Kapcsolat a magas zsírtartalmú étrend és a májbetegség között

Új ismeretek arról, hogy a máj hogyan alkalmazkodik a magas zsírtartalmú étkezési szokásokhoz, új gyógyszereket késztethet a súlyossággal kapcsolatos betegségekre, például az alkoholmentes zsíros májbetegségre, amint azt a NIEHS szakembereinek vizsgálata jelzi. Megállapították, hogy az étkezési rutin hosszú távú felhasználása, amely magas szintű elmerült zsírokat eredményezett, szenzációs rekonstruálásra késztette az egér májának minőségi irányelveit. A vizsgálatot február 19-én osztották ki a Nature Communications-ben.

"Jelenleg csípős képünk van azokról az atomi alkalmakról, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a test alkalmazkodik kevesebb szénhidrát elfogyasztásához olyan változásokkal, amelyek fertőzéshez vezetnek" - mondta Paul Wade, a nyomozás vezető alkotója, a NIEHS Epigenetics and Stem alelnöke Sejtbiológiai laboratórium. "Az egyik jelentős eredmény az adminisztratív DNS megkülönböztető bizonyítéka, amely szabályozza a rosszindulatú betegségekhez szükséges tulajdonságokat, például egy anyagcsere-rendellenességet."

A zsír károsítja a máj munkáját

A magas zsírtartalmú étkezési szokások és a nyugati életmód különböző elemeinek elterjedésével a keménység és a kapcsolódó állapotok növekvő közérzetet jelentenek. Például az alkoholmentes zsíros májfertőzés jelenleg a nyugati nemzetek legismertebb állandó problémája, a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár szerint. Az Egyesült Államokban az állapot valahol a felnőttek 30% -ának és 40% -ának a tartományában van.

Az alkoholmentes zsíros májfertőzés magában foglalja a túlzott zsír kialakulását a máj májában, aki nem képes elárasztani a szeszes ital ügyfelét. Végül ez a zsírfejlődés kárt okozhat, amely befolyásolja a máj képességét a táplálék elkülönítésére, az életerő tárolására és a pazarló tárgyak kiürítésére.

"Azt lehet mondani, hogy az alkoholmentes, zsíros májbetegség és a kapcsolódó állapotok felháborító példának tekinthetők az anyagcsere-kiigazításban, hogy kevesebb kalóriát fogyasszanak" - mondta az első alkotó, Yufeng Qin, Ph.D., a NIEHS Eukarióta Transkripciós Szabályozási Csoportjának posztdoktori személye.

A minőségi irányelv módosítva

Ekkora mennyiségű kalória elfogyasztásakor a máj alkalmazkodik a minőségi mozgás irányvonalának rekonstruálásával. Először is, a fehérjék értelmezési faktoroknak nevezik a DNS túl rövid területeinek megkötését, úgynevezett fokozók. A fokozók ezen a ponton együttműködnek a DNS más rövid lokalizációival, az úgynevezett hirdetőkkel, hogy valószínűbb legyen egy adott minőség értelmezése.

A hirdetők általában az általuk irányított tulajdonságok mellett vannak, az egyenes DNS-elrendezésig. A javítók általában messze helyezkednek el.

"Ez megnehezítette a explicit fokozók pontos hozzárendelését objektív tulajdonságaikhoz" - mondta a tanulmány készítője, Sara Grimm, Ph.D., a NIEHS Integratív Bioinformatikai Támogató Csoportjának megbízott vezetője. "Ezt követően még nem volt teljesen világos, hogy a máj minőségi adminisztrációs rendszere hogyan igazodik a felesleges kalóriafogyasztáshoz."

Az új technika eredményeket hoz

Ennek az információs lyuknak a kitöltése érdekében a szakemberek egy közepesen új rendszerhez mentek, a hirdetői fogás Hi-C néven. Az elemzők ezt a stratégiát alkalmazták, hogy átnézzék a teljes genomot, és régóta társulásokat találjanak a hirdetők és az elérhetetlen adminisztratív célpontok, például a fejlesztők között.

A kutatók nagy zsírtartalmú étkezési rutinokkal rendelkező egerekről gondoskodtak, és Hi-C-t és különböző stratégiákat alkalmaztak a májszövetre gyakorolt hatások vizsgálatára (lásd az oldalsávot). Természetesen az egerek vaskosak lettek, és különböző változásokat jeleztek, például anyagcserezavarokat az embereknél. A májuk is zsírosodott, és széles körű szabálytalanságokat mutatott ki mind atom, mind sejtek szintjén.

Az előre bekötött útvonalak változásai

A májnak a zsírban gazdag étkezési rendhez való alkalmazkodását a hepatocita 4-es alfa-faktornak (Hnf4-alfa) nevezett értelmezési tényező befolyásolta. Meglepő módon ez a fordítási tényező elsősorban a most létrehozott hirdetői javító köröket használja.

Ez a megállapítás azt javasolta, hogy a Hnf4-alfa fókuszpontot vállalhasson a minőségi irányelvek változásainak megszervezésében az anyagcsere-felszólítások fényében.

"Eredményeink azt mutatják, hogy a minőségi artikuláció kiigazítása a nemrégiben létrehozott utak helyett előre bekötött atomi útvonalakon keresztül történhet. Az előrelépések nagy valószínűséggel az étrend és a testsúly által elindított értelmezési tényezőkre támaszkodnak" - mondta Wade. "A Hnf4-alfával és más jelentős transzlációs komponensekkel kapcsolatos további kutatások elősegíthetik a metabolikus betegségben szenvedő betegek lehetséges kezelését