Keresztesvirágú zöldségek: prototípusos gyulladáscsökkentő élelmiszer-összetevők

Absztrakt

Bevezetés

Az étrend számos rendellenesség megalapozott kockázati tényezője, kezdve a gyulladásos bélbetegségektől (IBD), a 2-es típusú cukorbetegségtől, az érelmeszesedéstől és a különböző rákoktól [1]. Ezen rendellenességek jelentős növekedését az elmúlt évtizedekben az élelmiszer-fogyasztás és az általános iparosítás szokásainak megváltozása kísérte. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy sok gyulladásos állapot társul telített zsírsavakkal, szénhidrátokkal, finomított szemekkel, feldolgozott vörös hússal és alacsony zöldség-, gyümölcs- és haltartalommal dúsított nyugati étrend fokozott fogyasztásával. Ezt az étrendet világszerte egyre inkább fogyasztják, és feltételezik, hogy az ilyen étrendi magatartás terjedése jelentősen hozzájárult a betegségminták megváltozásához, mint pl. az IBD-ben megfigyelt. A zöldségekkel és gyümölcsökkel dúsított étrendeket, például a mediterrán étrendet javasolták az egészségre gyakorolt előnyök biztosítására [2]. Ezért az étrendi összetevők összességében nagy hatással lehetnek a betegség patogenezisére és megnyilvánulására.

Felülvizsgálat

Gyulladásos diéták: lehetséges cselekvési mód

Gyulladáscsökkentő diéták: A keresztesvirágú zöldségek prototípusos támogatóként

Az étrendből származó indolszármazékok, mint az aril-szénhidrogén receptorok (AhR) fő aktivátorai

Az AhR ligandumok és az IL-22 közötti út nagyon releváns a bél immunitása és az anyagcsere területén. Az IL-22 beadása csökkentette az anyagcsere-hibákat és helyreállította a nyálkahártya immunitását az egerekkel szemben a HFD-k, valamint a leptin-receptor-hiányos (db/db) egerek [16]. Összességében az AhR-t aktiváló étrendi tényezők képesek befolyásolni a citokinek (különösen az IL-22) expresszióját, bizonyos mucinok szintézisét, az antimikrobiális peptidek termelését, és ennek következtében alakítják a bélgátat és tovább a bél mikrobiális közösségének összetételét. Bár e két nagy vizsgálat eredményei kizárólag a preklinikai kísérleti adatokon alapulnak, komoly klinikai következményeik lehetnek, mivel (i) szükség lehet a jótékony étrendi antigének folyamatos jelenlétére a bélrendszerben az immunrendszer működésének fenntartása érdekében, beleértve a toleranciát az egész életen át és (ii) ha az ilyen előnyös élelmiszer-összetevők orális kiegészítése megszakad, például az intenzív terápiás betegeknél megfigyelhető, hosszú távú parenterális táplálkozásban, ez súlyosan károsíthatja a helyi immunitást, a gátfunkciót, és végül hozzájárulhat az ilyen betegeknél megfigyelt betegségterheléshez.

További előnyös példák az indolszármazékokra

A karbazolok koncentrációját más étrendi vegyületek, például kvercetin, resveratrol és kurkumin növelhetik, amint azt a közelmúltban bizonyították [18]. Ezek a vegyületek indirekt módon indukálják a citokróm P4501A1-et az indolszármazékok metabolizmusának gátlásával. Az indol-3 karbinol (I3C) és származékai szintén jótékony hatással lehetnek a csontanyagcserére. Az I3C savas kondenzációs terméke, a 3,3′-diindolimetán (DIM) megakadályozza az ovariectomizált csontvesztést azáltal, hogy elnyomja az oszteoklasztikus csontfelszívódást [19]. Bár nem vizsgálták, feltételezhető, hogy az osteoporosisban megfigyelt, a csontban fellépő gyulladáscsökkentő citokin-miliőbe való beavatkozás az egyik ilyen védőmechanizmus lehet. A DIM beadása elnyomta a kappaB (NF-KB) nukleáris faktor jelátviteli utat a mikrogliában és megvédte a kortikális neuronokat a gyulladásos toxicitástól [20]. Egereken tesztelve a DIM csillapította az LPS által kiváltott agyi gyulladást az egér hippocampusában. Érdekes módon ebben a modellben az I3C nem mutatott védőhatást. Amikor a hím C57BL/6 egerek HFD-t kaptak, és 12 héten keresztül intraperitoneálisan kezelték őket I3C-vel, ez a metabolikus gyulladás mély javulását eredményezte a zsírszövetben a makrofág infiltráció és citokintermelésük jelentős csökkenésével [21].

