Lixisenatid cukorbetegséghez, amit a gyógyszerészeknek tudnia kell

Timothy O'Shea, MS, PharmD

Timothy O'Shea, MS, PharmD, klinikai gyógyszerész, aki a keleti parton regionális egészségbiztosítási terven dolgozik. Emellett napidíjat dolgozik egy országos kiskereskedelmi gyógyszertári láncban. 2015-ben diplomázott a bostoni MCPHS Egyetemen, majd elvégezte a PGY-1 Managed Care Pharmacy Rezidenciát. Befejezte M.S. az egészségügyi szolgáltatások igazgatásában, az egészség-gazdaságtan és az eredmények középpontjában, 2018-ban. Szakmai érdekei a gyógyszertári jogszabályok és a menedzselt gyógyszertár. A Twitteren a @ toshea125 címen követhető.

Becslések szerint az Egyesült Államokban 29,1 millió ember szenved cukorbetegségben, további 86 millió felnőttnél pre-diabetes. Annak ellenére, hogy az elmúlt években számos új típusú antidiabetikus gyógyszert vezettek be, a betegség szövődményei továbbra is magasak. 1

2016 júliusában az FDA jóváhagyta az Adlyxint (lixisenatidid) a glikémiás kontroll javítására a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtteknél. Négy hónappal később az FDA jóváhagyta a Soliquát, a lixisenatid és a glargin inzulin fix arányú kombinációját a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, akiknél a bazális inzulin nem megfelelő kontroll alatt áll (2

Jelzés
Mind az Adlyxin, mind a Soliqua 100/33 az FDA által jóváhagyott étrend és testmozgás kiegészítéseként, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítása érdekében. A Soliqua 100/33 kifejezetten azoknál javallt, akiknél a bazális inzulin (napi kevesebb mint 60 egység) vagy a lixisenatid nem volt megfelelően kontrollált. 3,4

A használat korlátai
Mindkét terméket nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében krónikus vagy megmagyarázhatatlan hasnyálmirigy-gyulladás volt, ezért más antidiabetikus terápiákat kell fontolóra venni. Ezenkívül egyik sem ajánlott 1-es típusú cukorbetegség vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére, és gastroparesisben szenvedő betegeknél kerülni kell. Egyik terméket sem vizsgálták rövid hatású inzulinnal kombinálva.

A cselekvés mechanizmusa
A lixisenatid egy GLP-1 receptor agonista, amely fokozza a glükózfüggő inzulin felszabadulást, csökkenti a glükagon szekrécióját és lassítja a gyomor ürülését.

A glargin inzulin a glükóz metabolizmusának szabályozásán keresztül működik. Pontosabban, az inzulin csökkenti a vércukorszintet azáltal, hogy stimulálja a perifériás glükózfelvételt, különösen a vázizmok és a zsír által, és gátolja a máj glükóztermelését.

Készítés, tárolás
Az Adlyxin 3 ml-es előretöltött, egyszer használatos tollként kerül kiszerelésre. Kezdő csomagként érkezik a kezelés megkezdéséhez és karbantartási csomagként. Az induló csomag 1 zöld tollat tartalmaz, amely 50 mcg/ml lixisenatidot tartalmaz (14 db 10 mcg adagot ad le), és 1 bordó tollat, amely 100 mcg/ml-t tartalmaz (14 adag 20 mcg-ot ad). A karbantartási csomag 2 azonos erősségű bordó tollat tartalmaz.

A Soliqua 3 ml-es előretöltött SoloStar tollként kerül kiszerelésre. Minden injekciós toll 100 egység/ml glargin inzulint és 33 mcg/ml lixisenatidot tartalmaz. Az injekciós toll minden injekció beadása után 15 egységtől 60 egységig terjed. 5 tollas csomagolásban kapható.

Mindkét terméket az első használat előtt hűtőszekrényben kell tárolni. Ezt követően ajánlatos szobahőmérsékleten tartani. Minden injekciós tollat az első használat után 14 nappal el kell dobni.

Adagolás
Az adlyxint 10 mikrogramm adagolással kezdik naponta egyszer, 14 napig. A 15. napon az adagot napi egyszer 20 mcg-re növelik.

A Soliqua 100/33 megkezdése előtt minden bazális inzulin- és GLP-1 agonista terápiát le kell állítani. Azoknál a betegeknél, akiknél a kontroll kevesebb, mint 30 egység bazális inzulinnal vagy lixisenatiddal történt, a kezdő dózis 15 egység, naponta egyszer szubkután adva. Azoknál a betegeknél, akiknek a kontrollja nem megfelelő 30-60 egység bazális inzulinnal, a kezdő adag 30 egység. A maximális ajánlott adag 60 egység.

Mindkettőt ajánlott naponta egyszer beadni egy órán belül a nap első étkezése előtt. Előnyös injekciós helyek a szubkután a comb, a felkar vagy a has.

Hatékonyság
A lixisenatid monoterápiát egy 12 hetes, kettős-vak vizsgálatban tanulmányozták 241 cukorbetegségben szenvedő 2-es típusú betegnél. A placebóval összehasonlítva a lixisenatid a HbA1c statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte a kiindulási értékhez képest a 12. héten. A súlycsökkenésben nem volt különbség.

