Korai terhességi testtömeg-index és spontán koraszülés Oroszország északnyugati részén: nyilvántartáson alapuló tanulmány

Absztrakt

Háttér

Az anya testtömeg-indexe (BMI) és a spontán koraszülés (PTB) közötti összefüggésről szóló nemzetközi tanulmányok ellentmondásos eredményeket hoznak, amelyek más helyszínekről szóló nagy tanulmányokat indokolnak. A cikk célja az anyai korai terhességi BMI és a spontán PTB kockázata közötti összefüggés vizsgálata volt Murmansk megyében (MC), Oroszország északnyugati részén.

Mód

Ez egy nyilvántartáson alapuló kohorsz vizsgálat. A terhesség első 12 hetében az antenatalis klinikákon regisztrált, egyedülálló terhességű nők, akik 2006. január 1. és 2011. december 31. között MC-ben születtek, képezték a vizsgálati bázist (n = 29 709). A BMI alapján az összes nőt négy csoportba sorolták: alsúlyos (2), normális (18,5–24,9 kg/m 2), túlsúlyos (25,0–29,9 kg/m 2) és elhízott (≥ 30,0 kg/m 2). Többváltozós logisztikai regressziót alkalmaztunk az anyai BMI és a PTB közötti összefüggések vizsgálatára (

Háttér

Az elhízás járványgá vált a világ számos részén, és jelenleg jelentős népegészségügyi problémát jelent, amely kihat az anyák és a gyermekek egészségére. Az orosz nők mintegy 45% -a túlsúlyos vagy elhízott, bár a becslések régiónként eltérőek [1]. Az alsúly előfordulása sokkal alacsonyabb, mint a túlsúly és az elhízás. A 18 és 49 év közötti orosz nők kevesebb mint 4% -a alulsúlyos [2]. Az alacsony gyakoriság ellenére az alsúly hozzájárul a terhesség káros következményeihez, ideértve a koraszülést is (PTB), amely kihívást jelent mind a szülészet, mind az újszülöttek számára [3].

A PTB gyakori és kedvezőtlen terhességi kimenetel, amelyet a terhesség 37 teljes hete előtti szülésként határoznak meg. A PTB prevalenciája világszerte 11-12,9% [4, 5] és 6,2% Európában [5], míg az orosz tanulmányok 5,2-8,7% [6-8]. A PTB az egyik fő hozzájáruló az újszülöttek halálozásához, az újszülöttek morbiditásához és a gyermekkori morbiditáshoz, és jelentős terhet jelent az egészségügyi ellátórendszer számára [9].

A Murmansk megyei születési anyakönyvi adatok (MCBR) felhasználásával ez a tanulmány összefüggéseket vizsgál az anya BMI korai terhességben és a PTB között.

Mód

A tanulmány Murmansk megyében (MC) történt, amely Oroszország egyik legészakibb megyéje, amely Norvégiával és Finnországgal határos. Területe 114 900 négyzetkilométer, és 2012. január 1-jén 787 900 lakosa volt, amelynek 93% -a városi területeken lakott [18].

Ez egy nyilvántartáson alapuló kohorszvizsgálat, az MCBR adataival. A nyilvántartás megvalósítását és minőség-ellenőrzését részletesen leírta másutt [19]. Röviden: az MCBR-t 2005-ben hozták létre, és a megye összes szállításának több mint 99,5% -át lefedi. Az MCBR anyai, szülészeti és perinatális információkat tartalmaz a MC mind a 15 szülészeti kórházának vagy anyasági osztályának születéséről 2006. január 1-jétől. Az összes információt a képzett orvosok és szülésznők gyűjtötték össze és rögzítették a nyilvántartási űrlapon, az űrlapokat elküldték futár a murmanszki anyakönyvi hivatalhoz, ahol az adatokat 2 képzett személy vezette be az Access adatbázisba (kettős bejegyzés). Az MCBR minőségét és teljességét értékelték, és elfogadhatónak találták.