Triptofán: diétás gyulladáscsökkentő aminosav

A keresztesvirágú zöldségek egyéb gyulladáscsökkentő komponensei

A sulforaphane (SFN), a keresztesvirágú zöldségek izotiocianát vegyülete, véd az oxidatív stressztől, a gyulladástól és a sugárkárosodástól. Az intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1) elnyomásával gátolja az LPS által kiváltott monocita adhéziót [23]. Továbbá az SCN elnyomja az NF-κB aktivitást az LPS által stimulált endoteliális sejtekben, és ezek a gyulladáscsökkentő aktivitások az intracelluláris glutation szintjétől függtek. Ilyen gátló hatás az egér peritoneális makrofágjaiban is megfigyelhető volt [24]. Érdekes módon ez a gyulladáscsökkentő hatás az erythroid-2-rel kapcsolatos nukleáris faktor 2-es faktorától (Nrf2) függött, mivel az Nrf2 (-/-) primer peritoneális makrofágokban nem figyelték meg. Az Nrf2 több mint 500 gén transzkripcióját aktiválja, amelyek többsége védő és gyulladáscsökkentő. Ezért az Nrf2 izotiocianátokkal történő szabályozása a gyulladáscsökkentő képességének fontos szempontjának tekinthető. Az Nrf2-ről megvitatták az egészségidő és az élettartam meghosszabbítását. A keresztesvirágú zöldségek tehát diétának tekinthetők, amelynek Nrf2-emelő és ezért rendkívül előnyös tulajdonságai vannak.

Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy az SFN és a fent leírt mechanizmusok hozzájárulhatnak a keresztesvirágú zöldségek gyulladásgátló tulajdonságaihoz. Az SFN a makrofágok fagocitózis-képességét is befolyásolja, mivel emeli a RAW 264,7 egér makrofágok fagocitikus aktivitását [29]. A fagocitózis aktiválása továbbra is fontos mechanizmus a gyulladásos sértések csökkentésére és tisztázására. A közelmúltban azt is kimutatták, hogy az SFN inaktiválja a makrofág migrációt gátló faktort (MIF), amely egy fontos gyulladásos citokin [30]. Az SFN védő hatású a gyulladás állatmodelljeiben is, mivel növeli a májelégtelenségben szenvedő patkányok túlélését, amint az a beadás után elérhető D-galaktozamin és LPS [31]. Ezeket a hatásokat potenciálisan a gyulladásgátló citokinek, például a TNF-α, valamint a Fas és ROS szintézisének elnyomására való képességével érhették el. Az SFN kemoprevenciós tulajdonságokkal is rendelkezik. A ciklooxigenáz-2 (COX-2) túlzott expressziója összeköti a gyulladást és a rákot, és az SFN valóban elnyomja a COX-2-t az emberi emlő hámsejtjeiben, miután 12-O-tetradekanoil-forbol-13-acetáttal (TPA) stimulálta [32]. Ezeket a hatásokat ismét főleg NF-κB- és ERK-mediálták, amint azt a korábbi vizsgálatok bizonyították.

A berteroin (5-metiltiopentil-izotiocianát) a keresztesvirágú zöldségek másik vegyülete, amely főleg a káposztában, a rukola saláta levelében és a mustárolajban található meg. A berteroin csökkenti az LPS által kiváltott gyulladásgátló citokinek szintjét is a RAW 264,7 makrofágokban. Az egér fülében a berteroin elnyomta a TPA által kiváltott ödéma képződést a COX-2, az NF-κB és az ERK lefelé szabályozásával [33]. Ezek a szerzők azt javasolták, hogy ez a vegyület helyi gyulladáscsökkentő szerként fejleszthető.

