Hányinger és hányás a korai terhességben, valamint az idegcső hibáinak kockázata: esetkontroll tanulmány

Tárgyak

Absztrakt

Jelentős szakmai vita folyt a hányinger és hányás korai terhesség (NVP) és az idegcsőhibák (NTD) kockázatának összefüggéséről. Ez a tanulmány feltárta az NVP és az NTD kockázata közötti összefüggést, valamint a folsav-kiegészítők asszociációra gyakorolt hatását. 1: 1 egyeztetett eset-kontroll vizsgálatot végeztek, és feltételes logisztikus regressziós modellt használtak az asszociációk elemzésére. Az eredmény azt mutatta, hogy az NTD-k esetében a súlyos NVP esélyek aránya (OR) 2,403 (95% CI 1,437,4,017; P

Bevezetés

Az idegcsőhibák (NTD) a központi idegrendszer súlyos hibáinak egyik csoportját jelentik, amelyek mindig csecsemők halálához vagy fogyatékosságához vezetnek. A kínai születési rendellenességek megfigyelő központjának adatai azt mutatták, hogy az NTD előfordulási aránya 4,50/tízezer volt 2011-ben. Számos környezeti és genetikai tényező bizonyult az NTD kockázati tényezőjének, például a dohányzás, a passzív dohányzás, elhízás, folsav hiány, metilén-tetrahidrofolát-reduktáz C677T mutáció és így tovább, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12. Még kevésbé volt szakmai vita a korai terhesség hányingerének és hányásának (NVP) és az NTD-k kockázatának összefüggéséről.

Az NVP gyakori tapasztalat a terhességben, és a meta-analitikai átlag arány 69,4% volt, de a jelentett arányok nagyban változnak 13. Eközben az NVP gyakrabban fordul elő a nyugati országokban és a városi lakosságban, ritkán az afrikaiak, az őslakos amerikaiak, az eszkimók és a legtöbb ázsiai lakosság körében 14. Bár az NVP-ben szenvedő nők többségének tünetei az első trimeszterre korlátozódnak, hat héttől 12 hétig, a nők kis részének elhúzódó lefolyása van, a tünetek a szülésig tartanak. A súlyos NVP-ben szenvedő nők szenvedhetnek a hyperemesis gravidarumtól, amely különbözik az NVP-től, ami kezeletlenül anyai és magzati morbiditáshoz vezethet.

A legtöbb tanulmány bebizonyította, hogy az NVP a magzat kedvező kimeneteléhez kapcsolódik. Weigel és mtsai. erős szignifikáns összefüggést talált az NVP és a vetélés kockázatának csökkenése között, de nincs összefüggő összefüggés a perinatális mortalitással 15. Az intrauterin növekedés visszamaradásának és az alacsony születési súlynak a megnövekedett kockázata azonban a súlyos NVP-vel rendelkező nőkhöz társult 16,17. Korábbi tanulmányok sem mutattak különbséget a veleszületett rendellenességekben az NVP 11-es betegeknél és anélkül, és alacsonyabb a veleszületett szívelégtelenség kockázata azoknál a csecsemőknél, akik korán kialakuló NVP-t kaptak antiemetikus alkalmazást igénylő nőknél, összehasonlítva a hányinger nélküli nőkkel 18 .

Jelentős szakmai vita folyt azonban az NVP és az NTD-k kockázata közötti összefüggésről. Czeizel és mtsai. fordított összefüggést javasolt a súlyos NVP és néhány veleszületett rendellenesség, köztük az NTD-k kockázata között 19. Míg ezt az összefüggést más vizsgálatokban nem figyelték meg, 20,21. Az NVP csökkentheti az energiafogyasztást és az anabolikus hormonok, az inzulin és az inzulin növekedési faktor szintjét, ami ahhoz vezethet, hogy a szűkös tápanyagok a méhlepénybe és a magzatba tolódnak 22, beleértve az anyai folsavszintet is. A közegészségügyi bizonyítékok arra utalnak, hogy a napi folsav-kiegészítők jelentős védőhatással bírnak az NTD-k megelőzésében. Nem ismeretes, hogy a folsav-kiegészítők bevitele befolyásolja-e az NVP és az NTD közötti kapcsolatot. Eközben az émelygés és hányás súlyossága összefüggött a depresszió érzésének gyakoriságával és a nők kapcsolataira gyakorolt káros hatásokkal, amelyek hatással lehetnek az NTD-k kockázatára 23 .

