Indol-3-karbinol

Kapcsolódó kifejezések:

  • Citokróm P450
  • Programozott sejthalál
  • Enzim
  • Rák sejt
  • Aromás szénhidrogén-receptor
  • Ösztrogén
  • Brokkoli
  • Kelbimbó
  • Káposzta

Letöltés PDF formátumban

áttekintés

Erről az oldalról

Táplálkozási epigenetikai szabályozók a rák területén

Michael Schnekenburger, Marc Diederich, Epigenetic Cancer Therapy, 2015

3.3.2.2 Indol-3-karbinol

Az indol-3-karbinol a keresztesvirágú zöldségekben található, olyan zöldségcsaládban, amely értékes rákmegelőző tulajdonságokkal rendelkezik [85]. Ezzel szemben az indol-3-karbinol egy jól elismert kemopreventív szer, számos biológiai aktivitással, többek között a gyulladás és az angiogenezis gátlásával, csökkent proliferációval és a tumorsejtek pusztulásának elősegítésével [90]. A gyomor savas környezetében az indol-3-karbinol kiterjedt és gyors önkondenzációval gyorsan átalakul az emésztési termék 3,3′-diindolil-metánjává (amely két indol-3-karbinol-molekula dimerizálásából keletkezik). Az adatok halmozódása azt sugallja, hogy az indol-3-karbinol megelőző hatása legalább részben a 3,3′-diindolil-metán HDAC-aktivitásra gyakorolt ​​gátló hatásának köszönhető, azáltal, hogy az I. osztályú HDAC izoenzimek (HDAC1, HDAC2) proteaszóma által közvetített downregulációját indukálja., HDAC3 és HDAC8) mind a tenyésztett sejtekben, mind a tumor-xenograftolt állatokban. A csökkent HDAC expresszió a pro-apoptotikus Bcl-2 (B-sejtes limfóma 2) asszociált X (Bax) fehérje és a p21 és p27 CDKN-k fokozott expressziójával járt, ami sejtciklus leállításához és az apoptózis megnövekedett sebességéhez vezetett [91] .

A HDAC expressziójának befolyásolása mellett az indol-3-karbinolos kezelések megakadályozzák a rágcsálók modelljeiben a cigarettafüst-expozíciót vagy a kémiailag indukált tumorgenezisben megfigyelt miRNS-aláírások változását [7]. Érdekes módon az indol-3-karbinol szenzibilizálja a gemcitabin-rezisztens hasnyálmirigyrák sejtjeit azáltal, hogy csökkenti a miR-21-et, amely a sejtproliferáció és az apoptózis kulcsfontosságú szabályozója a különböző rákmodellekben [92]. .

Mióma

Vitaminok, ásványi anyagok és gyógynövények

Az indol-3-karbinol és a di-indolil-metán - a keresztesvirágú zöldségekben található fitotápanyagok - segítik a májat és a béleket a kevésbé erős 2-hidroxi-ösztrogén-származékok anyagcseréjében.

A zöld tea polifenoljai ronthatják az ösztrogén káros hatásait.

A kalcium-D-glükarát megakadályozza a kiválasztott ösztrogének visszaszívódását az emésztőrendszerből.

A gyulladásos prosztaglandin E2 (PGE2) termelésének gátlása a gyulladásgátló prosztaglandin E1 (PGE1) javára: •

Gamma-linolén (GLA) –240 mg/nap

Eikozapentaénsav/dokozahexaénsav (EPA/DHA) - 750 mg/nap

C-vitamin-5000 mg/nap

A máj működésének fokozása:

A tej bogáncs (Silybum marianum) elősegíti az egészséges májműködést.

Fekete cohosh kivonat (1-2 mg 27-dezoxi-actein naponta kétszer).

Mellrák

Lucille R. Marchand, MD, BSN, James A. Stewart, MD, FACP, az integratív orvoslásban (negyedik kiadás), 2018

Káposztafélék (keresztesvirágúak) zöldségek

A keresztesvirágú zöldségek közé tartozik a kelkáposzta, a brokkoli, a karfiol, a kelbimbó és a káposzta. Az indol-3-karbinol ezen zöldségek fontos alkotóeleme, amely segít csökkenteni a rákos sejtek szaporodását, növeli az apoptózist, és kedvezően megváltoztatja a gyenge és az erős ösztrogének (2-hidroxi-ösztron/16-hidroxi-ösztron) arányát. Az emlőrák kockázata 20–40% -kal csökkenthető napi egy vagy két adag keresztesvirágú zöldséggel. Az indol-3-karbinol 26,78-80 befolyásolhatja a tamoxifent, és biztonságosabb zöldséges formában fogyasztani, mint kiegészítőként. 3

Adagolás

Naponta egy vagy két adag az ajánlott bevitel. Kiegészítő formában 400 mg/nap indol-3 karbinol (I3C) ajánlott. 23,81,82

Az egyik fej káposzta körülbelül 1200 mg indol-3-karbinolt tartalmaz. A fej káposzta napi egyharmadának elfogyasztása megegyezik a napi 400 mg-os kiegészítő adaggal, és az egész növény egyéb szinergetikus tulajdonságait kínálja.

