Megőrzött C-peptid szintek túlsúlyosaknál vagy elhízottaknál az alacsony testsúlyú gyermekekhez képest az 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisakor

Hyeoh Won Yu

Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.

Yun Jeong Lee

Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.

Megnyerte Im Cho-t

Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.

A fiatal Ah Lee

Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.

Choong Ho Shin

Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.

Sei Won Yang

Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.

Absztrakt

Célja

Feltételeztük, hogy a túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél a maradék béta-sejt funkció ellenére is korán kialakulhat az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM). A C-peptid szintjének megőrzésével függetlenül összefüggő tényezőket elemeztük.

Mód

Retrospektíven áttekintettük 135 autoimmun T1DM-es, 2,1-16,5 év közötti gyermek orvosi adatait. Kiértékeltük a testtömeg-indexet (BMI), a pubertás stádiumot, a glikozilezett hemoglobin (HbA1c) és a C-peptid szinteket. A betegeket testtömegük szerint alsúlyos (22,2%), normál testsúlyú (63,7%) és túlsúlyos vagy elhízott (14,1%) csoportokba sorolták.

Eredmények

A szérum C-peptid szintjének (≥0,6 ng/ml) megőrzését az alanyok 43,0% -ánál találták. A BMI növekedésével a tartósított C-peptid szinttel rendelkező gyermekek aránya 33,3% -ról 41,9% -ra 63,2% -ra nőtt, marginális jelentőséggel (P = 0,051). Az interakciós elemzés azt mutatta, hogy a BMI pontszám nem befolyásolja az életkor kezdetét a szérum C-peptid szintjével összefüggésben. Minél alacsonyabb a C-peptid szint, annál fiatalabb a megjelenés kora (P Kulcsszavak: 1-es típusú cukorbetegség, C-peptid, Testtömeg-index, Elhízás, A megjelenés kora

Bevezetés

Az 1. vagy 2. típusú cukorbetegség akkor alakul ki, amikor az inzulinigény a béta-sejtek funkcionális vesztesége miatt nem elégíthető ki1). Az ilyen típusú veszteséget az 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) szenvedő betegeknél autoimmun pusztulás okozza, amelyet az inzulinrezisztencia felgyorsíthat. Az autoimmunitás és az inzulinrezisztencia együttélése a "kettős cukorbetegség" 2), a "túlterhelés" 3) vagy a "felnőttkori látens autoimmun cukorbetegség (LADA)" fogalmához vezetett 4).

Bár a T1DM-es betegekről általában úgy gondolják, hogy teljesen inzulinhiányosak, néhány betegnél reziduális béta-sejt funkció működik. Az ilyen funkció mértéke és a betacell veszteség mértéke a betegek között változó. A túlsúly meggyorsíthatja a T1DM megjelenését és az azt követő betacell veszteséget. Így lehetséges, hogy a túlsúly meggyorsíthatja a már meglévő autoimmun béta-sejt károsodás megnyilvánulásait.

Feltételeztük, hogy a túlsúlyos vagy elhízott betegeknél a T1DM korábban alakulhat ki, mint mások, annak ellenére, hogy fennmaradt a béta-sejt funkció. Megvizsgáltuk, hogy a túlsúlyos vagy elhízott T1DM betegeknél gyakrabban konzerválódtak-e a C-peptid szintek, és hogy a T1DM fiatalabb korban alakult-e ki ilyen betegeknél. Meghatároztuk a C-peptid szintjének megőrzésével függetlenül összefüggő tényezőket.

Anyagok és metódusok

1. Tantárgyak

Ezt a tanulmányt a Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház Intézményi Felülvizsgálati Testülete (IRB 1502-078-649) jóváhagyta. A Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórházban 2005 januárja és 2014 júliusa között 253 T1DM-ben követett beteg orvosi táblázatait utólag felülvizsgálták. Kezdetben inzulinfüggő, autoimmun T1DM-ben szenvedő gyermekeket értünk el, amelyek pozitívak a három autoantitest közül egy vagy több esetében, ideértve az anti-glutaminsav-dekarboxiláz (GAD) antitestet, a sziget-sejt antitestet és az inzulin antitestet.