Kizártuk a többszörös terhességű nőket, valamint azokat, akik szüléseket vagy bármilyen típusú császármetszést (SC) indukáltak, beleértve az intrapartum SC-t is. Azok a nők, akiknek 2006. január 1. és 2011. december 31. között spontán szingulettek voltak MC-ben, bekerültek a vizsgálatba. A születés dátumára, etnikai hovatartozására, iskolai végzettségére, paritására, családi állapotára, lakóhelyére, a terhesség előtti dohányzásra és a terhesség alatti alkoholfogyasztásra (orvos által diagnosztizált) vonatkozó információk az anyák egészségügyi nyilvántartásából és magukról a nőkről származnak interjúkon keresztül. képzett orvosok vagy szülésznők. A hyperemesis gravidarumról, a preeclampsiaról/eclampsiaról, a terhességi cukorbetegségről és az indexes terhesség alatt tapasztalható túlzott súlygyarapodásról, a szülés dátumáról, az utolsó menstruáció első napjának dátumáról és a csecsemő ivarzásáról szóló információk szülészeti naplókból és újszülöttek nyilvántartásaiból származnak. Az anyák súlyát és magasságát az első szülés előtti látogatáskor mérték.

A vizsgálat fő eredményei a spontán PTB és a nagyon koraszülés (VPTB) voltak. A vizsgálatba bevont személyek közül az összes szállítást: ép membránnal vagy korán elszakadt membránnal, mindaddig figyelembe vettük, amíg a kezdet spontán volt. Azokat, akiknek spontán volt a szülésük, de intrapartum császármetszéssel szülték, a kezdetektől fogva kizárták a vizsgálatból. A PTB-t és a VPTB-t úgy határozták meg, hogy a szállítás 37, illetve 32 teljes hét előtt történt. A mérsékelt koraszülést (MPTB) szintén külön vizsgáltuk. Meghatározták, hogy 37 előtt, de 32 teljes terhességi hét után született. A terhességi életkort a születési dátum és az utolsó menstruáció első napja közötti különbségként számolták, és hetekben fejezték ki.

Az elsődleges expozíciós változó az anya első trimeszterének BMI-je volt, amelyet az anya súlyának számításával számoltak az első antenatalis látogatáson kilogrammban elosztva a méter négyzetben kifejezett magasságával. Kizárták azokat a nőket, akik 12 teljes terhességi hét után voltak első látogatáson. A BMI alapján az összes anyát négy csoportba sorolták: alsúlyos (2), normál testsúlyú (18,5–24,9 kg/m 2), túlsúlyos (25,0–29,9 kg/m 2) és elhízott (≥ 30,0 kg/m 2).

Az összes kiválasztott potenciális zavarót kategorikus változóként használtuk. Az anya korát 5 csoportba osztották:

Eredmények

Összesen 52 806 születést regisztráltak az MC-ben 2006. január 1-jétől 2011. december 31-ig. A mintavétel részleteit, a hiányzó adatokat és az elfogadhatatlan értékeket az 1. ábra mutatja be. A végső mintát alkotó 29 709 nő közül 7,1% (95% CI: 6,8 -7,4) alulsúlyosak, 67,6% (95% CI: 67,1-68,1) normál súlyúak, 18,3% (95% CI: 17,8-18,7) túlsúlyosak és 7,1% (95% CI: 6,8-7,4) elhízottak.

Születések száma a vizsgálati időszakban és kizárások.

A BMI-csoportok anyai hátterének jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. Az alacsony testsúlyú anyák fiatalabbak voltak, alacsonyabb iskolai végzettségűek és gyakrabban voltak nőtlenek. A túlsúlyos és elhízott nők nagyobb valószínűséggel vidéki lakosok voltak, terhesség előtt dohányoztak, és egy vagy több korábbi szülésük volt.

A PTB és VPTB teljes aránya 5,5% (95% CI: 5,3-5,8), illetve 0,8% (95% CI: 0,7-0,9) volt. A PTB prevalenciája normál testsúlyú nőknél 5,2% és elhízott nőknél 6,9% között változott. A VPTB aránya a normál testsúlyú nőknél 0,7%, a túlsúlyos és elhízott nőknél 1,0% között változott (2. táblázat).