Ezért Kínában összehangolt esettanulmány-vizsgálatot végeztünk az NVP és az NTD-k kockázata és a folsav-kiegészítők hatása között az NVP és az NTD-k közötti összefüggés közötti összefüggés további feltárására.

Mód

Az 1: 1 arányú esettanulmány-vizsgálatot Shanxi tartományban és Kína Shandong tartományban végezték. Meghatároztuk a vizsgálati alanyokat, és összegyűjtöttük az információkat a regisztrációs kártyákról és a kórházi nyilvántartásokból a Kínai Nemzeti Születési Hibák Ellenőrző Monitorján, az Anyai és Gyermekgondozási Szolgáltató Központokon, a Családtervezési Központokon és a helyi kórházakon keresztül. Kizártuk azokat, akiknek nincs részletes lakcímük és elérhetőségük.

Esetek voltak azok a nők, akiknél csecsemő vagy magzat volt diagnosztizálva (ICD-10) anencephalia (Q00.0), spina bifida (Q05) vagy encephalocele (Q01) születéskor vagy prenatálisan a felmérés dátumát megelőző 2 éven belül (márciustól) 2008 decemberéig). A kontrollokat az élve született csecsemőkkel rendelkező nők végezték, véletlenszerűen választva nyilvánvaló veleszületett rendellenességek nélkül. Az illesztési kritériumok szerint az egyeztetett eset és a kontroll ugyanabban a régióban, ugyanabban a kórházban és szülésben volt ugyanabban az évben, annak érdekében, hogy a fenti tényezőkkel ellenőrizzék a lehetséges zavaró tényezőket és csökkentsék a minta méretét.

A vizsgálat során strukturált kérdőíveket használtak az adatgyűjtéshez. A kérdőív kérdéseket tartalmazott az anyák társadalmi-demográfiai jellemzőiről (életkor, végzettség, foglalkozás és éves jövedelem), a magzatok vagy a csecsemők állapotáról, a magasságról és a terhesség előtti súlyról, a passzív dohányzásnak és a peszticideknek való kitettségről, a krónikus betegségekről (vérszegénység, cukorbetegség, epilepszia, hipertireózis, daganat és magas vérnyomás), láz vagy megfázás, NVP státusz, folsav-kiegészítők bevitele és tápláltsági állapot a perikoncepciós periódusban. A kérdőíveket háztartás-háztartás felmérés útján adták át jól képzett kérdezőbiztosok, akik nem ismerték a tanulmány fő hipotéziseit. A vizsgálati protokollt a Shandong Egyetem Közegészségügyi Etikai Felülvizsgálati Bizottsága vizsgálta felül és hagyta jóvá. A módszereket a jóváhagyott irányelveknek megfelelően hajtották végre. A tájékoztatott beleegyező űrlapokat megmutatták az alanyoknak és házastársaiknak, és az alanyok aláírták őket a közösségi/falusi orvosok segítségével.

Az NTD súlyosságát három szakasz szerint osztályozták: a könnyű NVP a terhesség korai szakaszában a legtöbb helyzet egyikét vagy egyikét sem tartalmazza: nyálzás, kora reggeli enyhe hányinger és hányás, amely nem befolyásolja a mindennapi életet; a mérsékelt NVP azt jelenti, hogy az émelygés és a hányás tünetei súlyosbodnak, és nem korlátozódnak a reggelre, amely megfelelő pihenés után felszabadulhat; A súlyos NVP azt jelenti, hogy a hányinger és a hányás folyamatos tünetei jelentkeznek, és a nőknek ágyban kell pihenniük, vagy kórházba kell kerülniük.

