Kannabinoidok a dermatológiában

Szerző: Dr. Varitsara Mangkorntongsakul, főorvos, Central Coast Local Health District, NSW, Ausztrália. Dr. Yi Jia Lee, ifjúsági tiszti tiszt, Sir Charles Gairdner Kórház, Nedlands, WA, Ausztrália. Műszaki szerkesztő: Mary-Elaine Luther, orvostanhallgató, Ross Egyetem Orvostudományi Kar, Barbados. DermNet NZ Főszerkesztő: Adjunct A/Prof. Amanda Oakley, bőrgyógyász, Hamilton, Új-Zéland. A példányt Gus Mitchell szerkesztette. 2020 január.

Mi a kannabisz?

A kannabisz a kannabisz növény két figyelemre méltó alfajának egyikére utal.

A kannabisz sativa, más néven marihuána, pszichoaktív tulajdonságokkal rendelkezik.
A Cannabis sativa L., más néven kender, a kannabisz nem pszichoaktív formája, amelyet olyan termékek gyártására használnak, mint az olaj, szövet és üzemanyag. (Az L betű szerepel a névben Carl Linnaeus botanikus tiszteletére).

A kannabisz más néven fazék, gyom, hash, dope, ganja, ízület, bot, yarndi, kúp, mull, 420, foltok, dabbing, BHO, choof és mull [1,2].

A kannabisz különféle formákban fordul elő [1].

Marihuána - a növény szárított levelei és virágai.
Hašiš - a szárított növény gyanta, általában dohányval keverve, füstölve vagy ételekhez adva és sütve; a tetrahidrokannabinol (THC) szintje magasabb, mint a marihuánában.
Hash olaj - hasisból kivont sűrű, aranybarna-fekete folyadék, amelyet egy ízület vagy cigaretta hegyéhez adnak és füstölnek; a hash olajat takarékosan használják, nagy hatékonysága miatt.
Koncentrátumok - a kivonatok (habok, viasz vagy szilánkok) tipikusan bután-hash olajat használnak oldószerként, és kis mennyiségben elpárologtatják a magas THC-tartalom miatt.

Cannabis sativa

Egy kannabiszlevél.

Cannabis sativa növény

Az amerikai kormány orvosi marihuána termése

Mik azok a kannabinoidok?

A kannabinoid minden olyan kémiai anyagra utal, amely a szervezetben a CB1 és CB2 kannabinoid receptorokhoz kötődik, és amelyek hasonló hatásokat mutatnak, mint a C. sativa. Három típusú kannabinoid létezik [1,3].

Növényi eredetű kannabinoidok (fitokannabinoidok), például THC, amely kizárólag kannabisznövényekben található meg.
Az emberi szervezetben természetesen előállított endogén kannabinoidok (endokannabinoidok), például palmitoil-etanol-amid (PEA), anandamid (AEA) és oleoil-etanolamid (OEA).
A szintetikus kannabinoidokat laboratóriumban állítják elő. A szintetikus kannabinoidok tiszta agonisták, nagy affinitással a CB1 receptorhoz, ami hozzájárul pszichoaktív hatásukhoz. A szintetikus kannabinoidokat orálisan vagy helyileg alkalmazhatjuk a terápiás hatás érdekében.

Milyen hatása van a kannabinoidoknak a szervezetre?

A kannabiszt lehet dohányozni, elfogyasztani (megenni) vagy elpárologtatni, hogy átmeneti eufóriát és relaxációs érzetet idézzen elő [1]. A kannabisz pszichoaktív tulajdonságait elsősorban a THC okozza; A THC-koncentrációt általában a kannabisz hatékonyságának mérésére használják.

Az endogén és exogén kannabinoidok aktiválják a CB1 és CB2 kannabinoid receptorokat [2–4].

A CB1 receptor a központi és a perifériás idegrendszerben expresszálódik, beleértve az érrendszeri endotheliumot, a májat és a zsírszövetet.
A CB2 receptor főleg a nem neuronális szövetekben és az egész test immunsejtjein található.

A CB1 receptor aktiválása a következőket eredményezi:

A preszinaptikus dopamin fokozott felszabadulása a dopaminerg mezolimbikus rendszerben, amely közvetíti a visszaélések szinte mindegyikének pozitív erősítő és jutalmazó hatását [2,3]
Csökkent axon reflex – fellángoló válasz, karcolási reflex és értágulat a bőrben [5]
Az anandamid-metabolizáló enzim [zsírsav-amid-hidroláz (FAAH)] gátlása. A FAAH enzim az AEA-t etanol-aminra és arachidonsavra bontja. Az AEA metabolizmus gátlása megemelkedik az endogén AEA szinttel, ami terápiás [5,6].

Mik a helyi kannabinoidok?

A helyi kannabinoidok olyan növényi eredetű, endogén vagy szintetikus kannabinoidokat tartalmazó krémek, tapaszok és gélek, amelyeket terápiás alkalmazásra szánnak [7].

A helyi kannabinoidok a szenzoros idegrostokban, a gyulladásos sejtekben és a bőrben lévő adnexális szerkezetekben lévő kannabinoid receptorokhoz kötődnek.
Ez a megkötés csökkenti a viszketést, csillapítja a fájdalmat, közvetíti a sejtes választ az ultraibolya B besugárzásra, gátolja az epidermális keratinocita proliferációt és elősegíti a keratinociták apoptotikus halálát [5,8,9].
A kannabinoid receptorok megkötése elősegíti a keratinocita citokin termelésével és az immunsejtek modulációjával kapcsolatos gyulladáscsökkentő hatásokat is [8].