Nutraceuticals a szív- és érrendszeri betegségekben

K. Zoltani Csaba, a Nutraceuticals-ban, 2016

Keresztesvirágú zöldségek

A brokkoli, a kelkáposzta és mások, amelyek megosztják ezeket az attribútumokat, tartalmazzák a DIM (3,3′-diin dolil-metán) és az I3C (indol-3 karbinol) fitokémiai anyagokat, amelyek sejtciklus leállást és apoptózist okoznak, és a citokin termelés gátlásával védenek a gyulladás ellen (Cartea et al., 2011). A brokkoli megvédi a szívizomot az iszkémiás reperfúziós sérüléstől a szulforafán redox szignálozásával (Mukherjee et al., 2010). Felszabályozza a ROS-clearance-ben részt vevő II. Fázisú méregtelenítő enzimeket. A sulforaphane véd a gyulladás ellen (Jeffery és Araya, 2009).

A fenolos vegyületek, köztük a Brassica zöldségfélék (Cartea és mtsai, 2011) antioxidáns tulajdonságai a molekula hidroxilcsoportjainak számától és helyétől függenek. A kvercetin, egy fontos flavonol, az átmenetifém-ionok kelátképzésével és a szabad gyökök befogásával megakadályozza az LDL oxidációját.

Alternatív gyógyászat a prosztatarák esetén: étrend, vitaminok, ásványi anyagok és kiegészítők

Keresztesvirágú zöldségek

A keresztesvirágú zöldségek, köztük a brokkoli, a karfiol és a káposzta fogyasztása fordítottan összefügg a prosztatarák előfordulásával. A kéntartalmú glükozinolát bomlástermékei, az indol-3-karbinol (I3C) és a szulforafán fitokémiai anyagok, amelyek megtalálhatók a keresztesvirágúakban, és bebizonyosodott, hogy mindkettő dózisfüggő módon csökkenti a prosztatarák proliferációját in vivo. Az I3C növekedési leállást okoz és növeli az apoptózist; Egyes vizsgálatok azt találták, hogy ennek a tápanyagnak a kiegészítő dózisa kemoszenzibilizálja a kemorezisztens prosztatarák sejtjeit, elősegítve a hormonrezisztens rák kezelését. 47

Az Akt és az NF-kappaB gátlása feltételezhető mechanizmus erre a hatásra; A keresztesvirágú zöldségek máj méregtelenítő enzimekre gyakorolt ​​jótékony hatásai, amelyek elméletileg javítják a szervezet rákkeltő anyagoktól való megszabadulásának képességét, szintén gyaníthatóan szerepet játszanak ezen élelmiszerek kemopreventív hatásában. Sok bizonyíték rámutat az I3C ösztrogénkötésre és anyagcserére gyakorolt ​​hatására is. 48, 49 Az I3C tumor-elősegítő hatását a kémiai karcinogenezis néhány modelljénél találták meg, de a kutatás általános irányvonala széles kemopreventív hatást sugall a mell- és prosztatarákban.

Tanácsolja a betegeknek, hogy fogyasszanak brokkolit, káposztát, karfiolt, kelkáposztát, mustárzöldet, bok choy-t, vízitorma, torma és kelbimbó, ezek a tápanyagok mind jó forrásai. A szupermarketekben széles körben elérhető brokkolacsíra kiváló I3C-forrás. Az I3C és a szulforafán kiegészítései rendelkezésre állnak, de további kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy ezek a kiegészítők hasznosabb kemoterápiás szerek, mint azok az ételek, amelyekből származnak.

Endometriosis

Terápiás megközelítés

Növelje a magas rosttartalmú gyümölcsöket és zöldségeket. Csökkentse az omega-6 zsírsavakat (háziasított szárazföldi állati termékek). Növelje az omega-3 zsírsavakat (vadhal, len). Növelje az indol-3-karbinolt (brokkoli, kelbimbó, káposzta, karfiol). Korlátozza a koffeint.

Kiegészítők

C vitamin: 6-10 g qd. osztott adagokban

Béta karotin: 50 000 - 150 000 nemzetközi egység (NE) qd.

E-vitamin: 400-800 NE q.d. (kevert tokoferolok)

Hal olaj: 1000 mg EPA plusz DHA qd.

B-vitamin komplex: 50-100 mg naponta.

Szelén: 200-400 mcg qd.