Az összes változóra kiszámolták a leíró statisztikákat; a folytonos változókat átlagként és a standard deviációkat, illetve a medián és a tartományt, a kategorikus változókat pedig gyakoriságként és arányként összegeztük. A csoportok közötti különbség meghatározásához adott esetben független t tesztet, chi-négyzet tesztet vagy Fisher-pontos tesztet alkalmaztunk. A testtömeg-indexet (BMI) a terhesség előtti súly (kg) és a magasság négyzetének (m) hányadosa alapján számítottuk. Az eseti nők és a kontroll nők közötti kategorikus adatok különbségeit feltételes logisztikus regressziós modellekkel vizsgáltuk, amelyeket az esélyhányados (OR) és 95% -os konfidencia intervallumuk (CI) kiszámításához használtunk. Feltételes logisztikai regressziós modellt alkalmaztunk az NVP és az NTD közötti összefüggés elemzésére a folsav-kiegészítők bevitelének változója szerint rétegezve. A kiigazított OR-okat és azok 95% -os CI-jét úgy számoltuk ki, hogy kiigazítottuk a lehetséges zavarókat. A 0,05-nél kisebb kétoldali P-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Valamennyi elemzést SAS szoftverrel, 9.1.3 verzióval hajtottuk végre (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Eredmények

Összesen 459 eset nőt és 459 kontroll nőt vettek fel a vizsgálatba. Az esetcsoportban 194 anencephalia, 200 spina bifida és 65 encephalocele volt. A nők jellemzőit az eseti és a kontroll csoportokban az 1. táblázatban mutatjuk be. Az eset és a kontroll csoportok közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak a foglalkozás, az iskolai végzettség, az éves jövedelem, a BMI, a passzív dohányzás, a peszticidnek való kitettség, a fóliabevitel szempontjából. savkiegészítők és anyai krónikus betegségek (az összes P 1. táblázat A vizsgált nők jellemzői az eset és a kontroll csoportokban

Az NVP eloszlást eset- és kontrollcsoportokban, valamint az NVP és az NTD közötti kockázati értékeket a folsav-kiegészítők bevitelének változója szerint rétegezve a 2. táblázat mutatja. Abban az esetben, ha a nőknél 11,5% (53/459) volt súlyos NVP, és 29,0% (133/459) mérsékelt NVP volt az első trimeszterben. A kontroll nőknél 6,1% -nak (28/459) volt súlyos NVP, 24,6% -ának (113/459) mérsékelt NVP-je az első trimeszterben. Az NTD-k OR-ja a súlyos NVP-ben szenvedő nőknél 2,403 volt (95% CI 1,437,4,017; P 2. táblázat: NVP eloszlás eset- és kontrollcsoportokban, valamint az OR értékek az NVP és az NTD között a folsav-kiegészítők bevitele alapján rétegezve

Az NVP megoszlását és kockázatát az NTD-k különféle altípusaira a 3. és a 4. táblázatban mutatjuk be. Az anencephalia kockázata szignifikánsan társult a súlyos NVP-vel, és az OR értéke 3 738 (95% CI 1,158, 12,073; P = 0,028), ha a potenciális zavarók kiigazítják. Az NVP és a spina bifida/encephalocele között azonban nem találtunk statisztikailag szignifikáns összefüggést (mind P> 0,05). A folsav-kiegészítők bevitele alapján rétegezve az anencephalia súlyos és mérsékelt NVP kockázata nőtt a folsav-kiegészítők nem fogyasztó csoportjában, és statisztikailag nem szignifikáns különbségekre csökkent a folsav-kiegészítők bevitelének csoportjában. A spina bifida esetében nem mutatott különbségeket a folsav-kiegészítők bevitele alapján rétegezve.