Az összes inzulinfüggő beteget ≥2 évig követték. Azok a betegek között, akiket az 1. táblázat követett. Az átlagos életkor a diagnózis felállításakor 9,1 év volt (2,1-16,5 év). A szérum C-peptid átlagos szintje 0,77 ng/ml (0,05-6,8 ng/ml) volt. Az összes beteg 43% -ának megmaradt a C-peptid szintje. Az átlagos HbA1c-szint 12,1% (6,3% -18,0%) volt. Az összes beteg 35,8% -a DKA nélkül jelentkezett a diagnózis felállításakor. A BMI szerint a gyermekek 22,2% -a volt alsósúlyú, 63,7% -a normál testtömegű, 14,1% -a túlsúlyos vagy elhízott (1. táblázat). Ahogy a BMI kategória alulsúlyról normál testsúlyra, túlsúlyosra vagy elhízottra nőtt, a tartósított C-peptid szinttel rendelkező gyermekek aránya 33,3% -ról 41,9% -ra, 63,2% -ra nőtt, marginális jelentőséggel (P = 0,051) ( 1A. Ábra). Nem mutatkozott szignifikáns különbség a csoportban a nem, a diagnózis szerinti életkor, a HbA1c szint vagy a DKA nélküli megjelenés között (1. táblázat).

túlsúlyosak

Asztal 1

Az értékeket számként (%) vagy átlag ± szórásként adjuk meg.

HbA1c, glikozilezett hemoglobin; DKA, diabéteszes ketoacidózis.

a) Hiányzó adatok miatt összesen 106 beteget elemeztek.

2. táblázat

Az értékeket számként (%) vagy átlag ± szórásként adjuk meg.

HbA1c, glikozilezett hemoglobin; DKA, diabéteszes ketoacidózis.

a) Hiányzó adatok miatt összesen 106 beteget elemeztek.

3. táblázat

CI, konfidencia intervallum; HbA1c, glikozilezett hemoglobin.

4. táblázat

CI, konfidencia intervallum; DKA, diabéteszes ketoacidózis; HbA1c, glikozilezett hemoglobin.

5. táblázat

CI, konfidencia intervallum; DKA, diabéteszes ketoacidózis; HbA1c, glikozilezett hemoglobin.

Vita

Az autoimmun T1DM-ben szenvedő 135 gyermekbeteg 14,4% -a volt túlsúlyos vagy elhízott. A fiatalabb kezdeti életkor szignifikánsan társult az alacsonyabb C-peptid szinttel, de sem a túlsúlyos, sem az elhízott betegeknél nem volt gyorsabb a kezdet. A kezdeti időskor, a kezdeti megjelenés DKA nélkül, valamint a túlsúlyos vagy elhízott állapot (az alsúlyhoz képest) szignifikánsan összefüggésben állt a C-peptid szintek megőrzésével a T1DM diagnózis idején.

A túlsúlyos vagy elhízott gyermekek diagnózisa kissé több maradék béta-sejt funkciót mutatott. Noha a jelentőség marginális volt, a megőrzött C-peptid szinttel rendelkező betegek aránya nőtt, mivel a BMI alulsúlyból normálissá, túlsúlyossá vagy elhízottvá nőtt. Egy többváltozóssal igazított modellben a C-peptid megőrzése gyakrabban mutatkozott túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél, mint a T1DM diagnózisának idején az alacsony testsúlyú gyermekeknél, összhangban a korábbi vizsgálatok adataival13,14,15). Noha a túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél valamivel több maradék béta-sejt funkció volt, az ilyen betegeknél hiperglikémia és cukorbetegség alakult ki, amelyet az inzulinrezisztenciával összefüggő glükotoxicitás és lipotoxicitás váltott ki16). A hiperglikémia és a béta-sejtek Fas-receptorai közötti kölcsönhatások, amelyek kiváltják az apoptózist (glükotoxicitás) 17) és a méhen kívüli zsírlerakódást a szigeteken (lipotoxicitás) 18, felgyorsítják a béta-sejtek apoptózisát, amikor az inzulinrezisztencia játszik szerepet.