A 2. táblázat az anyai BMI és a PTB, a VPTB és az MPTB közötti nyers és kiigazított összefüggéseket foglalja össze. Nyers elemzésben az alsósúlyú és az elhízott nőknél a PTB kockázata 28% -kal, illetve 35% -kal volt magasabb, mint a normál súlyú csoportban. A potenciális zavarók mindkét csoportjának kiigazítása csak kis mértékben változtatta meg a megfigyelt J alakú asszociációt. A végső modellben a túlsúlyos, túlsúlyos és elhízott nőknek átlagosan 25, 10 és 31% -kal volt magasabb a PTB kockázata a normál súlycsoporthoz képest, bár a túlsúly hatása nem volt szignifikáns. A túlsúlyos és elhízott nők összevonása egy csoportba 1,16 OR-t eredményezett (95% CI: 1,03-1,30).

A VPTB durva kockázata 30% -kal magasabb volt az alacsony testsúlyú nőknél, 41% -kal magasabb a túlsúlyosaknál és 51% -kal magasabb az elhízott nőknél, összehasonlítva a normál súlycsoporttal, megerősítve a J-alakú asszociációt. A kiigazítások ismét csak kis mértékben változtatták meg a becsléseket. A végső modellben a VPTB kockázata alulsúlyos nőknél 26%, túlsúlyosaknál - 47% és elhízott nőknél - 63% -kal magasabb a referencia csoporthoz képest, bár a VPTB kockázata az alsósúlyú nők körében nem érte el a statisztikai szintet jelentőség. A túlsúlyos és elhízott nők összevonása egy csoportba 1,51 OR-t eredményezett (95% CI: 1,13-2,02).

Az anyai BMI és az MPTB közötti összefüggés U alakú volt, 24% -kal magasabb az MPTB kockázata mind az alsós, mind az elhízottak között, és hasonló kockázatok voltak a túlsúlyos nők és a normál súlycsoport között. A túlsúlyos és elhízott nők összevonása egy csoportba 1,10 OR-t eredményezett (95% CI: 0,97-1,26).

Vita

Ez a tanulmány az egyre növekvő bizonyítékokkal egészíti ki, hogy a terhesség korai szakaszában az alsúly, a túlsúly és az elhízás összefüggésbe hozható a PTB-vel. Az MCBR adatai alapján egy J alakú összefüggést találtak a spontán PTB és a VPTB fokozott kockázatával, míg az MPTB esetében U alakú asszociációt figyeltek meg.

Anyai BMI és PTB

Ez a nyilvántartáson alapuló kohorszvizsgálat azt mutatja, hogy a spontán egyszülött születéssel rendelkező terhes nők körében a túlsúly és az elhízás prevalenciája északnyugat-oroszországi MC-ben közel 25,4%, az alsúlyú nőké pedig 7,1% volt. Két, Oroszország északnyugati részén fekvő Severodvinskban végzett, 1999-ben végzett vizsgálat megállapította, hogy a terhes nők túlsúlya és elhízása a spontán születések esetében együttesen 4,5% volt [7, 20], ami kevesebb, mint az ebben a tanulmányban megfigyelt prevalencia ötöde. Az alsúlyú nők prevalenciája Szeverodvinszkben 5,6% -tól [7] 8,6% -ig [20] változott, ami összehasonlítható e tanulmány prevalenciájával. A spontán PTB aránya az MC-ben (5,5%) szintén összehasonlítható volt a Severodvinsk-os arányokkal (5,6%).