A bőrgyógyászatban a helyi kannabinoidokat viszketés, gyulladásos rendellenességek és bőrrák kezelésére vizsgálják [5,10].

Helyi kannabinoidok a viszketésben

Kísérletileg a PEA-t és szintetikus kannabinoidokat tartalmazó krémek hatásosnak és jól tolerálhatónak bizonyultak az atópiás dermatitisz, lichen simplex, nodularis prurigo és uraemia okozta viszketés kezelésében [3,6,11].

Helyi kannabinoidok gyulladásos bőrbetegségekben

A kannabinoidok immunszuppresszív, gyulladáscsökkentő és egyéb tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek hasznosak lehetnek a gyulladásos bőrbetegségek, például a dermatitis, a pikkelysömör, a follikuláris rendellenességek és a szkleroderma különböző formáiban [3,5,10,11].

Kannabinoidok és bőrrák

A kannabinoidok szerepe a bőrrákban zavaró.

Az UVA és az UVB az endokannabinoid rendszeren keresztül aktiválhatja a gyulladást, ezáltal potenciálisan felgyorsíthatja az onkogén transzformáció kezdeti szakaszait [6]. A kannabinoidok immunszuppresszív tulajdonságaik következtében elősegíthetik az onkogén vírustranszformációt is [5,10].

Állatmodellekben azonban a kannabinoidoknak tumorellenes hatásokat találtak mind a CB1 receptor, mind pedig a CB2 receptor közvetítésével. Ezek a daganatellenes hatások kifejeződnek melanoma és keratinocita rákokban, ami apoptózis indukciót eredményez a daganatokban, a normál melanocytákban azonban nem, és a [3,5,9] gátlását eredményezi:

A tumorsejtek növekedése, csökkentve a melanoma progresszióját és az áttéteket
A tumorsejtek szaporodása és migrációja
Angiogenezis .

A kannabinoidok egyéb terápiás felhasználása

Az orális kannabinoidokat olyan rákkal kapcsolatos mellékhatások kezelésére alkalmazták, mint a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás, fájdalom és rossz étvágy.

A kannabisz kivonatok a következő előnyöket mutatták a sclerosis multiplexben:

Csökkentse a görcsösséget
Csökkentse a görcsök gyakoriságát
Különösen hatékony neuropátiás fájdalom esetén
Különösen hatékony a sclerosis multiplexben előforduló nem neuropátiás fájdalmak esetén.

A kannabisz kivonatok szintén hasznosnak bizonyultak a krónikus fájdalmak kezelésében [4,8,12].

A kannabinoidok további lehetséges pozitív hatásai a következők csökkentése:

Tics a Tourette-szindróma miatt
Levodopa által kiváltott diszkinézia Parkinson-kórban szenvedő betegeknél
Anorexia és fogyás emberi immunhiányos vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) kapcsán.

További vizsgálatokra van szükség az orvosi kannabisz lehetséges előnyeinek feltárására a következő állapotok kezelésében [4,8,12]:

Irritábilis bél szindróma
Epilepszia
Huntington-kór
Elmebaj
Glaukóma
Traumatikus agysérülés
Függőség
Szorongás
Depresszió
Alvászavar
A poszttraumás stressz zavar
Skizofrénia és más pszichózisok.

Milyen káros hatásai vannak a kannabinoidoknak?

A helyi kannabinoidok lehetséges mellékhatásait és biztonságosságát nem sikerült tisztázni. Az orális kannabinoidok néhány szisztémás hatását az alábbiakban soroljuk fel [4,12,13]:

Neurológiai	Memóriazavar, remegés, rohamok
Pszichiátriai / hangulat	Szorongás, zavartság, izgatottság, hangulati diszreguláció, paranoia, pszichózis (rövid és hosszú távú), öngyilkossági gondolatok, észlelési zavarok
Szív/ légzőszervi	Áttekintés, mellkasi fájdalom, akut miokardiális infarktus, magas vérnyomás, tachycardia
Emésztőrendszer	Cannabinoid hyperemesis szindróma: hasi fájdalom, hányinger és hányás; a tüneteket meleg zuhannyal lehet enyhíteni
Bőrgyógyászati / reumatológiai	Cannabinoid szenzibilizáció vagy allergia; kannabisz-arteritis: súlyos vaszkuláris betegség, amely végtagvesztéshez vezet (lásd Thromboangiitis obliterans)

Új-Zéland által jóváhagyott adatlapok jelentik a vényköteles gyógyszerek hivatalos információforrását, ideértve az engedélyezett felhasználásokat és a kockázati információkat is. Ellenőrizze az egyesült államokbeli új-zélandi adatlapot a Medsafe webhelyén.

Ha nem Új-Zélandon van székhelye, javasoljuk, hogy forduljon a nemzeti gyógyszerengedélyező ügynökséghez, ha további információt szeretne kapni a gyógyszerekről (pl. Az Ausztrál Terápiás Termékigazgatóság és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala), vagy egy nemzeti vagy államilag jóváhagyott receptet (pl., az Új-Zéland és az Új-Zéland gyermekeknek szóló, valamint a brit nemzeti és gyermekeknek szóló brit nemzeti segédlet) .