Hypothyreosis és alkoholmentes zsírmájbetegség Hazam Journal of Endocrinology and Metabolism
| Journal of Endocrinology and Metabolism, ISSN 1923-2861 print, 1923-287X online, Open Access |
| A cikk szerzői joga, a szerzők; A folyóirat összeállításának szerzői joga, J Endocrinol Metab és Elmer Press Inc. |
| A folyóirat weboldala: http://www.jofem.org |
10. évfolyam, 2. szám, 2020. április, 45–48
Pajzsmirigy alulműködés és alkoholmentes zsírmájbetegség
Randa Hazam a, c, Ahmed Taha b, John Kimbugwe a, Nahla Elzubeir a, Sameer Prakash a, Faiza Mubeen a, Bharat Khandheria a
Belgyógyászati Klinika, Texas Tech University Egészségtudományi Központ, Amarillo, TX, USA
b Belgyógyászati Klinika, Deaconess Kórház, Evansville, IN, USA
c Levelező szerző: Randa Hazam, a Texas Tech Egyetem Egészségtudományi Központ Belgyógyászati Tanszéke, 1400 Coulter St, Suite 2700, Amarillo, TX 79106, USA
2020. április 20-án benyújtott, 2020. április 27-én elfogadott kézirat
Rövid cím: Pajzsmirigy alulműködés és a NAFLD
doi: https://doi.org/10.14740/jem644
Az elsődleges hypothyreosis és az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) közötti összefüggést alátámasztó adatok hiányoznak. A pajzsmirigyhormonok teljes mértékben részt vesznek a testtömeg, a lipidanyagcsere és az inzulinrezisztencia szabályozásában. Ezért a pajzsmirigyhormonok szerepet játszhatnak a NAFLD és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) patogenezisében. A NAFLD és a pajzsmirigy diszfunkció közötti összefüggést vizsgáló vizsgálatok eredményei nem voltak következetesek; sokan szolgáltatták az egyesületet alátámasztó adatokat, míg néhányan cáfolták. Ez a jelentés egy 56 éves elhízott spanyol férfi esetét mutatja be, akinek a NAFLD miatt másodlagos májcirrózisát diagnosztizálták, és 3 hónappal később súlyos hypothyreosisban szenvedett.
Kulcsszavak: Májzsugorodás; Alkoholmentes zsírmáj betegség; Pajzsmirigy alulműködés
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a máj steatosisának nincs azonosítható másodlagos oka a májzsír felhalmozódásában, például jelentős alkoholfogyasztás vagy steatogén gyógyszer hosszú távú alkalmazása. A NAFLD a metabolikus szindróma májjellemzőjének számít, és klinikai megjelenése a tünetektől a teljes májcirrhosisig terjed [1]. A pajzsmirigy diszfunkciója és a metabolikus szindróma [1] szoros összefüggése ellenére a hypothyreosis és a NAFLD közötti összefüggést alátámasztó bizonyítékok még mindig gyengék, és az összefüggés alapjául szolgáló patofiziológia továbbra sem tisztázott. Számos tanulmány vizsgálta a NAFLD és a pajzsmirigy diszfunkció közötti összefüggést; eredményeik azonban következetlenek [2 - 4]. Ebben a jelentésben egy súlyos hypothyreosis esetét mutatjuk be a NAFLD miatt másodlagos májcirrhosisban szenvedő betegeknél.