Találtunk egy J alakú kapcsolatot a BMI és a spontán PTB kockázata között. Az egyik legnagyobb, nemrégiben végzett szisztematikus áttekintés eredményei szerint a spontán PTB kockázata nem különbözött a különbözõ BMI-vel rendelkezõ nõk között: a túlsúlyosak és elhízottak együttes relatív kockázata (RR) a normál testsúlyú nõkhöz képest 0,93 (95% CI: 0,85 -1,01, 15 vizsgálat) [9]. A szerzők azonban hangsúlyozzák, hogy számos tanulmány nyers adatokat mutatott be, míg csak kevesen mutattak be egyeztetett vagy kiigazított adatokat. A kiigazított vagy egyeztetett adatok alapján a spontán PTB összesített RR értéke 2,29 (95% CI: 1,20-4,38) volt, ami még magasabb a megállapításainkhoz képest. Ugyanakkor 7 eset-kontroll vizsgálat [9] adatai szerint, amelyek az anyai BMI-t állandó változóként alkalmazták, a spontán PTB-vel rendelkező nőknél kissé alacsonyabb volt a BMI: az átlagos különbség -0,90 (95% CI: -1,77 -0,02). Ez az alulsúly negatív hatásával magyarázható, amelyet tanulmányunkban is megállapítottunk.

Az Egyesült Államok egy másik nagy tanulmánya 437 403 alsósúlyú és normál testsúlyú, egyedülálló születéssel rendelkező nőt végzett, amelynek célja a PTB és a VPTB kockázatának becslése a terhesség előtti alacsony BMI súlyossága szerint [21]. Az anya BMI-jét az első antenatalis látogatáskor mértük, a terhességi életkor pedig az utolsó menstruáció és a csecsemő születési dátuma közötti időintervallum alapján történt. A normál testsúlyú nőknél alacsonyabb súlyúaknál nőtt a spontán PTB és a VPTB kockázata: a kiigazított OR-k 1,44 (95% CI: 1,40-1,48), illetve 1,50 (95% CI: 1,42-1,59). Ezek az eredmények megfelelnek a mieinknek, bár a becslések majdnem kétszer magasabbak.

Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az anya zsírossága védő hatással van a PTB kockázatára. Egy nyilvántartáson alapuló kohorszvizsgálat [3] megállapította, hogy a VPTB (2) kockázata a normál testsúlyú nőkhöz képest 15% -kal csökkenti a spontán PTB terhesség korrigált kockázatát [22]. Nem találtunk szignifikáns hatást a túlsúlyos csoportra. Ugyanez az áttekintés [22] csak néhány kohortos vizsgálatot talált a spontán MPTB-ről és a VPTB-ről, és egyikük sem igazította a lehetséges zavarokat. A korlátozások közül a szerzők a kockázatok becslésében magas heterogenitást említenek a vizsgálatok között, ami a résztvevők kiválasztásának különbségei, az egyenetlen BMI kategorizálás és a spontán PTB egységes meghatározásának hiánya miatt.

Egy másik szisztematikus áttekintés az antenatális anyai antropometriai mérések pontosságának becslését tűzte ki célul a spontán kockázati PTB előrejelzésében [4]. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a rutin antropometriai mérések nem hasznosak a PTB kockázatának előrejelzésében. A következtetés az antropometriai mérések nagy heterogenitására és a PTB meghatározására épült. Ezenkívül egyik tanulmány sem felelt meg a jó minőség kritériumainak. A szerzők szerint további vizsgálatokat kell végezni, és a PTB klinikailag megfelelőbb referencia-szabványát kell alkalmazni (pl. 32–34 hetes terhesség előtt). A BMI leggyakoribb WHO osztályozását és a PTB számos definícióját használtuk.

A vizsgálat korlátai

A tanulmány eredményeinek értelmezésénél számos fontos korlátot kell figyelembe venni. Kezdetben meglehetősen nagy népességet alkotott (52 806 MC-ből született születés hat év alatt). A többszörös terhességű, orvosilag kiváltott szülések, a késői első antenatális látogatás és a hiányzó vagy helytelen adatokkal rendelkező nők kizárása után végül 29 709 születést vontak be az elemzésbe. Demográfiai és életstílusbeli jellemzőik szerint azonban a kirekesztett nők csak kissé különböztek a tanulmányi bázistól.