A metformin, a szulfonilurea, a pioglitazon vagy az inzulin kiegészítő terápiájaként a lixisenatididot számos vizsgálatban tanulmányozták, és megállapították, hogy csökkenti a HbA1c szintet és csökkenti a súlyt. Egy vizsgálatban a metforminnal nem megfelelően kontrollált betegeknél a lixisenatid hozzáadása nem volt alacsonyabb az exenatid hozzáadásánál a HbA1C csökkentésében, de az exenatid nagyobb súlycsökkenést okozott. Egy külön vizsgálatban a lixisenatid kevésbé hatékony volt, mint a liraglutid az A1C csökkentésében, míg a fogyás mindkét gyógyszer esetében hasonló volt.

A Soliqua 100/33 hatékonyságát glargin inzulinnal kombinálva értékelték egy randomizált, 30 hetes, nyílt vizsgálatban, 736 cukorbetegben, akiknél a bazális inzulin és egy vagy két orális antidiabetikum nem volt megfelelő. A 30. héten statisztikailag szignifikáns csökkenés volt megfigyelhető a kombinált csoportban a HbA1c-ben, a kizárólag glargin inzulinhoz képest. Az átlagos testtömeg 0,7 kg-kal csökkent a kombinációval, és 0,7 kg-mal nőtt, kizárólag glargin inzulinnal. 2-5

Biztonság
A klinikai vizsgálatok során a lixisenatiddal kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a hipoglikémia, az allergiás reakciók, az émelygés, a nasopharyngitis, a felső légúti fertőzések és a fejfájás voltak.

Gyógyszerkölcsönhatások
Az adrenerg gyógyszerek, például a béta-blokkolók, a klonidin és a reserpin elfedhetik a hipoglikémia jeleit és tüneteit. Ezenkívül a lixisenatid lassítja a gyomor kiürülését, ezért csökkentheti az orális gyógyszerek felszívódásának sebességét és mértékét. Az orális fogamzásgátlókat és az antibiotikumokat legalább 1 órával a gyógyszerek beadása előtt vagy 11 órával azután kell bevenni.

Tanácsadó pontok
Utasítsa az Adlyxin kezdőcsomagot kapó betegeket, hogy a zöld tollat, amely az alacsonyabb szilárdságot tárolja, a teljes 14 napig kell használni, mielőtt a burgundi vagy a karbantartó tollat használnák.

A tollak nem tartoznak egyik termékhez sem. A betegeknek minden injekcióhoz mindig új tűt kell használniuk, hogy megakadályozzák a szennyeződést vagy a tű esetleges elzáródását.

Ha a beteg kihagy egy adagot, hagyja ki az adagot, és folytassa az előírt módon a következő napon. A betegeknek soha nem szabad két adagot beadniuk ugyanazon a napon, vagy növelniük kell az adagot a kihagyott adag pótlására. Ez csak a Soliqua 100/33 készülékre vonatkozik. Az elmulasztott adagolásra vonatkozó útmutatás eltér az Adlyxin esetében. Adlyxin PI-nként: "Ha kihagy egy adagot, adja be az Adlyxint a következő étkezés előtt egy órán belül."

A Sanofi honlapján keresztül rendelkezik a Soliqua 100/33 megtakarítási co-pay kártyájával. Ha erre jogosult, a betegek akár 0 dollárt is fizethetnek 12 hónapig. Ezenkívül a gyártó olyan coaching programot kínál, ahol az érdeklődő betegek regisztrálhatnak egy-egy betegtámogatásra egy regisztrált nővértől, ráadásul testreszabott információkat és eszközöket kapnak költség nélkül. Van egy megtakarítási program is az Adlyxin számára. További részletek: www.Adlyxin.com.

Termékek összehasonlítása

Drog	Készítmények	Az adagolás gyakorisága	Költség*
Soliqua 100/33	SoloStar toll	QD	152,40 USD
Adlyxin	Előretöltött toll	QD	334,32 USD
Xultophy	Előretöltött toll	QD	Jelenleg nem elérhető
Glargin inzulin (Lantus)	Injekciós üveg vagy SoloStar toll	QD	89,46 USD
Glargin inzulin (Basaglar)	KwikPen	QD	76,04 USD

* Az átlagos nagykereskedelmi áron (AWP) alapuló költség egy 3 ml literes tollnál, Lexi-Drugs-onként. A beteg költsége a beteg biztosítási fedezete alapján változik. 6.

Irányelvek
Az American Diabetes Association által a Diabetesben alkalmazott orvosi ellátás 2017. évi normái a GLP-1 agonistákat javasolják a kettős hármas terápia lehetséges összetevőjeként, metforminnal kombinálva. A bazális inzulint általában azoknak ajánlják, akiknek a HbA1c értéke meghaladja a 9-et, vagy azoknál a betegeknél, akik két vagy három orális szerrel nem képesek elérni a HbA1c-célt.

Az irányelvek nem tartalmaznak konkrét ajánlásokat a Soliqua-ra vonatkozóan, de megjegyzik, hogy a bazális inzulin és a GLP-1 receptor agonisták súlygyarapodás helyett kevesebb hipoglikémiával és súlyvesztéssel járnak, de kevésbé tolerálhatók és nagyobb költségekkel járhatnak. 7

Következtetés
A lixisenatid egy másik injekciós lehetőséget kínál a betegeknek cukorbetegségük szabályozására. Bár az adlyxinnak valószínűleg korlátozott szerepe van a piacon lévő más GLP-1 receptor agonisták miatt, a Soliqua hasznos lehet azoknál, akiket a bazális inzulin önmagában nem szabályoz elégtelen mértékben.