| Esetleírás | ▴Top |
Egy 56 éves elhízott férfi, akinek a NAFLD miatt másodlagos májcirrhózisa volt, megváltozott mentális állapotban volt. A sürgősségi osztályon intubálták és felvették az intenzív osztályra. Korábban nincs alkoholfogyasztása, vérátömlesztése vagy szabadidős kábítószer-fogyasztása. Az életjelek normálisak voltak, a testtömeg-index (BMI) 36 volt. A fizikai vizsga megvastagodott és száraz bőrt, golyvát és kétoldali, nem lyukas ödémát mutatott. A laboratóriumok ammóniaszintet mutattak 0,139 mmol/l (0,011 - 0,032 mmol/l), fehérvérsejteket (WBC-k) 2,5 × 103/µL, hemoglobint (HGB) 10,4 g/dl, vérlemezkéket (PLT) 173 × 103 3/µL, átlagos korpuszkuláris térfogat (MCV) 100 fL, összes bilirubin 0,91 mg/dL, alkáli-foszfatáz 96 egység/l, aszpartát-aminotranszferáz (AST) 33 egység/l és alanin-aminotranszferáz (ALT) 18 egység/l. Az elektrokardiogram és az artériás vér gázai nem voltak figyelemre méltók. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) 380 mU/L, a szabad tiroxin (T4) 0,18 ng/dL volt. A mellkas röntgenfelvétele kardiomegáliát és normális tüdőt mutatott. A beteget súlyos hypothyreosisban diagnosztizálták, és kezdetben intravénás levothyroxinnal, majd orális liothyroninnal kezelték. Máj-encephalopathiában is együtt kezelték. Utána eseménytelen kórházi tanfolyamot tartott; a mentális állapot javult, és a 3. napon extubálták.
Három hónappal a felvétel előtt a betegnek nehézlégzése és progresszív hasi duzzanata volt. Az albumin szintje 2,3 g/dl, az összes bilirubin 1,37 mg/dl, az alkalikus foszfatáz 114 egység/L, AST 60 egység/L, ALT 28 egység/L, a protrombin idő (PT) 13,5 s, a nemzetközi normalizált arány (INR) 1,24 ( magas), parciális thromboplastin idő (PTT) 33,6 s, WBC 2,3 × 10 3/µL, vörösvértest (RBC) 2,35 × 106/µL, HGB 9,0 g/dl, hematokrit (HCT) 26%, MCV 104 fL, és PLT 146x103/ul. A hasi számítógépes tomográfia (CT) alapján zsugorodott és noduláris cirrhotás máj, megnagyobbodott lép, para-nyelőcső-varicusok és nagy ascites voltak májcirrózisra és portális hipertóniára utalva. A feldolgozás abban az időben negatív volt a hepatitis B felületi antigén, a hepatitis C antitest, az alfa-1 antitripszin, a ceruloplazmin, az antinukleáris antitest (ANA), az antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA), az anti-mitokondriális antitestek és az örökletes hemochromatosis (HH) mutációk elemzése szempontjából. Ezért megállapították a NAFLD miatt másodlagos májcirrózis diagnózisát.
| Vita | ▴Top |
A beteg első felvétele során a hasi feszüléssel és a dekompenzált májbetegség jellemzőivel jelentkezett. A laboratóriumi munka során károsodott a szintetikus és metabolikus májfunkció, és hasi CT-vizsgálat során májcirrózis radiológiai bizonyítékai voltak. A beteg tagadta az alkoholfogyasztást, és a májcirrhosis egyéb lehetséges etiológiáját kizárták a hepatitis és az autoimmun panelek, a Wilson-kór és az örökletes hemochromatosis negatív tesztelésével. A megemelkedett BMI-t figyelembe véve feltételezzük, hogy az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) a májcirrhosis alap etiológiája. Mivel a hangsúly a májcirrhosisra irányult, a kezelőcsoport ezen a felvétel során nem folytatott pajzsmirigyfunkciós tesztet.
A páciens második felvételénél nem szaggatott ödémát (myxedema), golyvát és megvastagodott bőrt figyeltek meg, melyeket valószínűleg az első felvétel során hiányolták. A nem gödrösödő ödéma és a megvastagodott bőr a glikozaminoglikánnal történő beszivárgásból és az ezzel járó vízvisszatartásból ered, amelyek hosszú ideig tartanak megnyilvánulni hypothyreosisban szenvedő betegeknél [1]. Ezért úgy gondoljuk, hogy a betegnek hosszabb ideig nem diagnosztizált pajzsmirigybetegsége van.