A terhes nő kiindulási magasságának és súlyának rögzítésére az ideális idő, mielőtt a terhesség miatt elkezdett hízni. Tekintettel arra, hogy egy nő terhesség előtt mért súlyát nehéz megszerezni (és az MCBR-ben nem volt elérhető), az előnyben részesített megközelítés az lenne, ha a súlyt a prenatális ellátás korai szakaszában mérnék meg. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az anya BMI-je nem változott jelentősen az első trimeszterben [23].

Ismert korlátozás a terhességi kor mérése az utolsó menstruáció alapján, mivel előfordulhatnak visszahívási hibák [24]. Ez azonban nem differenciális téves osztályozást és elfogulatlanságot eredményez a null felé.

Az anyai jellemzőket, mint a cukorbetegség, a hyperemesis gravidarum és a pre-eclampsia/eclampsia, mint lehetséges zavaró tényezőket bevezették a multivariábilis modell második sorozatába. Ezek a betegségek terhességi szövődmények, és elhízással is társulnak. Így fennáll annak a lehetősége, hogy köztes tényezők, és a túlsúly/elhízás és a PTB közötti oksági útvonal mentén fekszenek. Ez a lehetőség felveti a jövőbeni tanulmányok során, hogy a BMI-PTB kapcsolatot mediálják-e a nem mérhető betegségfolyamatok, vagy az elhízott nők endokrin változásai a terhesség alatt vagy megelőzően.

Ez a tanulmány nem vette figyelembe a terhességi súlygyarapodást, amely zavaró, köztes tényező vagy hatásmódosító lehet. Az érdeklődési köröket azonban a terhesség alatti túlzott súlygyarapodáshoz igazították, és a terhesség alatti túlzott súlygyarapodás és a BMI között nem volt szignifikáns kölcsönhatás a PTB, a VPTB és az MPTB kockázatán (az eredmények nem mutatják be).

Arra sem volt lehetőségünk, hogy kiigazítsuk az anyai BMI és a termékenységi kezelések és egyéb gyógyszerek alkalmazása során a PTB kockázata, a koraszülés és/vagy a terhesség elvesztése, a pszichés stressz, a fizikai aktivitás, a jövedelem és néhány egyéb lehetséges zavaró tényező közötti összefüggést. Az információk egy részét maguk jelentették be, különösen olyan érzékeny tételek, mint a terhesség előtti dohányzás, ami alulbecsülést és mérési torzítást eredményezhet.

A tanulmány egyik elsődleges eredendő korlátja még az a bizonytalanság, hogy a megfigyelt összefüggések ok-e. Úgy gondolják, hogy a túlsúlyos és elhízott nők további zsírraktárakkal rendelkeznek, amelyek a terhesség alatti normális fiziológiai súlygyarapodás részét képezik. Ez esetleg csökkentheti súlygyarapodásuk csecsemők születési súlyára gyakorolt hatását. Emellett az anyák elhízása és a PTB közötti összefüggés továbbra is ellentmondásos; van néhány biológiai magyarázat a túlsúlyos és elhízott nők körében a PTB fokozott kockázatára. Egy nemrégiben készült tanulmány szerint úgy tűnik, hogy az elhízással kapcsolatos gyulladás vagy fertőzés az ok-okozati út részét képezi a spontán PTB kockázatának növelése érdekében [25]. Végül az elhízás gyakran társul rendellenes hüvelyflóra terhesség alatt, ami chorioamnionitishez és/vagy a membrán idő előtti repedéséhez vezet, ami ismét PTB-t okozhat.

Következtetések

Az alsúlyt, a túlsúlyt és az elhízást mind északnyugat-oroszországi PTB-vel és VPTB-vel összefüggésben találták. Ezt figyelembe kell venni a terhesség megtervezésekor. Ezeket a magas kockázatú kategóriákat különös figyelmet kell fordítani a terhesség alatt. Az együtthatók abszolút értékei összehasonlíthatók a nagyobb európai vizsgálatokban kapott értékekkel, és felhasználhatók a későbbi metaanalízisekben.