Mastocytosis

Szerző: Dr. Anthony Yung, bőrgyógyász, Hamilton, Új-Zéland; Másolatszerkesztő: Clare Morrison; Főszerkesztő: Dr. Amanda Oakley, bőrgyógyász, Hamilton, Új-Zéland, 2014. március.

Mi a mastocytosis?

A mastocytosis az állapotok különféle csoportjának kifejezése, amikor a hízósejtek egyetlen (vagy klonális) populációja felhalmozódik egy vagy több szövetben, például bőrben, csontvelőben, májban, lépben, gyomor-bél traktusban és nyirokcsomókban. .

A tünetek súlyossága a szövetekben lévő hízósejtek számától függ. A hízósejtek nagy terhelése súlyosabb tünetekhez vezet. A bőr mastocytosis viszketést, duzzanatot és hólyagosodást okoz az érintett bőrön, különösen, ha dörzsölik vagy karcolják.

Mi az oka a mastocytosisnak?

A mastocytosis legtöbb formáját a Kq gén mutációja okozza a 4q12 kromoszómán - egy olyan mutáció, amely növeli a sejtek reprodukcióját. A c-KIT génmutáció a hízósejtek egyik sejtvonalának növekedését eredményezi. A hízósejtek ilyen klonális tágulása rendellenes bőrterületekhez vezet, amelyek könnyen vöröslenek, duzzadnak és viszketnek. A c-KIT mutáció a hízósejtek szaporodásához is vezethet a csontvelőben, ami szisztémás mastocytózist eredményez.

Bizonyos esetekben a genetikai rendellenesség öröklődik, de a legtöbb esetben spontán, és a családban nincs mastocytosis.

Mik azok a hízósejtek?

A hízósejtek a test egészséges sejtjei, általában a bőrben és más szövetekben találhatók. A hízósejtek szerepet játszanak a sérülés gyógyulására adott válaszok testének koordinációjának korai szakaszában. A hízósejtekben található szemcsék hisztamint és más vegyszereket tartalmaznak.

hisztamin
leukotrién C4
prosztaglandin D2
karboxipeptidáz
heparin
katepszin G-szerű proteáz
triptáz
tumor-nekrózis-faktor A
kimáz
interleukin -8
mások

A hízósejt aktiválásakor ezek a vegyi anyagok felszabadulnak a környező bőrbe. A hízósejtek vegyi anyagai a gyulladás közvetítői, és az erek szivárgását okozzák, ami lokalizált viszketést, duzzanatot, bőrpírt és néha hólyagosodást eredményez. Ez a reakció normális a rovarcsípésnél, és védő mechanizmusnak tartják. Például egy szúnyog nyálat fecskendez, amikor harap. A nyál változó mértékben váltja ki a hízósejtek aktiválódását, az egyén nyál iránti túlérzékenységétől függően. A kellemetlen viszketés hamarosan ráveszi az illetőt, hogy próbálja elkerülni az újracsípést.

A mastocytosis által érintett bőrterület dörzsölése szintén aktiválhatja a hízósejteket. A dörzsölt bőr néhány percen belül kipirosodik, megduzzad és viszket (Darier-jel). Kisgyermekeknél a dörzsölt terület később felhólyagosodhat.

Darier jel

Urticaria pigmentosa: Darier jel

Maculopapularis mastocytosis Urticaria pigmentosa

Hogyan diagnosztizálják a mastocytosisot?

A bőr mastocytosisát általában klinikai megjelenése és pozitív Darier-jele alapján diagnosztizálják. A bőrbiopszia azonban hasznos lehet a megerősítéshez (lásd a maculopapuláris kután mastocytosis patológiáját).

A hízósejtek nehezen láthatók a standard szövettanon, haematoxylin és eozin festéssel (H&E). Speciális foltokkal azonosíthatók, mint például Giemsa, toluidinkék, Astra kék vagy immun-hisztokémiai foltok, mint például a triptáz és a CD117 (ezek a foltok a hízósejtek felszínén található c-KIT membránreceptorra).

A magas triptázszintet mutató vérvizsgálat szisztémás részvételre utal.

