Megőrzött C-peptid szintek túlsúlyosaknál vagy elhízottaknál az alacsony testsúlyú gyermekekhez képest az 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisakor
Hyeoh Won Yu
Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.
Yun Jeong Lee
Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.
Megnyerte Im Cho-t
Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.
A fiatal Ah Lee
Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.
Choong Ho Shin
Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.
Sei Won Yang
Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati Osztálya, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Korea.
Absztrakt
Célja
Feltételeztük, hogy a túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél a maradék béta-sejt funkció ellenére is korán kialakulhat az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM). A C-peptid szintjének megőrzésével függetlenül összefüggő tényezőket elemeztük.
Mód
Retrospektíven áttekintettük 135 autoimmun T1DM-es, 2,1-16,5 év közötti gyermek orvosi adatait. Kiértékeltük a testtömeg-indexet (BMI), a pubertás stádiumot, a glikozilezett hemoglobin (HbA1c) és a C-peptid szinteket. A betegeket testtömegük szerint alsúlyos (22,2%), normál testsúlyú (63,7%) és túlsúlyos vagy elhízott (14,1%) csoportokba sorolták.
Eredmények
A szérum C-peptid szintjének (≥0,6 ng/ml) megőrzését az alanyok 43,0% -ánál találták. A BMI növekedésével a tartósított C-peptid szinttel rendelkező gyermekek aránya 33,3% -ról 41,9% -ra 63,2% -ra nőtt, marginális jelentőséggel (P = 0,051). Az interakciós elemzés azt mutatta, hogy a BMI pontszám nem befolyásolja az életkor kezdetét a szérum C-peptid szintjével összefüggésben. Minél alacsonyabb a C-peptid szint, annál fiatalabb a megjelenés kora (P Kulcsszavak: 1-es típusú cukorbetegség, C-peptid, Testtömeg-index, Elhízás, A megjelenés kora
Bevezetés
Az 1. vagy 2. típusú cukorbetegség akkor alakul ki, amikor az inzulinigény a béta-sejtek funkcionális vesztesége miatt nem elégíthető ki1). Az ilyen típusú veszteséget az 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) szenvedő betegeknél autoimmun pusztulás okozza, amelyet az inzulinrezisztencia felgyorsíthat. Az autoimmunitás és az inzulinrezisztencia együttélése a "kettős cukorbetegség" 2), a "túlterhelés" 3) vagy a "felnőttkori látens autoimmun cukorbetegség (LADA)" fogalmához vezetett 4).
Bár a T1DM-es betegekről általában úgy gondolják, hogy teljesen inzulinhiányosak, néhány betegnél reziduális béta-sejt funkció működik. Az ilyen funkció mértéke és a betacell veszteség mértéke a betegek között változó. A túlsúly meggyorsíthatja a T1DM megjelenését és az azt követő betacell veszteséget. Így lehetséges, hogy a túlsúly meggyorsíthatja a már meglévő autoimmun béta-sejt károsodás megnyilvánulásait.
Feltételeztük, hogy a túlsúlyos vagy elhízott betegeknél a T1DM korábban alakulhat ki, mint mások, annak ellenére, hogy fennmaradt a béta-sejt funkció. Megvizsgáltuk, hogy a túlsúlyos vagy elhízott T1DM betegeknél gyakrabban konzerválódtak-e a C-peptid szintek, és hogy a T1DM fiatalabb korban alakult-e ki ilyen betegeknél. Meghatároztuk a C-peptid szintjének megőrzésével függetlenül összefüggő tényezőket.
Anyagok és metódusok
1. Tantárgyak
Ezt a tanulmányt a Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház Intézményi Felülvizsgálati Testülete (IRB 1502-078-649) jóváhagyta. A Szöuli Nemzeti Egyetemi Gyermekkórházban 2005 januárja és 2014 júliusa között 253 T1DM-ben követett beteg orvosi táblázatait utólag felülvizsgálták. Kezdetben inzulinfüggő, autoimmun T1DM-ben szenvedő gyermekeket értünk el, amelyek pozitívak a három autoantitest közül egy vagy több esetében, ideértve az anti-glutaminsav-dekarboxiláz (GAD) antitestet, a sziget-sejt antitestet és az inzulin antitestet.