A keresztesvirágú zöldségek lehetséges toxikológiai vonatkozásai

Néhány korábbi kísérleti tanulmány azt sugallta, hogy az indolszármazékok káros hatásokat fejthetnek ki, beleértve a tumor fejlődésének elősegítését. Magas I3C dózisok, amelyeket valószínűleg soha nem értek el az emberi fogyasztás után, dózistól függő toxicitást mutatnak, beleértve a máj csökkent glutation csökkenését és az egerek súlyos neurológiai toxicitását [34]. Egy másik tanulmányban az I3C 52 héten keresztüli beadás után tendenciát mutatott a máj adenómáinak növekedésére patkányokban, miután dietil-nitrozaminnal fertőzte, és a pajzsmirigy daganatok incidenciája jelentősen megnőtt [35]. Magas étrendi szinten elősegített indolszármazékok, az aflatoxin B1 - hepatocarcinogenezist indított el a szivárványos pisztrángokban, ezt a hatást a szerzők az ösztrogénaktivitások megfigyelt növekedésével és a P450 izoenzimek indukciójával magyarázták [36]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az I3C-val kezelt patkányoknál kevesebb emlő adenokarcinóma alakult ki, de patkányonként nagyobb az egy tumorra jutó átlagos tömeg, ami arra utal, hogy az I3C negatívan befolyásolhatja a tumor növekedését [37]. Kimutatták, hogy az I3C a sejtnövekedés és szaporodás jelátviteli útjaihoz kapcsolódó géneket is szabályozza, ami arra utal, hogy az I3C legalább ebben a modellben toxigenom profilhoz vezethet [38].

Az emberi klinikai adatok nem támasztják alá a fenti kísérleti eredményeket, bár a keresztesvirágú zöldségek bevitelére összpontosító klinikai vizsgálatok ritkák. Egy nemrégiben készült metaanalízis szerint a keresztesvirágú zöldségek fogyasztása csökkentheti a petefészekrák kockázatát [39]. Egy nagy európai kohorszvizsgálatban a zöldségfélék, de nem a gyümölcs fogyasztása alacsonyabb hepatocelluláris karcinóma előfordulásával járt együtt [40]. Három olasz eset-kontroll vizsgálat összesített elemzése kimutatta, hogy a mediterrán étrend csökkenti az endometrium rák kockázatát [41]. Egy nagyon nagy brit tanulmány kimutatta, hogy a zöldségekkel és friss gyümölcsökkel dúsított étrend csökkentette mind a szív- és érrendszeri megbetegedések, mind a rák előfordulását [42]. Mindezek a vizsgálatok a zöldségfogyasztás emberi egészségre gyakorolt jótékony hatásait támasztják alá, bár további vizsgálatokra van szükség, amelyek kifejezetten foglalkoznak az indolszármazékok hatásával.

Következtetések

Rendkívül fontos és izgalmas kapcsolat áll fenn az étel, az immunitás és a mikrobiota között. Számos étrendi összetevő befolyásolja ezeket a kölcsönhatásokat. Az étrendi összetevők dominánsan pro- vagy gyulladáscsökkentő hatást gyakorolnak a gazdára. Az egészséges étrend kiegyensúlyozott keveréket tartalmazhat gyulladásgátló és gyulladáscsökkentő étrend-összetevőkből. A tudás ezen a területen drámai módon növekedett az elmúlt években. A legfontosabb diétás szereplőket és azok lehetséges mechanizmusait jellemezték, és azt, hogy miként viselkedhetnek károsak vagy előnyösek a gazdaszervezeten. Intervenciós vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az étrendi tényezők erősen befolyásolják a mikrobiotát, és ezáltal számos immunmoduláló hatást fejthetnek ki. Fontos azonban a következő években elvégezni a megfelelő klinikai vizsgálatokat, hogy mélyebb mechanisztikus betekintést nyerjünk. Az ilyen vizsgálatok funkcionális élelmiszerek kifejlesztéséhez vezethetnek, amelyek kedvező, sőt terápiás hatással lehetnek az immunrendszerre. Ezért az ételt a jövőben fel lehet használni a klinikai orvostudományban különböző betegségek megelőzésére és kezelésére.