Lipotropikumok: 1000 mg kolin és 1000 mg metionin vagy cisztein t.v.

Piknogenol: 60-150 mg naponta.

Botanikus gyógyszerek

Kaszás fa, pitypanggyökér, tüskés kőris és anyafű tinktúra (egyenlő részekben): tk - 1 tk. t.i.d.

Turska képlete (Aconite 1 drusz plusz Bryonia 1 drusz plusz Gelsemium 1 drusz plusz Phytolacca 3 drusz plusz vizes ital): 5 csepp q.i.d.

Helyi progeszteron krém: -

1. és 7. nap, nincs krém

8–28. Nap, tsp.

1. és 14. nap, nincs krém

15–28. Nap, tsp.

1. és 21. nap, nincs krém

22–28. Nap, ekkor .

Mellrák

Indol-3-karbinol (I3C).

Számos bizonyíték azt sugallja, hogy a bőséges gyümölcs- és zöldségfogyasztás védelmet nyújt számos rák ellen. A zöldségek egy csoportja, a keresztesvirágú fajta különösen védő lehet az emlőrák ellen. Az I3C magas koncentrációban található a káposztafélék zöldségeiben, például brokkoliban, karfiolban, kelbimbóban, kelkáposztában, gallérban, bok choyban és káposztában. A kutatások egyre inkább azt sugallják, hogy az étrendi I3C megakadályozza az emlő, az endometrium és a méhnyak ösztrogénnel fokozott rákos megbetegedéseinek kialakulását. Az I3C in vitro gátolja az emberi rákos sejtek növekedését, és in vivo rákellenes hatással rendelkezik. 33 Különböző emberi emlőrákos sejtvonalak I3C-nek való kitettsége a rosszindulatú sejtek apoptózisát - programozott sejthalálát - váltja ki. 34 Míg az ösztrogén növeli a daganatok növekedését és túlélését, úgy tűnik, hogy az I3C növekedési leállást és fokozott apoptózist okoz, ami enyhítheti az ösztrogén káros hatásait. 35

A kutatók azon dolgoznak, hogy teljesebben elmagyarázzák azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az I3C megvédheti az emlőrákot. Az egyik feltárt terület az I3C hatása az ösztrogén anyagcserére. Az ösztrogének két irreverzibilis versengő útvonalon metabolizálódnak: 2-hidroxilezés és 16-α-hidroxiláció útján. A kutatók bebizonyították, hogy a 16-α-hidroxilezett metabolitok magas affinitással rendelkeznek az ösztrogén receptorok iránt és alacsony affinitással a nemi hormonokat kötő globulinok iránt, és összefüggésben vannak az emlődaganatok fokozott előfordulásával egerekben. 36 A 2-hidroxiösztron (2-OHE) metabolit biológiailag kevésbé aktívnak tekinthető, és gátolhatja az angiogenezist. Ezeknek a metabolitoknak ellentétes hatása van az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákos sejtekre, a 16-OHE stimulálja a proliferációt és a 2-OHE nem mutat semmilyen hatást a sejtek növekedésére. 38

Az ösztrogén anyagcserét a Brassica nemzetség zöldségei megváltoztathatják specifikus fitokémiai anyagok, indol-glükozinolátok jelenléte következtében. Amikor ezeket a zöldségeket feldarabolják vagy megrágják, ezeket a fitokemikáliákat a növényi mirozináz enzim különféle indolszerkezetekké bontja le. A szervezetben lebontva ezek az indolok a P-450 enzimek (CY1A1) expresszióját indukálják a májban és az extrahepatikus szövetekben, 40 nagyobb 2-hidroxi-ösztron (2HE) termelést indukálnak, és csökkentik a 16-HE-vé történő átalakuláshoz rendelkezésre álló E1 készletet. . Három kis emberi beavatkozási vizsgálatban az I3C tabletták (400 mg/nap) vagy a brokkoli (500 g/nap) napi adagolása jelentősen növelte a vizelet ösztrogénértékét 2:16. 41

Érdekes módon hormonális moduláló hatást nem tapasztaltak a CYP1A1 enzim ritka mutáns formájú nőknél, akik orális I3C-t kaptak. Ez a genetikai rendellenesség tízszeresére növeli az emlőrák kockázatát. Ez a megállapítás arra utal, hogy a CYP1A1 enzim manipuláció fontos hatásmechanizmus lehet az I3C számára. 42