Melyek a mastocytosis különböző típusai?

A mastocytosis tágan két csoportba sorolható:

Lokalizált mastocytosis (egyetlen szövetben lokalizálva)
Szisztémás mastocytosis (egy vagy több szövetet érint)

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a mastocytosis (2016) kategóriába sorolja:

Bőr mastocytosis
Indolens szisztémás mastocytosis
Szisztémás mastocytosis társult hematológiai betegséggel
Agresszív szisztémás mastocytosis
Parázsló szisztémás mastocytosis
Hízósejtes leukémia
Hízósejtes szarkóma
Extracutan mastocytoma.

Bőr mastocytosis

Pozitív Darier-jel jellemzi a bőr mastocytosisának minden formáját.

A bőr mastocytosisának körülbelül kétharmada gyermekeknél fordul elő.

A bőr mastocytosisát a következőképpen osztályozzák:

Magányos mastocytoma
Maculopapuláris bőr mastocytosis
Diffúz bőr mastocytosis
Telangiectaticus cutan mastocytosis (telangiectasia macularis eruptiva perstans)
Plakk-típusú mastocytoma
Magányos és több noduláris mastocytoma

A magányos mastocytoma és a maculopapuláris mastocytoma a mastocytosis leggyakoribb formája a gyermekeknél.

Magányos mastocytoma

A magányos mastocytoma csecsemőkorban vöröses vagy sárgásbarna megvastagodott bőrfolt viszkető területe. A mastocytomák általában teljesen vagy többnyire időben megszűnnek.

Magányos mastocytoma

Mastocytoma: Darier jel

Mastocytoma dörzsölés után: Darier jel

Maculopapuláris bőr mastocytosis

A makulopapuláris bőr mastocytosisát korábban urticaria pigmentosának nevezték. Ez a mastocytosis leggyakoribb formája felnőtteknél és gyermekeknél.

A maculopapuláris mastocytosis felnőtteknél nem valószínű, hogy idővel megoldódik. Szisztémás érintettséggel társul, ahol a mastocytosis több szövetre is átterjed (lásd alább).

Maculopapuláris bőr mastocytosis

Maculopapularis mastocytosis Urticaria pigmentosa

Diffúz bőr mastocytosis

A csecsemőkorban jelentkező diffúz bőr mastocytosis általában diffúz bőrpírként (erythroderma) jelentkezik, néha a bőr széles körű hólyagosodásával. A diffúz cutan mastocytosisban szenvedő felnőttek és serdülők bőrének nagy részén vagy egészén gyakran általánosított megvastagodó bőrszerű megjelenés és textúra figyelhető meg, pozitív Darier-jellel.

Diffúz bőr mastocytosis

Telangiectaticus cutan mastocytosis

A telangiectaticus cutan mastocytosis más néven telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP). A telangiectaticus cutan mastocytosis nagyon tartós, és néha szisztémás érintettséghez vezethet. A név kiterjedt telangiektázisokra vonatkozik .

Telangiectaticus bőr mastocytosis

Telangiectaticus cutan mastocytosis

Szisztémás mastocytosis

Indolens szisztémás mastocytosis
Szisztémás mastocytosis társult klonális haematológiai nem hízósejt-származási betegséggel (SM-AHNMD)
Parázsló szisztémás mastocytosis
Agresszív szisztémás mastocytosis

A szisztémás mastocytózist bizonyos jellemzők jelenléte diagnosztizálja: 1 fő kritérium és 1 vagy több kisebb kritérium, vagy 3 kisebb kritérium megléte. A diagnózishoz szöveti biopszia és speciális foltok szükségesek.

