttatását.

A lipidcseppek kulcsfontosságú sejtes organellumok, amelyek szabályozzák az energiatárolást és az anyagcserét. Számos olyan tényezőt azonosítottunk, amely befolyásolja a lipidcseppek méretét (Fei et al., J Cell Biol., 2008; Fei és mtsai, PLoS Genetics, 2011). Az egyik ilyen fehérje, a seipin, szintén fontos szerepet játszik az emberi adipocita fejlődésében és fenntartásában (Cui és mtsai., Human Mol Gen., 2011; Liu és mtsai, Diabetes, 2014; Pagac és mtsai, Cell Reports, 2016; Yan és mtsai., Developmental Cell, 2018). Jelenleg arra törekszünk, hogy megértsük, hogyan képződnek a lipidcseppek az ER-ből, és a szeipin pontos szerepét ebben a folyamatban.

Kitüntetések és kitüntetések

UNSW Dékán Tudományos Kutatási Kiválósági Díj (2019)
NHMRC vezető kutatói ösztöndíj B (2014-2019)
Alapító ARC jövőbeli ösztöndíj (2010-2014)
Yong Loo Lin Orvostudományi Egyetem Kutatási Kiválósága Fiatal Tudós Díj (2006)
Döntős, Szingapúri Nemzeti Fiatal Tudós Díj (2005)
Szingapúri Nemzeti Egyetem (NUS) Technopreneurship 21 díj (2004)
A Szingapúri Nemzeti Egyetem (NUS) Fiatal Tudós Díja (2002)
Szerkesztőségi tag, BBA Molecular Cell Lipids
Szerkesztői tanácsadó, Biochemical Journal

Válogatott kiadványok

QianH., Wu X., Du X., Yao X., Zhao X., Lee J., Yang H* és Yan N *. (2020) Az alacsony pH-függő lizoszómás koleszterin strukturális alapja az NPC1 és az NPC2 kijutásával. SEJT, 182: 1–14. * Társszerzők.

Qian H., Zhao X., Yan R., Gao S., Sun X., Du X., Yang H., Wong CCL. és Yan N. (2020) Az emberi ACAT1 katalízisének és szubsztrát-specifitásának strukturális alapjai. TERMÉSZET, 581: 333-338.

Gao M., Liu L., Wang X., Mak H.Y., Liu G. és Yang H. (2020) A GPAT3 hiány enyhíti az inzulinrezisztenciát és a máj steatosisát a súlyos veleszületett generalizált lipodystrophia egérmodelljében. Humán molekuláris genetika. 1; 29: 432-443.

Du X., Zhou L., Aw YC, Mak HY, Xu Y., Rae J., Wang W., Zadoorian A., Hancock SE, Osborne B., Chen X., Wu JW, Turner N., Parton RG, Li P. és Yang H. (2020) ORP5 lokalizálódik az ER-lipid cseppek érintkezésébe és szabályozza a PI (4) P szintjét a lipid cseppeken. Sejtbiológiai Közlöny, 219., 1–16. Kiemelte a JCB

Luo J., Yang H. és a Song B.L. (2020) A koleszterin homeosztázis mechanizmusai és szabályozása. Természet vélemények Molekuláris sejtbiológia. 21 (4): 225-245.

Xu Y., Du X., Turner N., Brown AJ és Yang H. (2019) Fokozott acil-CoA: a koleszterin-aciltranszferáz aktivitás növeli a koleszterinszintet a lipidcseppek felületén és rontja az adipocita funkciót. Journal of Biological Chemistry, 294: 19306-19321.

Xu Y., Mak H.Y., Lukmantara I., Li Y.E., Hoehn K.L., Huang X., Du X. és Yang H. (2019) A CDP-DAG 1. és 2. szintáz külön mechanizmusok révén szabályozza a lipidcseppek növekedését. Journal of Biological Chemistry, 294, 1-16; doi: 10.1074/jbc.RA119.009992

Gao M., Huang X., Song B.L. és Yang H. (2019) A lipidcseppek biogenezise: a lipidek kerülnek a középpontba. Haladás a lipidek kutatásában, 75: 100989. megjelent online július 24-én.

