Hogyan okoznak az antipszichotikus gyógyszerek metabolikus mellékhatásokat, például elhízást és cukorbetegséget

A Sanford-Burnham tanulmány azt sugallja, hogy sok antipszichotikum befolyásolja az anyagcserét, mert aktiválja a TGFbeta útvonalat - ez a megállapítás biztonságosabb terápiát eredményezhet a bipoláris rendellenesség és a skizofrénia betegek számára

hogyan

Sanford-Burnham Prebys Medical Discovery Institute

KÉP: Ez Fred Levine, MD, Ph.D., a Sanford-Burnham-i Sanford Gyermekegészségügyi Kutatóközpont igazgatója. mutass többet

Hitel: Sanford-Burnham Orvosi Kutatóintézet

LA JOLLA, Kalifornia - 2008-ban nagyjából 14,3 millió amerikai szedett antipszichotikumokat - amelyeket általában bipoláris rendellenesség, skizofrénia vagy számos más viselkedési rendellenesség esetén írtak fel - így az USA-ban a legtöbbet felírt gyógyszerek közé tartoznak. a gyógyszerekről ismert, hogy az elhízás és a cukorbetegség metabolikus mellékhatásait okozzák, így a betegeknek nehéz választaniuk a mentális egészségük javítása és a testi egészségük között. A folyóiratban január 31-én megjelent cikkben Molekuláris pszichiátria, a Sanford-Burnham Orvosi Kutatóintézet (Sanford-Burnham) kutatói felfedik, hogy az antipszichotikus gyógyszerek hogyan befolyásolják a normális anyagcserét azáltal, hogy aktiválják az SMAD3 nevű fehérjét, amely a transzformáló növekedési faktor béta (TGFbeta) útvonal fontos része.

A TGFbeta útvonal egy olyan sejtmechanizmus, amely számos biológiai folyamatot szabályoz, beleértve a sejtek növekedését, gyulladását és az inzulin szignalizációt. Ebben a tanulmányban minden metabolikus mellékhatásokat kiváltó antipszichotikum aktiválta az SMAD3-at, míg az ezektől a mellékhatásoktól mentes antipszichotikumok nem. Sőt, az antipszichotikumok általi SMAD3-aktiváció teljesen független volt neurológiai hatásaitól, felvetve annak lehetőségét, hogy olyan antipszichotikumokat lehetne kialakítani, amelyek megtartják az agy jótékony terápiás hatásait, de hiányoznak a negatív metabolikus mellékhatások.

"Most úgy gondoljuk, hogy sok antipszichotikum elhízást és cukorbetegséget okoz, mert kiváltja a TGFbeta útvonalat. Az általunk tesztelt gyógyszerek közül csak az a kettő nem aktiválta az utat, amelyek köztudottan nem okoznak metabolikus mellékhatásokat" - mondta. Fred Levine, Ph.D., a Sanford-Burnham-i Sanford Gyermekegészségügyi Kutatóközpont igazgatója és a tanulmány vezető szerzője.

Egy korábbi, a cukorbetegséggel kapcsolatos új betekintés kialakítását célzó tanulmányban Dr. Levine és csapata Sanford-Burnham nagy áteresztőképességű szűrési képességeit felhasználva olyan ismert gyógyszerek gyűjteményében keresett, amelyek megváltoztatják a szervezet inzulintermelő képességét, a hasnyálmirigy hormonját, amely segít szabályozza a glükózt. Ekkor vették észre először, hogy sok antipszichotikum megváltoztatja az inzulin gén aktivitását. Ebben a jelenlegi tanulmányban a kutatók arra törekedtek, hogy összekapcsolják az antipszichotikumok és az inzulin közötti pontokat. Ennek során laboratóriumi sejtvonalakon végzett kísérletek azt mutatták, hogy az antipszichotikumok, amelyekről ismert, hogy metabolikus mellékhatásokat okoznak, aktiválják a TGFbeta útvonalat is - egy mechanizmust, amely számos sejtfunkciót irányít, beleértve az inzulin termelését is, míg az ilyen mellékhatások nélküli gyógyszerek nem.