Hivatkozások

Veldhoen M, Brucklacher-Waldert V. Étrendi hatások a bél immunitására. Nat Rev Immunol. 2012; 12: 696–708.

Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Corella D, Aros F és mtsai. A szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzése mediterrán étrenddel. New Engl J Med. 2013; 368: 1279–90.

Tilg H, Moschen AR. Étel, immunitás és mikrobióm. Gasztroenterológia. 2015; 148: 1107–19.

Tilg H. Diéta és a bél immunitása. New Engl J Med. 2012; 366: 181–3.

Li Y, Innocentin S, Withers DR, Roberts NA, Gallagher AR, Grigorieva EF és mtsai. Az exogén ingerek az aril-szénhidrogén receptor aktiválásával fenntartják az intraepitheliális limfocitákat. Sejt. 2011; 147: 629–40.

Kiss EA, Vonarbourg C, Kopfmann S, Hobeika E, Finke D, Esser C és mtsai. A természetes aril-szénhidrogén receptor ligandumok szabályozzák a bél limfoid tüszőinek organogenezisét. Tudomány. 2011; 334: 1561–5.

Owyang C, Wu GD. A bél mikrobioma az egészség és a betegségek szempontjából. Gasztroenterológia. 2014; 146: 1433–6.

Moschen AR, Wieser V, Tilg H. Diétás tényezők: A bél mikrobiotájának fő szabályozói. Bélmáj. 2012; 6: 411–6.

Lee JY, Sohn KH, Rhee SH, Hwang D. A telített zsírsavak, de a telítetlen zsírsavak nem, a Toll-szerű 4 receptoron keresztül közvetítik a ciklooxigenáz-2 expresszióját. J Biol Chem. 2001; 276: 16683–9.

Huang S, Rutkowsky JM, Snodgrass RG, Ono-Moore KD, Schneider DA, Newman JW és mtsai. A telített zsírsavak aktiválják a TLR által közvetített proinflammatorikus jelátviteli utakat. J Lipid Res. 2012; 53: 2002–13.

Galli C, Calder PC. A zsír- és zsírsavbevitel hatása a gyulladásos és immunválaszokra: kritikai áttekintés. Ann Nutr Metab. 2009; 55: 123–39.

Pendyala S, Walker JM, Holt PR. A magas zsírtartalmú étrend a bélből származó endotoxémiával jár. Gasztroenterológia. 2012; 142: 1100–1. e2.

Ding S, Chi MM, Scull BP, Rigby R, Schwerbrock NM, Magness S és mtsai. Nagy zsírtartalmú étrend: a baktériumok kölcsönhatásai elősegítik a bélgyulladást, amely megelőzi az egerek elhízását és inzulinrezisztenciáját, és korrelál azokkal. PLOS ONE. 2010; 5: e12191.

Ghosh S, Molcan E, DeCoffe D, Dai C, Gibson DL. Az n-6 PUFA-ban gazdag étrend idős egerekben bélmikrobiális dysbiosist idéz elő. Br J Nutr. 2013; 110: 515–23.

Jiang Y, Wu SH, Shu XO, Xiang YB, Ji BT, Milne GL és mtsai. A keresztesvirágú zöldségbevitel fordított összefüggésben van a nők gyulladásos markereinek keringő szintjével. J Acad Nutr diéta. 2014; 114: 700–8. e2.

Wang X, Ota N, Manzanillo P, Kates L, Zavala-Solorio J, Eidenschenk C és mtsai. Az Interleukin-22 enyhíti az anyagcserezavarokat és helyreállítja a nyálkahártya immunitását cukorbetegség esetén. Természet. 2014; 514: 237–41.

Julliard W, Fechner JH, Mezrich JD. Az aril-szénhidrogén receptor megfelel az immunológiának: barát vagy ellenség? Kicsit mindkettőből. Front Immunol. 2014; 5: 458.

Mohammadi-Bardbori A, Bengtsson J, Rannug U, Rannug A, Wincent E. A kvercetin, a resveratrol és a kurkumin az aril-szénhidrogén-receptor (AHR) közvetett aktivátorai. Chem Res Toxicol. 2012; 25: 1878–84.