Wang H., Ma, Q., Qi, Y., Dong, J., Du, X., Rae, J., Brown A.J., Parton R.G., Wu J.W. és Yang H. (2019) Az ORP2 koleszterint juttat a plazmamembránba a foszfatidil-inozitol 4, 5-biszfoszfát (PI (4,5) P2) fejében. Molecular Cell, 73., 1–16. Fedősztori. A Nature Reviews kiemelte

Dong J., Du X., Wang H., Wang J., Lu C., Chen X., Zhu Z., Luo Z., Yu L., Brown A.J., Yang H * és Wu JW *. (2019) Az ORP1 által közvetített koleszterin transzport alloszterikus fokozása PI (4,5) P2/PI (3,4) P2 segítségével. Nature Communications, 10: 829. * társszerzők.

Gao M. és Yang H. (2018) VPS13: Lipid transzfer fehérje, amely több sejthelyen érintkezik. Sejtbiológiai Közlöny, 217: 3322-3324. A

Yan R., Qian H., Lukmantara I., Gao M., Du, X., Yan N. és Yang H. (2018) Az emberi SEIPIN megköti az anionos foszfolipideket. Fejlődési sejt, 47, 1–9. Kiemelte az F1000Prime

Du X, Zadoorian A, Lukmantara I, Qi Y, Brown AJ & Yang H. (2018) Az oxiszterollal kötődő fehérjéhez kapcsolódó fehérje 5 (ORP5) elősegíti a sejtek szaporodását az mTORC1 jelátvitel aktiválásával. Journal of Biological Chemistry, 293: 3806-3818.

Du X, Turner N & Yang H. (2018) Az oxiszterolt kötő fehérjék szerepe a rákban. Szemináriumok a sejt- és fejlődésbiológiában, 81: 149-153.

Ghai R, Du X, Wang H, Dong J, Ferguson C, Brown AJ, Parton RG, Wu JW & Yang H. (2017) Az ORP5 és az ORP8 megköti a foszfatidil-inozitol-4, 5-bifoszfátot (PtdIns (4,5) P2) és szabályozza annak szintjét a plazmamembránon. Nature Communications, 8: 757. Kiemelte az F1000Prime

Qi Y, Kapterian TS, Du X, Ma Q, Fei W, Zhang Y, Huang X, Dawes IW & Yang H. (2016). A CDP-diacilglicerin szintázok szabályozzák a lipidcseppek növekedését és az adipocita fejlődését. Journal of Lipid Research, 57: 767-80.

Pagac M, Cooper DE, Qi Y, Lukmantara IE, Mak HY, Wu Z, Tian Y, Liu Z, Lei M, Du X, Ferguson C, Kotevski D, Sadowski P, Chen W, Boroda S, Harris TE, Liu G, Parton RG, Huang X, Coleman RA & Yang H. (2016) A SEIPIN a glicerin-3-foszfát-aciltranszferáz aktivitásának modulálásával szabályozza a lipidcseppek tágulását és az adipociták fejlődését. Cella jelentések, 17: 1546–1559.

Chu BB, Liao YC, Qi W, Xie C, Du X, Wang J, Yang H, Miao HH, Li BL & Song BL. (2015) A koleszterin transzportja lizoszóma-peroxiszóma membrán érintkezésen keresztül. SEJT, 161: 291-306.

Liu L, Jiang QQ, Wang, X, Zhang Y, Lin RC, Lan S, Shui, G, Zhou L, Li P, Wang Y, Cui X, Gao MM, Zhang L, Lv Y, Xu G, Liu G, Zhao D & Yang H. (2014) A seipin/BSCL2 zsírspecifikus kiütése progresszív lipodystrophiát eredményez. Cukorbetegség, 63: 1–12 doi 10.2337/db13-0729

Du X, Kazim AS, Dawes IW, Brown AJ & Yang H. (2013) Az AAA ATPase VPS4/SKD1 az ESCRT-III-tól függetlenül szabályozza az endoszomális koleszterin kereskedelmet. Forgalom, 14: 107-19.