Vita

Ez a tanulmány feltárta az NVP és az NTD-k közötti összefüggést. Az eredmények azt mutatták, hogy a súlyos vagy mérsékelt NVP szignifikáns összefüggést mutat az NTD-k kockázatával. Míg ezt a kapcsolatot nem találták a folsav-kiegészítők bevitelével foglalkozó csoportban.

Az NVP etiológiáját jól megértették, de széles körben úgy gondolják, hogy a fiziológiai, pszichológiai, genetikai és kulturális elemek hozzájárulnak a 14,18 tényezőkhöz. Az NVP előfordulása előnyös lehet a terhesség alatt, és kevésbé valószínű, hogy vetélést, koraszülést vagy intrauterin növekedési retardációt eredményezne. Az anyák és az embriók védelmére vonatkozó hipotézis szerint a terhességi betegség adaptív étrendi változásokat eredményez, amelyek csökkentik a magzat és az anya étrendi kórokozóknak, toxinoknak és parazitáknak való kitettségét azáltal, hogy csökkentik az olyan élelmiszerek bevitelét, mint a hús, a hal és a tejtermékek 24. De Weigel és munkatársai tanulmánya. kevés közvetlen bizonyíték volt erre a hipotézisre 25. A vizsgálatok azt sugallták, hogy az NVP-t az emberi koriongonadotropin (hCG) szekréciója mozdította elő, nagyrészt az NVP megjelenése és a hCG szekréciójának egybeesése és mindkettő csúcsa között, az első trimeszterben 12-14 hét körül 26, 27, 28. A hCG abnormális koncentrációja rossz terhességi eredménnyel jár. Úgy tűnik, hogy az NVP és a hCG összefüggenek egymással, és a tápanyag-korlátozás az embrionális fejlődés kritikus periódusaiban biztosíthatja a hCG termelését optimális szinten a placenta fejlődésének védelme és az anyai és a magzati szövetek közötti tápanyagmegosztás optimalizálása érdekében.

A vizsgálatban az anencephalia kockázata súlyos NVP-vel társult, míg a spina bifida és az encephalocele nem. Az NVP eltérő hatással lehet az anencephalia és a másik két altípus kockázatára, ami azt jelenti, hogy az a hipotézis is alátámasztotta, hogy az anencephalia kórokozó mechanizmusa eltér a másik két altípustól. Az anencephalia érzékenyebb lehet, mint a spina bifida és az encephalocele a foláthiányra. A folsav-kiegészítők valószínűleg javítják az anyai testben a folát szintjét, amelyet az NVP megváltoztatott.

Bár néhány zavaró tényezőt kiigazítottak, figyelembe véve más lehetséges zavaró tényezőket, mind az NVP, mind az NTD-k egyes mögöttes állapotok eredményei lehetnek. Az NVP és az NTD közötti kapcsolat további tanulmányokat igényel, figyelembe véve a lehetséges kockázati tényezőket. Az eredmények a súlyos NVP erős hatását mutatták ki az encephalocele kockázatára. A számításhoz használt tényleges gyakoriság azonban mind az eset, mind a kontroll nők esetében túl kicsi volt ahhoz, hogy meggyőző legyen. További vizsgálatokra van szükség a súlyos NVP és az encephalocele kockázata közötti tényleges kapcsolat tisztázásához.

Összegzésként elmondható, hogy ez az eset-kontroll tanulmány feltárja, hogy a súlyos vagy mérsékelt NVP összefüggésben áll az NTD-k kockázatával, amelyet a folsav-kiegészítők bevitelével foglalkozó csoportban nem találtak. Tehát a folsav-kiegészítőket a terhesség előtt három hónapon belül vagy az első trimeszterben ajánlani kell az NTD-k megelőzésére.

Hivatkozások

Gao, L. J., Zhao, Z. T., Li, D., Jiang, B. F. & Hao, F. R. Eset-kontroll tanulmány a központi idegrendszer veleszületett rendellenességeinek kockázati tényezőiről. Chin J Epidemiol 25, 794–798 (2004).