Yu TY, Pang WJ, Yang GS. A 3,3’-diindolil-metán növeli a csonttömeget azáltal, hogy elnyomja az oszteoklasztikus csontfelszívódást egerekben. J Pharmacol Sci. 2015; 127: 75–82.

Kim HW, Kim J, Kim J, Lee S, Choi BR, Han JS és mtsai. A 3,3’-diindolil-metán gátolja a lipopoliszacharidok által kiváltott mikroglia hiperaktivációt és csillapítja az agy gyulladását. Toxicol Sci. 2014; 137: 158–67.

Chang HP, Wang ML, Hsu CY, Liu ME, Chan MH, Chen YH. A gyulladással összefüggő tényezők elnyomása az indol-3-karbinollal magas zsírtartalmú étrendben táplált egerekben, valamint izolált, együtt tenyésztett makrofágokban és adipocitákban Int J Obes. 2011; 35: 1530–8.

Zelante T, Iannitti RG, Cunha C, De Luca A, Giovannini G, Pieraccini G és mtsai. A mikrobiotából származó triptofán katabolitok az aril-szénhidrogén receptorokhoz kapcsolódnak, és az interleukin-22-en keresztül kiegyenlítik a nyálkahártya reaktivitását. Immunitás. 2013; 39: 372–85.

Liu YC, Hsieh CW, Weng YC, Chuang SH, Hsieh CY, Wung BS. A monocita-adhézió szulforafán-gátlása az ICAM-1 és az NF-kappaB szuppressziójával az endothelsejtek glutation-kimerülésétől függ. Vasc Pharmacol. 2008; 48: 54–61.

Lin W, Wu RT, Wu T, Khor TO, Wang H, Kong AN. A sulforaphane az Nrf2-függő útvonalon keresztül elnyomta az LPS által kiváltott gyulladást az egér peritoneális makrofágjaiban. Biochem Pharmacol. 2008; 76: 967–73.

Moon DO, Kim MO, Kang SH, Choi YH, Kim GY. A szulforafán elnyomja az NF-kappaB TNF-alfa által közvetített aktivációját, és reaktív oxigénfajtától függő kaszpáz-3 aktiválásával apoptózist vált ki. Cancer Lett. 2009; 274: 132–42.

Shan Y, Lin N, Yang X, Tan J, Zhao R, Dong S és mtsai. A szulforafán gátolta a sejtek közötti adhéziós molekula-1 és az érrendszeri sejt-adhéziós molekula expresszióját a MyD88-tól függő, toll-szerű receptor-4 útvonalon keresztül tenyésztett endoteliális sejtekben. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012; 22: 215–22.

Park HJ, Kim SJ, Park SJ, Eom SH, Gu GJ, Kim SH és mtsai. A feniletil-izotiocianát a Toll-szerű receptorok TRIF-függő jelátviteli útjának elnyomásával szabályozza a gyulladást. Life Sci. 2013; 92: 793–8.

Kivela AM, Makinen PI, Jyrkkanen HK, Mella-Aho E, Xia Y, Kansanen E és mtsai. A szulforafán gátolja az endothelialis lipáz expresszióját az NF-kappaB-n keresztül az endothel sejtekben. Atherosclerosis. 2010; 213: 122–8.

Suganuma H, Fahey JW, Bryan KE, Healy ZR, Talalay P. A fagocitózis stimulálása szulforafánnal. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 405: 146–51.

Crichlow GV, Fan C, Keeler C, Hodsdon M, Lolis EJ. A strukturális kölcsönhatások meghatározzák a makrofág-migráció gátló faktor gátlásának kinetikáját különböző rákmegelőző izotiocianátok által. Biokémia. 2012; 51: 7506–14.

Mondta RH, Khalil WK, Salem HA, Kenawy SA, El-Sayeh BM. A szulforafán növeli a D-galaktozamin és lipopoliszacharid által kiváltott, fulmináns májelégtelenségben szenvedő patkányok túlélési arányát. Nutr Res. 2014; 34: 982–9.

Kim HN, Kim DH, Kim EH, Lee MH, Kundu JK, Na HK és mtsai. A szulforafán gátolja a forbol-észter által stimulált IKK-NF-kappaB jelátvitelt és a COX-2 expressziót az emberi emlő hámsejtjeiben az NF-kappaB aktiváló kináz és az ERK célzásával. Cancer Lett. 2014; 351: 41–9.