Yang H *, Galea A, Sytnyk V & Crossley M. (2012) A lipidcseppek méretének ellenőrzése: fehérje és lipid faktorok. Jelenlegi vélemény a sejtbiológiában, 24: 509-16. (* Levelezési cím)

Cui X, Wang Y, Meng L, Fei W, Deng J, Xu G, Peng X, Ju S, Liu G, Zhao L & Yang H. (2012) A humán seipin/BSCL2 rövid izoformájának túlzott expressziója az egér zsírszövetében enyhe lipodisztrófiát eredményez. Am J Physiol Endocrinol Metab, 302: E705-13.

Du X, Kazim A, Brown AJ & Yang H. (2012) A Hrs/Vps27 alapvető szerepe az endoszomális koleszterin kereskedelemben. Cella jelentések, 1: 29-35. (Alapító kiadás)

Fei W, Shui G, Zhang Y, Krahmer N, Ferguson C, Kapterian TS, Lin RC, Dawes IW, Brown AJ, Li P, Huang X, Parton RG, Wenk MR, Walther TC & Yang H. (2011)
A foszfatidinsav szerepe a „túlméretezett” lipidcseppek képződésében. PLoS genetika, 7: e1002201. Kiemelte az F1000Prime

Cui X, Wang Y, Tang Y, Liu Y, Zhao L, Deng J, Xu G, Peng X, Ju S, Liu, G & Yang H. (2011) A seipin abláció egerekben súlyos generalizált lipodystrophiát eredményez. Humán molekuláris genetika, 20: 3022-30

Fei W, Du X & Yang H. (2011) Seipin, adipogenezis és lipidcseppek. Az endokrinológia és az anyagcsere tendenciái, 22: 204-10.

Du X, Kumar J, Ferguson C, Schulz TA, Ong YS, Hong W, Prinz WA, Parton RG, Brown AJ & Yang H. (2011) Az oxiszterollal kötődő fehérjéhez kapcsolódó fehérje 5 szerepe az endoszomális koleszterin kereskedelemben. Sejtbiológiai Közlöny, 192: 121-135.

Fei W, Wang H, Fu X, Bielby C & Yang H. (2009) Az endoplazmatikus reticulum stressz feltételei stimulálják a lipidcseppek képződését Saccharomyces cerevisiae-ben. Biokémiai Folyóirat 424: 61-7.

Alacsony CP, Shui GH, Liew LP, Buttner S, Madeo F, Dawes IW, Wenk MR & Yang H. (2008) Caspase-függő és -független lipotoxikus sejt-halál útvonalak hasadó élesztőben. Journal of Cell Science, 121: 2671-2684. Szerkesztői kiemelés: JCS

Fei W, Shui G, Gaeta B, Du X, Kuerschner L, Li P, Brown AJ, Wenk MR, Parton RG & Yang H. (2008) Az Fld1p, az emberi seipin funkcionális homológja szabályozza az élesztő lipidcseppjeinek méretét. Sejtbiológiai Közlöny, 180: 473-482. Kiemelte a BioCentury Science Business Xchange

Yang H. (2006) Nonvesicularis szterin transzport: két fehérjecsalád és egy szterin érzékelő? Trends Cell Biol. 16: 427-32. Epub 2006, július 28.

Wang P, Zhang Y, Li H, Chieu HK, Munn AL & Yang H. (2005) Az AAA ATPázok szabályozzák az élesztő oxiszterolt kötő fehérjék membrán asszociációját és a sejtek szterin metabolizmusát. EMBO Journal, 24: 2989-99

Zhang Q, Chieu HK, alacsony CP, Zhang S, Heng CK és Yang H. (2003) A Schizosaccharomyces pombe sejtek, amelyekben hiányzik a triacil-glicerin szintézis, apoptózison mennek keresztül, amikor belépnek az állófázisba. Journal of Biological Chemistry, 278: 47145-55

Yang H, Bard M, Bruner DA, Gleeson A, Deckelbaum RJ, Aljinovic G, Pohl T, Rothstein R & Sturley SL. (1996) Sterol Esterification in Yeast: Két génfolyamat. Tudomány, 272, 1353-1356.