Fang, W., Yan-fang, Y. & Pei-zhen, L. Esettanulmány-tanulmány az idegcsőhibák kockázati tényezőiről Shanxi tartományban. Chin J Epidemiol 29, 771–774 (2008).

Rasmussen, S. A., Chu, S. Y., Kim, S. Y., Schmid, C. H. & Lau, J. Anyai elhízás és az idegcső hibáinak kockázata: metaanalízis. Am J Obstet Gynecol 198, 611–619 (2008).

Molloy, A. M. és mtsai. Az anyai B12-vitamin státusza és az idegcső hibáinak kockázata olyan populációban, ahol magas az idegcső hibáinak elterjedtsége és nincs folsavdúsítás. Gyermekgyógyászat 123, 917–923 (2009).

Stothard, K. J., Tennant, P. W., Bell, R. & Rankin, J. Anyai túlsúly és elhízás, valamint a veleszületett rendellenességek kockázata: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. JAMA 301, 636–650 (2009).

Wolff, T., Witkop, C. T., Miller, T. & Syed, S. B. Folsavkiegészítés az idegcsőhibák megelőzésére: az amerikai Preventív Szolgáltatások Munkacsoportjának bizonyítékainak frissítése. Ann Intern Med 150, 632–639 (2009).

Yazdy, M. M., Liu, S., Mitchell, A. A. & Werler, M. M. anyai étrendi glikémiás bevitel és az idegcsőhibák kockázata. Am J Epidemiol 171, 407–414 (2009).

Aguilar-Garduno, C., Lacasana, M., Blanco-Munoz, J., Borja-Aburto, V. H. & Garcia, A. M. Szülői foglalkozási kitettség szerves oldószerekkel és anencephaly Mexikóban. Occup Environ Med 67, 32–37 (2010).

Harisha, P. N., Devi, B. I., Christopher, R. & Kruthika-Vinod, T. P. Az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz gén polimorfizmusának hatása az idegcső hibáira. J Neurosurg Pediatr 6, 364–367 (2010).

Yin, Z. és mtsai. Populációalapú esettanulmányos tanulmány az idegcsőhibák kockázati tényezőiről Shenyangban, Kínában. Childs Nerv Syst 27, 149–154 (2011).

Zur, E. Hányinger és hányás terhesség alatt: a patológia áttekintése és az összetett lehetőségek. Int J Pharm Compd 17, 113–123 (2013).

Wang, M., Wang, Z. P., Zhang, M. & Zhao, Z. T. anyai passzív dohányzás terhesség alatt és idegcsőhibák utódokban: metaanalízis. Arch Gynecol Obstet 289, 513–521 (2014).

Einarson, T. R., Piwko, C. & Koren, G. A terhesség hányingerének és hányásának globális arányainak számszerűsítése: metaanalízis. J Popul Ther Clin Pharmacol 20, e171–183 (2013).

Lee, N. M. és Saha, S. émelygés és terhesség hányása. Gastroenterol Clin North Am. 40, 309–334 (2011).

Weigel, R. M. és Weigel, M. M. A korai terhesség és a terhesség kimenetelének hányingere és hányása. Metaanalitikai áttekintés. Br J Obstet Gynaecol 96, 1312–1318 (1989).

Deuchar, N. Hányinger és hányás terhesség alatt: a probléma áttekintése, különös tekintettel a pszichológiai és szociális szempontokra. Br J Obstet Gynaecol 102, 6–8 (1995).

Zhou, Q., O'Brien, B. & Relyea, J. A hányinger és hányás súlyossága terhesség alatt: mit jósol? Született: 26, 108–114 (1999).

Boneva, R. S., Moore, C. A., Botto, L., Wong, L. Y. és Erickson, J. D. hányinger terhesség alatt és veleszületett szívhibák: populációalapú eset-kontroll tanulmány. Am J Epidemiol 149, 717–725 (1999).