Az összes inzulinfüggő beteget ≥2 évig követték. Azok a betegek között, akiket az 1. táblázat követett. Az átlagos életkor a diagnózis felállításakor 9,1 év volt (2,1-16,5 év). A szérum C-peptid átlagos szintje 0,77 ng/ml (0,05-6,8 ng/ml) volt. Az összes beteg 43% -ának megmaradt a C-peptid szintje. Az átlagos HbA1c-szint 12,1% (6,3% -18,0%) volt. Az összes beteg 35,8% -a DKA nélkül jelentkezett a diagnózis felállításakor. A BMI szerint a gyermekek 22,2% -a volt alsósúlyú, 63,7% -a normál testtömegű, 14,1% -a túlsúlyos vagy elhízott (1. táblázat). Ahogy a BMI kategória alulsúlyról normál testsúlyra, túlsúlyosra vagy elhízottra nőtt, a tartósított C-peptid szinttel rendelkező gyermekek aránya 33,3% -ról 41,9% -ra, 63,2% -ra nőtt, marginális jelentőséggel (P = 0,051) ( 1A. Ábra). Nem mutatkozott szignifikáns különbség a csoportban a nem, a diagnózis szerinti életkor, a HbA1c szint vagy a DKA nélküli megjelenés között (1. táblázat).
Asztal 1
Az értékeket számként (%) vagy átlag ± szórásként adjuk meg.
HbA1c, glikozilezett hemoglobin; DKA, diabéteszes ketoacidózis.
a) Hiányzó adatok miatt összesen 106 beteget elemeztek.
2. táblázat
Az értékeket számként (%) vagy átlag ± szórásként adjuk meg.
HbA1c, glikozilezett hemoglobin; DKA, diabéteszes ketoacidózis.
a) Hiányzó adatok miatt összesen 106 beteget elemeztek.
3. táblázat
CI, konfidencia intervallum; HbA1c, glikozilezett hemoglobin.
4. táblázat
CI, konfidencia intervallum; DKA, diabéteszes ketoacidózis; HbA1c, glikozilezett hemoglobin.
5. táblázat
CI, konfidencia intervallum; DKA, diabéteszes ketoacidózis; HbA1c, glikozilezett hemoglobin.
Vita
Az autoimmun T1DM-ben szenvedő 135 gyermekbeteg 14,4% -a volt túlsúlyos vagy elhízott. A fiatalabb kezdeti életkor szignifikánsan társult az alacsonyabb C-peptid szinttel, de sem a túlsúlyos, sem az elhízott betegeknél nem volt gyorsabb a kezdet. A kezdeti időskor, a kezdeti megjelenés DKA nélkül, valamint a túlsúlyos vagy elhízott állapot (az alsúlyhoz képest) szignifikánsan összefüggésben állt a C-peptid szintek megőrzésével a T1DM diagnózis idején.
A túlsúlyos vagy elhízott gyermekek diagnózisa kissé több maradék béta-sejt funkciót mutatott. Noha a jelentőség marginális volt, a megőrzött C-peptid szinttel rendelkező betegek aránya nőtt, mivel a BMI alulsúlyból normálissá, túlsúlyossá vagy elhízottvá nőtt. Egy többváltozóssal igazított modellben a C-peptid megőrzése gyakrabban mutatkozott túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél, mint a T1DM diagnózisának idején az alacsony testsúlyú gyermekeknél, összhangban a korábbi vizsgálatok adataival13,14,15). Noha a túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél valamivel több maradék béta-sejt funkció volt, az ilyen betegeknél hiperglikémia és cukorbetegség alakult ki, amelyet az inzulinrezisztenciával összefüggő glükotoxicitás és lipotoxicitás váltott ki16). A hiperglikémia és a béta-sejtek Fas-receptorai közötti kölcsönhatások, amelyek kiváltják az apoptózist (glükotoxicitás) 17) és a méhen kívüli zsírlerakódást a szigeteken (lipotoxicitás) 18, felgyorsítják a béta-sejtek apoptózisát, amikor az inzulinrezisztencia játszik szerepet.