Főbb kritériumok

A hízósejtek sűrű infiltrációjának több területe a csontvelőben vagy más extracutanus szervekben, amelyet a szövettan speciális foltjai igazolnak, például hízósejt-triptáz (> 15 hízósejt-aggregáció)

Kisebb szempontok

A csontvelőben vagy más extracutanus szervekben lévő hízósejt-infiltrátumokban a hízósejtek> 25% -a orsó alakú vagy más módon atipikus VAGY a csontvelő kenetjeiben a hízósejtek> 25% -a orsó alakú vagy más módon atipikus
Az őssejt faktor aktivációs pontmutációja, a c-KIT a 816 kodonban jelen van az extracutan szervekben
A hámsejtek az extracutan szervekben, amelyek a CD117 alkalmazásával találtak, együtt expresszálják a CD2-t vagy a CD25-et, vagy mindkettőt, áramlási citometriával meghatározott
A szérum triptáz tartósan> 20 ng/ml (ez nem releváns SM-AHNMD-s betegeknél)

A szisztémás mastocytosis gyakrabban fordul elő felnőtteknél, mint gyermekeknél (gyermekeknél rendkívül ritka).

Indolens szisztémás mastocytosis

Az indolens szisztémás mastocytosis a szisztémás mastocytosis leggyakoribb és legkevésbé súlyos megjelenése felnőtteknél - alacsony hízósejt-terhelés jellemzi (mediátorral kapcsolatos tünetek, például kipirulás és hasmenés, valamint a bőr érintettsége (általában makulopapuláris kután mastocytosis, lásd fent).

Az indolens szisztémás mastocytosis ritkább részhalmazai

Elszigetelt csontvelő mastocytosis
Jól differenciált szisztémás mastocytosis (kerek sejtek; kompakt, multifokális hízósejtek beszivárognak CD25 expressziója nélkül; KIT mutáció a 816 kodonon kívül)
Parázsló szisztémás mastocytosis (határ vagy jóindulatú hipercelluláris velő; diszplázia; velő hízósejt-infiltrátumok> 30%; szérum-triptáz> 200 ng/ml; és megnagyobbodott lép, máj, nyirokcsomók szervkárosodás nélkül

Szisztémás mastocytosis társuló klonális hematológiai nem hízósejt-származási betegséggel

Az SM-AHNMD az összes szisztémás mastocytosis esetek egyharmadát teszi ki. Kapcsolódó myeloproliferatív neoplazmákkal (amelyekben fokozott a csontvelő vérsejtek termelődése) és myelodysplasiaval (amelyben a csontvelő túl kevés vérsejtet termel).

Agresszív szisztémás mastocytosis

Az agresszív szisztémás mastocytosis az ellenőrizetlen neoplasztikus sejtproliferációnak köszönhető, és károsodott szervműködéshez vezet. Öblítést, viszketést, alacsony vérnyomást, anafilaxiát, hasmenést és vérzést eredményez a gyomor-bél traktusból. Ezeknek a betegeknek magas a szérum triptázszintje.

A szövődmények a következők lehetnek:

Jelzett citopénia
Csonttöréshez vezető osteolysis vagy osteoporosis
Felszívódási zavar
Fogyás
Megnagyobbodott túlműködő lép (amely elpusztíthatja a keringő vérsejteket)
Megnagyobbodott máj károsodott májfunkcióval
Ascites
Portál hipertónia .

A hízósejtek szaporodásának egyéb formái

Hízósejtes leukémia

A hízósejtes leukémia a keringő rosszindulatú hízósejtek ritka betegsége, nagyon rossz prognózissal .

Hízósejtes szarkóma

A hízósejt-szarkóma a rosszindulatú hízósejtek szilárd daganata.

Extracutan mastocytoma

Az extracutan mastocytoma egy jóindulatú hízósejt-daganat, ahol a hízósejt-proliferáció lokalizált területe nincs a bőrben.

Hogyan vizsgálják a mastocytosis-t?

A magányos mastocytomában szenvedő betegek általában nem igényelnek munkát. Mindazonáltal teljes anamnézist kell készíteni, és meg kell vizsgálni a bőrt, a nyirokcsomókat, a májat és a lépet a diffúz vagy szisztémás mastocytosis ellenőrzése érdekében.