Kíváncsiak arra, hogy kezdeti laboratóriumi megfigyeléseik relevánsak-e az emberi tapasztalatok szempontjából, a kutatók újra elemezték az antipszichotikumokkal kezelt skizofrén betegek agyszövetében korábban publikált gén expressziós mintázatát. Amit találtak, alátámasztották korábbi eredményeiket - a TGFbeta jelátvitel csak azoknál a betegeknél aktiválódott, akik antipszichotikus kezelésben részesültek. Tovább vizsgálva azt tapasztalták, hogy az egyes antipszichotikus gyógyszerek milyen mértékben aktiválták a TGFbeta útvonalat az emberi agyban, szorosan korrelált azzal, hogy ugyanezek a gyógyszerek milyen mértékben aktiválták az SMAD3-at és milyen hatással voltak az inzulinpromóterre sejttenyésztési kísérleteik során.

A TGFbeta út fontos szerepet játszik az anyagcsere betegségben azoknál az embereknél is, akik nem szednek antipszichotikus gyógyszereket. "Ismert, hogy azok az emberek, akiknek megemelkedett a TGFbeta szintje, hajlamosabbak a cukorbetegségre. Tehát a szabályozatlan TGFbeta útvonal megléte - akár antipszichotikumok, akár valamilyen más mechanizmus okozza - egyértelműen nagyon rossz dolog" - mondta Dr. Levine. "Az a tény, hogy az antipszichotikumok aktiválják ezt az utat, nagy aggodalomra adhat okot a gyógyszergyártók számára. Reméljük, hogy ez az új információ továbbfejlesztett gyógyszerek kifejlesztéséhez vezet."

Ezt a tanulmányt T. Denny Sanford ajándékozta a Sanford-Burnham-i Sanford Gyermekegészségügyi Kutatóközpontnak. Társszerzők: Thomas Cohen, Sanford-Burnham és Kaliforniai Egyetem, San Diego; S. Sundaresh, NextBio; és Fred Levine, Sanford-Burnham.

A Sanford-Burnham Orvosi Kutatóintézetről

A Sanford-Burnham Orvosi Kutatóintézet elkötelezett a betegség alapvető molekuláris okainak feltárása és a holnap innovatív terápiáinak kidolgozása mellett. Az intézet a biológia és a biokémia területén kifejtett tudományos hatása miatt (a kiadványonkénti hivatkozásokkal meghatározva) következetesen a világ öt legjelentősebb szervezete közé tartozik, és jelenleg az összes laboratóriumi kutatóintézet között az NIH finanszírozásában a nemzetben a harmadik helyen áll. A Sanford-Burnham egy rendkívül innovatív szervezet, amely a nemzeti statisztikák szerint jelenleg a nemzeti szinten a második helyet foglalja el a szabadalmak létrehozásának tőkehatékonyságában az összes szervezet között, amelyet az odaítélt támogatási dolláronként kiadott szabadalmak száma határoz meg.

Sanford-Burnham egyedülálló, együttműködő megközelítést alkalmaz az orvosi kutatásban, és jelentős kutatási programokat hozott létre a rák, a neurodegeneráció, a cukorbetegség, valamint a fertőző, gyulladásos és gyermekkori betegségek területén. Az intézet különösen ismert az őssejtkutatás és a gyógyszerfelfedezési technológiák világszínvonalú képességeiről. A Sanford-Burnham egy amerikai székhellyel rendelkező, non-profit közhasznú társaság, amelynek tevékenységei San Diegóban (La Jolla), Santa Barbarában és Orlandóban (a Nona-tó) találhatók. További információért keresse fel weboldalunkat (http: // www. Sanfordburnham. Org) vagy blogot (http: // főzőpohár. Sanfordburnham. Org). Frissítéseket is kaphat, ha követ minket a Facebookon és a Twitteren.

Jogi nyilatkozat: AAAS és EurekAlert! nem felelősek az EurekAlert-hez eljuttatott sajtóközlemények pontosságáért! közreműködő intézmények által vagy bármilyen információ felhasználása az EurekAlert rendszeren keresztül.