Az, hogy az inzulinrezisztencia felgyorsítja-e az inzulinhiány progresszióját, vagy a T1DM megjelenésének időzítése vagy kezdete továbbra is ellentmondásos. Nem tapasztaltuk, hogy a nehezebb gyermekeknél fiatalabb korban cukorbetegség alakulna ki. Mivel a túlsúlyos és elhízott gyermekeknél a diagnózis során általában maradék C-peptid volt, a C-peptid szintjét módosítottuk annak érdekében, hogy független kapcsolatot találjunk a BMI és az életkor között a kezdetekkor. Ilyen összefüggést nem találtunk, függetlenül a maradék béta-sejtek működésének beállításától. Néhány korábbi tanulmány19, 20, 21, 22), de nem mindegyik, azt találta, hogy a nehezebb gyermekeknél korábban cukorbetegség alakult ki. Ezt a kapcsolatot azonban nem találtuk meg, mint néhány korábbi tanulmányban15, 23).
A C-peptid szintek pozitívan korreláltak a diagnózissal az életkorral, és magasabbak voltak a pubertásnál, mint a prepubertális gyermekeknél. Minél idősebb a gyermek, annál magasabb a C-peptid szint, összhangban a korábbi vizsgálatokkal13, 23, 24). A pubertás befolyásolja a béta-sejtek elégtelenségét; a pubertás növekedési roham nemcsak fokozza az inzulinrezisztenciát a megnövekedett növekedési hormon eredményeként, hanem növeli az inzulinigényt is, ami béta-sejtek túlterheléséhez és kudarcához vezet. Noha a reziduális béta-sejtek mértéke hasonló volt, a pubertás gyermekeknél nagyobb valószínűséggel alakult ki hiperglikémia és cukorbetegség, mint a prepubertális gyermekeknél.
Ahogy az várható volt, a C-peptid megőrzése társult a DKA hiányában történő megjelenéssel. Az inzulinhiány a DKA egyik fő oka, de fordítva, a ketoacidosis metabolikus hatásai átmenetileg tovább csökkenthetik az inzulin szekréció képességét13). Így a DKA-val jelentkező gyermekeknél a diagnózis során a C-peptid szintje lényegesen alacsonyabb volt.
Vizsgálatunknak számos korlátja volt. Három vagy több cukorbetegséggel összefüggő autoantitest szintjét nem minden betegnél mértük a diagnózis felállításakor. Csak a BMI-t használták az adipozitás értékelésére. A nászút fázisában mutatkozó különbség vagy a béta-sejt veszteség a C-peptid szintek megőrzésével nem értékelhető, mivel a napi inzulinadagokat nem rögzítették megbízhatóan, és a nyomon követés során a C-peptid szinteket nem mérték. Mivel ez a retrospektív vizsgálat nem tartalmazta az inzulinrezisztencia mérését glükózcsipeszes technikával25), az inzulinrezisztencia hatása a T1DM életkorára nem elemezhető.
Összegzésképpen elmondható, hogy a túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknek valamivel több maradék béta-sejt funkciója volt a diagnózis során, mint az alsúlyú gyermekeknél. Nem találtunk azonban bizonyítékot arra, hogy az elhízás felgyorsítja a T1DM bemutatásának időzítését. További vizsgálatoknak ki kell értékelniük, hogy a BMI befolyásolja-e a béta-sejt veszteség progresszióját a T1DM megjelenése után. Szükség van olyan stratégiákra, amelyek minimalizálják a maradék béta-sejtek veszteségét túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél.
Lábjegyzetek
Összeférhetetlenség: A cikk szempontjából releváns esetleges összeférhetetlenségről nem számoltak be.
- A metformin szerepe túlsúlyos és elhízott, cukorbetegség nélküli embereknél, szisztematikus áttekintés és hálózat
- A metformin szerepe túlsúlyos és elhízott, cukorbetegség nélküli embereknél, szisztematikus áttekintés és hálózat
- Az általános iskolás gyermekek túlsúlyával és elhízásával kapcsolatos szocio-demográfiai tényezők
- A máj hemodinamikai indexeinek szonográfiai értékelése túlsúlyos és elhízott kutyáknál
- Túlsúlyos és elhízott hallgatók táplálkozása - az egészségtudomány kutatási témája