Czeizel, A. E., Puho, E., Acs, N. & Banhidy, F. inverz összefüggés a súlyos hányinger és a hányás között a terhesség és néhány veleszületett rendellenesség között. Am J Med Genet A 140, 453–462 (2006).

Wu, Y.-Q. et al. Eset-kontroll tanulmány az idegcső hibáiról Kínában. Chin J Med Gene 11, 210–213 (1994).

Anderka, M. és mtsai. A terhesség hányingerének és hányásának, valamint a kiválasztott születési rendellenességek kockázatának kezelésére használt gyógyszerek. Születési rendellenességek Res A Clin Mol Teratol 94, 22–30 (2012).

Czeizel, A. E., Dudas, I., Vereczkey, A. & Banhidy, F. Foláthiány és folsavkiegészítés: az idegcsőhibák és a veleszületett szívhibák megelőzése. Tápanyagok 5, 4760–4775 (2013).

Mazzotta, P., Maltepe, C., Navioz, Y., Magee, L. A. & Koren, G. A terhesség hányingerének és hányásának hozzáállása, kezelése és következményei az Egyesült Államokban és Kanadában. Int J Gynaecol Obstet 70, 359–365 (2000).

Flaxman, S. M. & Sherman, P. W. Reggeli betegség: az anya és az embrió védelmének mechanizmusa. Q Rev Biol 75, 113–148 (2000).

Weigel, M. M. és mtsai. Étkezési idegenkedés és vágyakozás a korai terhesség alatt: együtt jár hányingerrel és hányással. Ecol Food Nutr 50, 197–214 (2011).

Boskovic, R., Rudic, N., Danieliewska-Nikiel, B., Navioz, Y. & Koren, G. A reggeli betegség hiánya teratogén? Prospektív kontrollált tanulmány. Születési rendellenességek Res A Clin Mol Teratol 70, 528–530 (2004).

Huxley, R. R. Hányinger és hányás a terhesség korai szakaszában: szerepe a placenta fejlődésében. Obstet Gynecol 95, 779–782 (2000).

Forbes, S. Terhességi betegség és az embrió minősége. Trends Ecol Evol 17, 115–120 (2002).

Lee, J.-I., Lee, J.-A. & Lim, H.-S. A reggeli betegség csökkenti az étrendi sokféleséget, a tápanyag-bevitelt és a terhes nők csecsemőkimenetét. Nutr Res 24, 531–540 (2004).

Davis, M. A terhesség émelygése és hányása: bizonyítékokon alapuló áttekintés. J Perinat Újszülött Nurs 18, 312–328 (2004).

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a kórházi átfogó születési rendellenességek beavatkozási módszereinek hatékonysági értékelésének projektje támogatta, a Kínai Tudományos és Technológiai Minisztérium (2006BA105A01).

Szerzői információk

Lu Qing-Bin és Wang Zhi-Ping egyformán járultak hozzá ehhez a munkához.

Hovatartozások

Népegészségügyi Iskola, Pekingi Egyetem, Peking, 100191, Kína

Járványügyi és Egészségügyi Statisztika Tanszék, Népegészségügyi Iskola, Shandong Egyetem, Jinan, 250012, Kína

Zhi-Ping Wang, Li-Jie Gao, Rui Gong, Xi-Hong Sun, Meng Wang és Zhong-Tang Zhao

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Hozzájárulások

A kísérletek megtervezése és megtervezése: Z.T.Z. Végezte a kísérleteket: Q.B.L. Z.P.W. L.J.G. M.W. X.H.S. R.G. Elemezte az adatokat: Q.B.L. Z.P.W. Z.T.Z. Hozzájáruló reagensek/anyagok/elemző eszközök: Q.B.L. Z.P.W. L.J.G. X.H.S. R.G. M.W. Írta az írást: Q.B.L. Z.P.W. Z.T.Z.

Etikai nyilatkozatok

Versenyző érdekek

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő pénzügyi érdekeik.