Metamfetamin-analóg (N, a-Dietil-feniletil-amin), amelyet a mainstream étrend-kiegészítő azonosít

Harvard Medical School, Cambridge Health Alliance, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA, 02139 USA

Levelezés: Pieter A. Cohen, Harvard Medical School, Cambridge Health Alliance, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA 02139, USA. E-mail: [email protected] További cikkek keresése a szerzőtől

NSF International, 789 North Dixboro Road, Ann Arbor, MI, 48105 USA

Nemzeti Közegészségügyi és Környezetvédelmi Intézet Egészségvédelmi Központ: Antonie van Leeuwenhoeklaan 9, 3721 MA, Bilthoven, Hollandia

Harvard Medical School, Cambridge Health Alliance, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA, 02139 USA

Levelezés: Pieter A. Cohen, Harvard Medical School, Cambridge Health Alliance, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA 02139, USA. E-mail: [email protected] További cikkek keresése a szerzőtől

NSF International, 789 North Dixboro Road, Ann Arbor, MI, 48105 USA

Nemzeti Közegészségügyi és Környezetvédelmi Intézet Egészségvédelmi Központ Antonie van Leeuwenhoeklaan 9, 3721 MA, Bilthoven, Hollandia

Absztrakt

Bevezetés

Több száz étrend-kiegészítőben találtak gyógyszereket és tiltott anyagokat. 1-4. Miután több sportoló egy új metamfetamin-analóg miatt kudarcot vallott a vizeletről, 5 aggódtunk, hogy egy széles körben elérhető edzéskiegészítő, a Craze (Driven Sports, Inc.) tartalmazhatja a tiltott stimulánsokat. A Craze-t „teljesítmény-üzemanyagként” forgalmazzák, amely „az edzés előtti végső teljesítményt nyújtja”. 6 A kiegészítés címkéje szerint dendrobium-orchidea kivonatot tartalmaz, amely számos feniletilamint tartalmaz, ideértve a következőket: N, N-Dietil-feniletil-amin (N, N-DEPEA). 6. N, N ‐DEPEA a metamfetamin-analóg szerkezeti izomerje N, a-Dietil-feniletilamin (N, a-DEPEA). Ezért teszteltük a kiegészítést a jelenlétének megállapításához N, a-DEPEA.

Módszerek és eredmények

Az 1. mintát egy amerikai online kiskereskedőtől vásároltuk (The Natural Health Shoppe; www.thenaturalhealthshoppe.com). A kiegészítés vizes/metanolos extraktumát az NSF International (Ann Arbor, MI, USA) elemezte az ultra nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (UHPLC) standard megközelítésével, egy LTQ Orbitrap XL tömegspektrométerhez kapcsolva. Röviden, az elválasztásokat Acquity UHPLC BEH C18 oszlopon (2,1 mm ID x 50 mm, 1,7 mm szemcseméret) végezzük 0,1% hangyasav gradienssel vízben és acetonitrilben. A teljes szkennelési adatokat 30 000 FWHM-en gyűjtötték. A termékion-spektrumokat párhuzamosan gyűjtöttük az adatfüggő felvétel és a lineáris ioncsapda egységtömeg-felbontása segítségével. Az elemzés időpontjában referencia standard nem állt rendelkezésre. A mért pontos tömeg 0,79 ppm-en belül volt a protonált elméleti tömegtől N, a‐DEPEA (C12H20N.) A vegyület fragmentációja 45da veszteséget mutatott, ami erősen jelezte a N, a‐DEPEA szemben N, N‐DEPEA, amelynek várható vesztesége 73da (1. ábra). Az 1. mintát elküldtük az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA).

A 2. mintát az Egyesült Államokban vásárolták a GNC áruházból, a kiegészítők fő kiskereskedőjétől, és az NSF International a fentiekkel azonos módszerrel elemezte, amely erősen jelezte a N, a-DEPEA. Személyazonossága N, a-DEPEA-t a 2. mintában a retenciós idő, a pontos tömeg és a termékion-spektrum összehasonlításával a N, a‐DEPEA referencia szabvány (EN300-106805 termékszám vizsgálata) (1. ábra). A 2. minta kvantitatív UHPLC analízise 4,0 mg/g koncentrációt mutatott N, a‐DEPEA, ami 21 mg-nak felel meg, gyártónként ajánlott adagolás.