Ezekben az esetekben a következő vizsgálatok végezhetők:

Bőrbiopszia
Teljes vérkép
Szérum biokémia
Májfunkciós tesztek
Szérum-triptáz szint: a triptáz hízósejt-enzim. A szisztémás mastocytosis nem valószínű a triptázszint ultrahanggal
Csontsűrűség-vizsgálat
Csontvelő-trephine
Vér és velő kenet
Átfolyási citometria (a CD2 és CD25 mérésére)
Genetikai vizsgálat (c-KIT D816V mutáció keresése a csontvelő hízósejtjeiben)

Hogyan kezelik a mastocytosisot?

A bőr mastocytosisának tünetek nélküli legtöbb lokalizált formája nem igényel kezelést.

Általános intézkedések

A mastocytosisban szenvedő tüneti betegek kezelése általános intézkedéseket tartalmaz a hisztamin felszabadulásának kiváltó okainak elkerülésére. Különös gonddal kell eljárni szisztémás mastocytosisban vagy diffúz cutan mastocytosisban szenvedő betegeknél, különösen akkor, ha érzéstelenítés alatt állnak vagy rádiókontrasztot igénylő képalkotás esetén megemelkedett a szérum triptázszint.

A mastocytosisban kiváltó szerek fizikai tényezők, érzelmi tényezők, gyógyszerek, mérgek, fertőzések és mások.

Melegség és hideg
Napfény
Hirtelen hőmérsékletváltozások
A bőrelváltozások dörzsölése/nyomása

Stressz/szorongás
Alvásmegvonás

Aspirin és más nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
Morfin, kodein és származékai (kábítószerek)
Köhögés elleni gyógyszerek
Alkohol
Helyi érzéstelenítők
Bétablokkolók
Antikolinerg gyógyszerek (pl. Szkopolamin)
Vankomicin
Amfotericin B
Tiamin (B1-vitamin)

Lázas fertőző betegségek

Fogászati és endoszkópos eljárások
Védőoltások
Sebészet
Kontrasztos közegek (különösen azok, amelyek jódot tartalmaznak)

Specifikus kezelések

A nem nyugtató antihisztaminok, például a cetirizin, szintén hasznosak lehetnek a hisztaminnal kapcsolatos tünetek kezelésében/elnyomásában mastocytosisban. A H2-blokkolók (a cimetidin és a ranitidin néhány példa), a leukotrién antagonisták, a nátrium-kromoglikát és az omalizumab (nem elérhető) néha hasznosak.

Fototerápiát (általában keskeny sávú UVB vagy PUVA) alkalmaztak a lokalizált bőr mastocytosisában egyes esetekben.

A szisztémás mastocytosisban fellépő gyomor-bélrendszeri tünetekkel küzdő betegeket H2 hisztamin antagonistákkal, protonpumpa-gátlókkal (pl. Omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) vagy orális nátrium-kromoglikáttal kezelhetik.

Szubkután adrenalin/epinefrin (pl. EpiPen®) alkalmazható anafilaxiás reakciókhoz.

A szisztémás mastocytosis egyes eseteiben orális szteroidokat lehet alkalmazni. Hízósejt-stabilizátorként működnek.

A csontritkulást azoknál a betegeknél kell kezelni, akiknél ez a mastocytosis szövődménye van.

Szisztémás mastocytosis vagy agresszív mastocytosis súlyos esetekben a következő kezeléseket alkalmazták önmagukban vagy kombinációban:

A miltefozint a mediátor felszabadulás és a hízósejt-vezérelt gyulladás gátlására használták
Kimutatták, hogy a KIT-gátlók, a midostaurin és a dasatinib gátolják a D816V-t (a mastocytosisban található egyik specifikus KIT-mutáció) és közvetítik a KIT-aktivációt. Az imatinib, a masitinib és a bafetinib nem képes blokkolni a D816V-t és hatástalan mastocytosisban
Hízósejtek és hízósejt-triptáz elleni célzott antitestek (fejlesztés alatt)
Alfa-interferon
Kemoterápia, például kladribin, citarabin, fludarabin és hidroxiurea
A gyorsan előrehaladó agresszív szisztémás mastocytosis, hízósejt-leukémia és hízósejt-szarkóma polikemoterápiával és csontvelő őssejt-transzplantációval kezelhető .