Az adatok azonban következetlenek voltak az ösztrogén metabolitok és a nők emlőrák közötti kapcsolatát illetően. Az egyik elsődleges korlát az, hogy sok tanulmány az emlőrák megjelenése után végzett ösztrogén-metabolitok mérésére támaszkodik, amelyet maga a betegség vagy a kezelés megváltoztathat. Csak két tanulmány gyűjtött mintákat prospektíven nőktől a rák kialakulása előtt. Az egyikből kiderült, hogy a vizelet-2-OHE és a 16-OHE arányának legmagasabb tertilitása alatt a postmenopauzás nőknél az emlőrák 30% -kal kisebb valószínűséggel fejlődött ki 19 éves követési időszakokban. 44 Az emlőrákos esetek számát azonban túl kevésnek ítélték meg (60 premenopauzális, 42 postmenopauzális) ahhoz, hogy a megállapításokat szignifikánsnak lehessen tekinteni. A másik tanulmány kimutatta, hogy a 2-OHE/16-OHE arány hatása különbözött a menopauza státusától: Az alacsony arány magas mellrák kockázatával járt együtt a premenopauzás nőknél, a mérsékelten csökkent kockázat a posztmenopauzás nőknél. 45

Cigarettázás, 46 testmozgás, 47 magas fehérjetartalmú étrend, 48 és keresztesvirágú zöldségek, szója, 20 és omega-3 zsírsavak 49, 50 fogyasztása növeli a 2-OHE és a 16-OHE arányát, míg a magasan telített zsír/kevéssé oldódó rosttartalmú étrend csökkenti. 51 A hagyományos, egész életen át tartó ázsiai étrend védelmet nyújthat az emlőrák kialakulása ellen, mivel gazdag szójatermékekben (a szója által biztosított napi fehérje 20–60% -a) és alacsony a telített zsírtartalom. 52 A lehetséges zavarókat általában nem vették figyelembe ezekben a vizsgálatokban, 43 amelyek végleges következtetéseket tettek olyan tényezők valódi kapcsolatáról, mint például a 2-OHE és a 16-OHE aránya és az emlőrák kockázata.

Az I3C az emlőrák sejtjeinek programozott sejthalálát idézheti elő az apoptózis szabályozásában szerepet játszó Baxszal, egy citoszol fehérjével való kölcsönhatás révén. Így az I3C terápiás haszonnal járhat az emlőrákban szenvedő nők számára azáltal, hogy segíti a sejtciklus szabályozását és megváltoztatja az apoptotikus útvonalban részt vevő gének expresszióját. 53

A 400 mg/nap dózisok biztonsága megnyugtató. Egy 4 hetes dózistartomány-vizsgálatban az egyetlen észlelt káros hatás a májfunkciós enzim alanin-aminotranszferáz koncentrációjának enyhe növekedése volt (amely a normál tartományban maradt) 57 beteg közül 2-nél. 45 Egy tantárgy sem szüntette meg a részvételt. A magasabb dózisoknál (800–1200 mg/nap) észlelt mellékhatások között egyensúlyhiány és remegés volt. 48

Az előzetes adatok azt sugallják, hogy az I3C-kiegészítés ígéretes megelőző stratégia a mellrákok számára, ezért az elsődleges jelölt a humán klinikai vizsgálatok kutatásában, különösen azok között, akiknél nagy a kockázata az emlőráknak, vagy akiknek kórtörténetében szerepel. A nők számára is bölcs gyakorlat marad a zöldségfogyasztás növelése, különös hangsúlyt fektetve a Brassica nemzetségből származóakra.

Glükozinolátok

RADHA M. BHEEMREDDY, ELIZABETH H. JEFFERY, a táplálkozási onkológiában (második kiadás), 2006

Rákmegelőzés

A rák megelőzésének és kezelésének klinikai vizsgálata még mindig nagyon kevés, és jellemzően a rágcsálókon végzett tisztavágásos prevenciós vizsgálatok eredményeként kapcsolódik a megváltozott anyagcsere vizelet biomarkereihez. Amint azt korábban leírtuk, az indol-3-karbinol és erőteljesebb metabolitja, a diindolil-metán védelmet nyújt az ösztrogénfüggő emlőrák ellen patkányokban (Wattenberg és Loub, 1 * 978; Chen és mtsai, 1998), ez a védelem a vizelet 2: 16α-hidroxiösztron arány (Jellinck és mtsai, 1993), és ez a metabolit-arány változása megfigyelhető a keresztesvirágú zöldségeket fogyasztó nőknél. Epidemiológiai vizsgálatok egyértelműen kimutatták, hogy az alacsony vizelet 2: 16α-hidroxiösztron arány kockázati tényező az emlőrák számára, és hogy a magas keresztes étrend, az indol-3-karbinol vagy a diindolil-metán mindegyike megnövelheti az arányt (Bradlow és Sepkovic, 2 * 002 ). Ezenkívül a tamoxifen és a diindolil-metán független módon működik, ami arra utalhat, hogy a mellrák kockázatának kitett nőknél a tamoxifen mellett az indolil-termékek is szerepet játszanak (Cover et al., 1999).