Noha a NAFLD és a hypothyreosis közötti összefüggés pontos patofiziológiája nem ismert, az irodalomban számos mechanizmust javasoltak. Egyrészt a NAFLD patogenezise a lipid-anyagcsere zavaraival jár, amelyek trigliceridek túlzott felhalmozódásához vezetnek a hepatocitákban [4], és végül zsírmáj kialakulásához. Ezenkívül a NAFLD-t gyakran a metabolikus szindróma, különösen a hasi elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus jellemzi [1, 5]. Ezért tekinthető a metabolikus szindróma máj megnyilvánulásának. Másrészt a hypothyreosis közvetíti a hiperlipidémiát, az elhízást és az inzulinrezisztenciát, amelyek mindegyike a metabolikus szindróma alkotóeleme [1]. Ezenkívül a hypothyreosis elterjedt a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél [5]. Ezért hasonló metabolikus rendellenességek a hypothyreosisban és a NAFLD-ben a két állapot lehetséges összefüggésére utalnak.
A leptin egy adipocitokin, amely szerepet játszik az energia homeosztázis, a glükóz és a lipid anyagcsere szabályozásában. Javasoljuk, hogy feleljen ezért az asszociációért, mivel szintje mind a hypothyreosisban, mind a NAFLD-ben szenvedő betegeknél megnő. Míg növekedése a NAFLD súlyosságával volt összefüggésben, a leptin a NAFLD kezdeti szakaszában anti-szteatotikus, a betegség progressziója során pedig gyulladáscsökkentő és pro-fibrotikus. A hypothyreosisban szenvedő betegek megnövekedett leptinszintje növeli a máj kollagéntermelését és inzulinrezisztenciáját [7]. Az inzulinrezisztencia elősegíti a máj működését de novo lipogenezis (DNL), és rontja a zsírszövet lipolízisének elnyomását; mindkettő zsírsavak (FA) felhalmozódásához vezethet a májban [8].
A fibroblaszt-21 növekedési faktor (FGF-21) szerepet játszanak a NAFLD és a hypothyreosis közötti összefüggésben. Indukálja a glükózfelvételt az egér és az emberi adipocitákban, és javíthatja a glükóz homeosztázisát elhízott egereknek történő beadás után [9]. A NAFLD betegeknél az FGF-21 megnövekedett szérumszintjét számos humán vizsgálatban írták le, ami relatív FGF-21 rezisztenciát jelez ezeknél a betegeknél [10 - 12]. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy a trijód-tironin (T3) egereknek történő beadása indukálhatja az FGF-21 specifikus dózisfüggő máj expresszióját [13]. Ezek a megállapítások együttesen FGF-21 útvonalat jeleznek a NAFLD betegeknél, bár a pontos mechanizmus továbbra sem tisztázott. A FGF-21 fokozott plazmaszintjét hypothyreosisban szenvedő betegeknél Lee és munkatársai nemrégiben végzett tanulmányában is megfigyelték [14].
A NAFLD patofiziológia egyik elmélete a májkárosodáson alapul, mitokondriális diszfunkció, oxidatív stressz és reaktív oxigénfajok (ROS) termelése révén. A szabad zsírsavak (FFA-k) fiziológiai körülmények között β-oxidálódnak a mitokondriumokban. Az FFA túlzott felhalmozódása a májsejtekben FFA oxidációhoz vezet a mitokondriumon belül, ami ROS túltermeléshez vezet [7]. Ezután a ROS aktiválja a lipidperoxidációs utat, majd a hepatocitákat, amelyek gyulladást és fibrózist váltanak ki [7]. Beszámoltak arról, hogy a pajzsmirigy diszfunkciója megváltoztatja a kardiolipint és a mitokondriális légzést, ami mitokondriális diszfunkcióhoz vezet a vázizomzatban [15]. Sőt, hypothyreosisban szenvedő betegeknél megfigyelték az oxidatív stressz markereit, köztük az ROS és a lipid peroxidációs markereit [16].