A 3. mintát egy európai online kiegészítő kiskereskedőtől vásároltuk (BodyStore.nl; www.bodystore.nl). A kiegészítés metanolos kivonatát a holland Nemzeti Közegészségügyi és Környezetvédelmi Intézetben (NIPHE) elemezték, az UHPLC-Synapt G2 Q-TOF-MS/MS elemzés standard módszerével, erősen jelezve a N, a-DEPEA. Személyazonossága N, a-DEPEA-t a Koreai Törvényszéki Szolgálat megerősítette referencia standard és magmágneses rezonancia (NMR) alkalmazásával, miután a sav savas/bázisos elválasztást végzett a kiegészítéssel. A NIPHE-n végzett kvantitatív NMR-analízis 6 mg/g koncentrációt mutatott N, a‐DEPEA, ami gyártónként 35 mg-nak felel meg.

Minden mintának más-más tételszáma volt.

Megjegyzés

Találtunk egy potenciálisan veszélyes designer drogot, N, a‐DEPEA, három külön tételben egy széles körben elérhető étrend-kiegészítő. N, a‐DEPEA a metamfetamin szerkezeti analógja; serkentő, addiktív és egyéb káros hatása az emberre teljesen ismeretlen.

N, a‐DEPEA-t a szabadalmi szakirodalom írja le, 7 de tudomásunk szerint soha nem vizsgálták emberen. N, a‐DEPEA-t csak négy, szakértők által áttekintett publikáció ismertette. 8-11 Az 1990-es évek elején, N, a- A DEPEA-t potenciális tervező gyógyszerként azonosították, és keresztreaktivitását számos kereskedelmi vizelet-amfetamin-teszttel tanulmányozták (5-ből 1 pozitív volt). 9, 10 Újabban egy adag tiszta N, a‐DEPEA-t Koreában lefoglalták, és azzal gyanúsították, hogy tiltott dizájner drogként terjesztették. 8 Vizsgálatunkkal egyidejűleg a Koreai Törvényszéki Szolgálat is megerősítette N, a‐DEPEA két további Craze-mintában. 11.

A Craze-kiegészítő címkén több feniletil-amint tartalmaz, amelyek állítólag dendrobiumból származnak. 6 A feniletilaminok a vegyi anyagok nagyon széles kategóriáját foglalják magukban, amelyek a csokoládéban található jóindulatú vegyületektől a szintetikus úton előállított tiltott drogokig terjednek. Az általunk azonosított feniletil-amin, N, a‐DEPEA, nem szerepel a Craze címkén, és soha egyetlen növényben sem azonosították (beleértve a dendrobiumot). A 20 mg-nál nagyobb adagonkénti mennyiség határozottan erre utal N, a‐DEPEA nem a gyártási folyamat eredményeként keletkező kisebb szennyeződés, sem a dendrobium korábban fel nem fedezett nyomkomponense. Megjegyzendő, hogy a kiegészítő címke felsorolt N, N‐DEPEA, a tényleges összetevő szerkezeti izomerje. A strukturális izomer felsorolása félrevezetheti a szabályozókat, akik megpróbálják meghatározni a kiegészítés tényleges összetevőit.

Kutatásunk korlátja, hogy nem elemeztünk minden edzéskiegészítőt, amely dendrobiumot tartalmaz. Ezért nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy más, dendrobiumot tartalmazó címkék is tartalmazhassanak N, a-DEPEA.

Ha megállapításainkat a szabályozó hatóságok megerősítik, az FDA-nak azonnal intézkednie kell a fogyasztók figyelmeztetése és az összes eltávolítása érdekében N, a-DEPEA-tartalmú kiegészítők a piacról.

Összeférhetetlenség

Dr. Cohen és Venhuis között nincsenek összeférhetetlenségek. Travis az NSF International alkalmazottja. Az NSF International egyes ügyfelei étrend-kiegészítők gyártói.