Az, hogy az inzulinrezisztencia felgyorsítja-e az inzulinhiány progresszióját, vagy a T1DM megjelenésének időzítése vagy kezdete továbbra is ellentmondásos. Nem tapasztaltuk, hogy a nehezebb gyermekeknél fiatalabb korban cukorbetegség alakulna ki. Mivel a túlsúlyos és elhízott gyermekeknél a diagnózis során általában maradék C-peptid volt, a C-peptid szintjét módosítottuk annak érdekében, hogy független kapcsolatot találjunk a BMI és az életkor között a kezdetekkor. Ilyen összefüggést nem találtunk, függetlenül a maradék béta-sejtek működésének beállításától. Néhány korábbi tanulmány19, 20, 21, 22), de nem mindegyik, azt találta, hogy a nehezebb gyermekeknél korábban cukorbetegség alakult ki. Ezt a kapcsolatot azonban nem találtuk meg, mint néhány korábbi tanulmányban15, 23).

A C-peptid szintek pozitívan korreláltak a diagnózissal az életkorral, és magasabbak voltak a pubertásnál, mint a prepubertális gyermekeknél. Minél idősebb a gyermek, annál magasabb a C-peptid szint, összhangban a korábbi vizsgálatokkal13, 23, 24). A pubertás befolyásolja a béta-sejtek elégtelenségét; a pubertás növekedési roham nemcsak fokozza az inzulinrezisztenciát a megnövekedett növekedési hormon eredményeként, hanem növeli az inzulinigényt is, ami béta-sejtek túlterheléséhez és kudarcához vezet. Noha a reziduális béta-sejtek mértéke hasonló volt, a pubertás gyermekeknél nagyobb valószínűséggel alakult ki hiperglikémia és cukorbetegség, mint a prepubertális gyermekeknél.

Ahogy az várható volt, a C-peptid megőrzése társult a DKA hiányában történő megjelenéssel. Az inzulinhiány a DKA egyik fő oka, de fordítva, a ketoacidosis metabolikus hatásai átmenetileg tovább csökkenthetik az inzulin szekréció képességét13). Így a DKA-val jelentkező gyermekeknél a diagnózis során a C-peptid szintje lényegesen alacsonyabb volt.

Vizsgálatunknak számos korlátja volt. Három vagy több cukorbetegséggel összefüggő autoantitest szintjét nem minden betegnél mértük a diagnózis felállításakor. Csak a BMI-t használták az adipozitás értékelésére. A nászút fázisában mutatkozó különbség vagy a béta-sejt veszteség a C-peptid szintek megőrzésével nem értékelhető, mivel a napi inzulinadagokat nem rögzítették megbízhatóan, és a nyomon követés során a C-peptid szinteket nem mérték. Mivel ez a retrospektív vizsgálat nem tartalmazta az inzulinrezisztencia mérését glükózcsipeszes technikával25), az inzulinrezisztencia hatása a T1DM életkorára nem elemezhető.

Összegzésképpen elmondható, hogy a túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknek valamivel több maradék béta-sejt funkciója volt a diagnózis során, mint az alsúlyú gyermekeknél. Nem találtunk azonban bizonyítékot arra, hogy az elhízás felgyorsítja a T1DM bemutatásának időzítését. További vizsgálatoknak ki kell értékelniük, hogy a BMI befolyásolja-e a béta-sejt veszteség progresszióját a T1DM megjelenése után. Szükség van olyan stratégiákra, amelyek minimalizálják a maradék béta-sejtek veszteségét túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél.

Lábjegyzetek

Összeférhetetlenség: A cikk szempontjából releváns esetleges összeférhetetlenségről nem számoltak be.