Számos tanulmány tárta fel a hypothyreosis és a NAFLD összefüggését. Mantovani és munkatársai 15 megfigyelési tanulmány meta-elemzésében arra a következtetésre jutottak, hogy a hypothyreosis jelentősen összefügg a NAFLD-vel [2]. Ugyanez a tanulmány azt találta, hogy a hypothyreosis a képalkotás által meghatározott vagy biopsziával igazolt NAFLD 42% -kal megnövekedett kockázatával társult, függetlenül kortól, nemtől, BMI-től és más gyakori anyagcsere-kockázati tényezőktől. Ezenkívül Guo és munkatársai egy nagyobb metaanalízisben, amelyen 61 548 résztvevő vett részt, arról számoltak be, hogy az emelkedett TSH szint szignifikánsan összefügg a NAFLD magasabb kockázatával, kortól és euthyroid státusztól függetlenül [3].
Másrészt Jaruvongvanich és munkatársai 14 tanulmány meta-analízisét végezték 7191 NAFLD beteg bevonásával, amelyek nemcsak arra a következtetésre jutottak, hogy nincs szignifikáns összefüggés a NAFLD és a hypothyreosis között, hanem arra is, hogy a NAFLD-ben szenvedő betegeknél nincs szignifikáns különbség a pajzsmirigy hormon szintjében (azaz szabad T3, szabad T4 és TSH) összehasonlítva a nem NAFLD kontrollokkal [4]. Mantovani és mtsai, valamint Guo és mtsai, Jaruvongvanich és mtsai nem tartalmaztak serdülőkön végzett vizsgálatokat [17, 18], illetve keresztmetszeti vagy longitudinális vizsgálatokat, amelyeket felnőttekről publikáltak 2016 és 2018 között [19 - 21].
Következtetések
Bár javasoltak összefüggést, az irodalomban még nem sikerült ok-okozati összefüggést mutatni a NAFLD és az elsődleges hypothyreosis között. Nagy klinikai prospektív vizsgálatok szükségesek a klinikai összefüggés megerősítésére és a hypothyreosis és a NAFLD közötti mechanizmusok támogatására.
Köszönetnyilvánítás
Nincs kijelentendő.
Pénzügyi beszámoló
Nincs kijelentendő.
Összeférhetetlenség
A szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.
Tájékozott beleegyezés
A cikkben közzéteendő anonimizált információkhoz szóbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptak a betegetől.
Szerző közreműködései
Az RH és a BK hozzájárult az adatok megszerzéséhez és értelmezéséhez, a kézirat elkészítéséhez és kritikus felülvizsgálatához, a kézirat végleges közzétehető változatának jóváhagyásához, valamint a munka minden aspektusának elszámoltatásához. AT és JK hozzájárult az adatok megszerzéséhez, a kézirat elkészítéséhez, a kézirat kiadható változatának jóváhagyásához és a munka minden aspektusának elszámoltatásához. NE, SP és FM egyaránt közreműködik a kézirat elkészítésében, a kézirat végleges közzétehető változatának jóváhagyásában, és vállalja, hogy felelősséggel tartozik a munka minden aspektusáért.
Adatok elérhetősége
A szerzők kijelentik, hogy a kézirat eredményeit alátámasztó adatok rendelkezésre állnak a cikkben. Ezenkívül a cikk adatainak elérhetőségét alátámasztó bármilyen kérdést a megfelelő szerzőnek, Randa Hazam-nak kell irányítani.
Ezt a cikket a Creative Commons Nevezd Kereskedelmi 4.0 Nemzetközi Licenc feltételei szerint terjesztjük, amely korlátlan, nem kereskedelmi célú felhasználást, terjesztést és sokszorosítást tesz lehetővé bármely adathordozón, feltéve, hogy az eredeti műre megfelelően hivatkoznak.
Az Endocrinology and Metabolism folyóiratot az Elmer Press Inc. adja ki.
- Pajzsmirigy alulműködés alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél A BMJ
- A sovány alkoholmentes zsírmájbetegek összehasonlítható teljes kalóriatartalommal és szénhidráttal rendelkeztek,
- Az alkoholmentes zsírmáj betegséggel összefüggő bélbaktériumok - ScienceDaily
- A kefir segít az alkoholmentes zsírmájbetegségekben
- A keto diéta és mások hozzájárulhatnak az alkoholmentes zsírmáj betegséghez