Jung YJ, Jung JI, Cho HJ, Choi MS, Sung MK, Yu R és mtsai. A keresztesvirágú zöldségekben található berteroin erős gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik az egér makrofágjaiban és az egér bőrében. Int J Mol Sci. 2014; 15: 20686–705.

Shertzer HG, Sainsbury M. Az indol-3-karbinol és az 5,10-dihidroindeno [1,2-b] indol kemoprotektánsainak egereken belüli akut toxicitása és májenzim-indukáló tulajdonságai. Food Chem Toxicol. 1991; 29: 237–42.

Kim DJ, Han BS, Ahn B, Hasegawa R, Shirai T, Ito N és mtsai. A máj és a pajzsmirigy neoplasztikus fejlődésének indol-3-karbinol általi fokozása patkány középtávú multiorganikus karcinogenezis modellben. Karcinogenezis. 1997; 18: 377–81.

Oganesian A, Hendricks JD, Pereira CB, Orner GA, Bailey GS, Williams DE. Az étkezési indol-3-karbinol potenciója az aflatoxin B1 által indított hepatocarcinogenezis promótereként: 9000 állatdaganatos vizsgálat eredményei. Karcinogenezis. 1999; 20: 453–8.

Malejka-Giganti D, Niehans GA, Reichert MA, Bliss RL. A patkányok indítás utáni kezelése indol-3-karbinollal vagy béta-naftoflavonnal nem gátolja a 7, 12-dimetilbenz [a] antracén által kiváltott emlőmirigy karcinogenezist. Cancer Lett. 2000; 160: 209–18.

Tilton SC, Givan SA, Pereira CB, Bailey GS, Williams DE. A májdaganat-promoterek indol-3-karbinol, 17-béta-ösztradiol és béta-naftoflavon toxikogenom profilja szivárványos pisztrángban. Toxicol Sci. 2006; 90: 61–72.

Hu J, Hu Y, Hu Y, Zheng S. A keresztesvirágú zöldségek bevitele a petefészekrák kockázatának csökkenésével jár: metaanalízis. Asia Pac J Clin Nutr. 2015; 24: 101–9.

Bamia C, Lagiou P, Jenab M, Aleksandrova K, Fedirko V, Trichopoulos D és mtsai. Gyümölcs- és zöldségfogyasztás a hepatocelluláris carcinoma kapcsán egy több központú, európai kohorszos vizsgálatban. Br J Rák. 2015; 112: 1273–82.

Filomeno M, Bosetti C, Bidoli E, Levi F, Serraino D, Montella M és mtsai. Mediterrán étrend és az endometrium rák kockázata: három olasz eset-kontroll vizsgálat összesített elemzése. Br J Rák. 2015; 112: 1816–21.

Oyebode O, Gordon-Dseagu V, Walker A, Mindell JS. Gyümölcs- és zöldségfogyasztás, valamint minden ok, rák és CVD-mortalitás: az angliai egészségügyi felmérés elemzése. J Epidemiol közösségi egészség. 2014; 68: 856–62.

Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW és mtsai. Az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakkal történő étrend-kiegészítés hatása az interleukin-1 és a tumor nekrózis faktor szintézisére mononukleáris sejtek által. New Engl J Med. 1989; 320: 265–71.

Elismerés

Hálásan köszönjük Stephanie Federspiel-Kleinhans asszony titkársági segítségét.

Pénzügyi támogatás

Herbert Tilgot az FFG Osztrák Kutatásfejlesztési Ügynökség kiválósági kezdeményezése (Kompetenciaközpontok a kiváló technológiákért - COMET) támogatja: A VASCage Vaszkuláris Vaszkuláris Kutatóközpontja (K-Project Nr. 843536), a BMVIT, a BMWFW, a Wirtschaftsagentur Wien és a Standortagentur Tirol.

Szerzői információk

Hovatartozások

I. Belgyógyászati Klinika, Endokrinológia, Gasztroenterológia és Anyagcsere, Innsbruck Orvostudományi Egyetem, Innsbruck, Ausztria

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre