Mi a mechanizmus a magas vérnyomás mögött az elhízásban?

Sok elhízott embernél magas vérnyomás alakul ki, de az ehhez vezető mechanizmus továbbra sem tisztázott. Egy új tanulmány emberi szövetminták és egérmodellek felhasználásával most magyarázatot talált.

vérnyomás

Az elhízás az emelkedett vérnyomás legfőbb kockázati tényezője, bár a kutatók továbbra sem biztosak abban, hogy milyen pontos mechanizmusok vannak ennek a kapcsolatnak.

Korábbi kutatások szerint az elhízás és a magas vérnyomás közötti kapcsolatot közvetítő mechanizmus megtalálásához a tudósoknak az endotheliumra - vagyis az erek belsejét szegélyező sejtekre - kell figyelniük.

Egy új tanulmányban a Charlottesville-i Virginia Egyetem Orvostudományi Karának kutatói pontosan ezt tették. Felhívták figyelmüket az endotheliumra, hogy megpróbálják kideríteni, hogyan vezethet az elhízás magas vérnyomáshoz.

Ehhez tanulmányozták az emberi szövetminták és az egérmodellek lehetséges mechanizmusait.

Eredményeikről a Circulation folyóirat tanulmányában számolnak be.

Tanulmányukban a nyomozók kifejtik, hogy a véráramlás szabályozása érdekében az erek kitágulnak és adott esetben összehúzódnak. Ez a kalcium jelátvitel miatt történik: A kalciumionok kommunikálnak a sejtekkel, szabályozva az értágulatot, hatékonyan közölve az erekkel, mikor kell kitágulni.

Elhízás esetén azonban úgy tűnik, hogy az erekben a kalcium jelátvitel károsodott. Ez befolyásolja az értágulatot és hozzájárul a magas vérnyomáshoz.

Ennek az értékvesztésnek a háttere azonban továbbra sem tisztázott. Az elhízás magas vérnyomása mögött meghúzódó specifikus okokról a kutatók emberi szövetminták és egerek sejtmechanizmusait vizsgálták - mind normális, mind elhízást kiváltó körülmények között.

Megállapították, hogy általában a TRPV4 nevű fehérje - amely az endothel sejtek membránjain van jelen - lehetővé teszi a kalciumionok bejutását a sejtekbe és a normális vérnyomás fenntartását.

A kutatók azonban azt is megállapították, hogy az elhízásnál ez a fehérje abbahagyja „a munkáját” - de csak a myoendotheliális vetületekben, amelyek az endothel sejtek speciális kiterjesztései.

"Egészséges körülmények között a TRPV4 ezeken az apró mikrotartományokon [a myoendotheliális előrejelzések] segít fenntartani a normális vérnyomást" - magyarázza Swapnil Sonkusare, a vezető tanulmány szerzője, Ph.D.

Ha azonban nem minden működik úgy, ahogy kellene, akkor ezek a kulcsfontosságú kalcium-belépési pontok Sonkusare által „kóros mikrotartományoknak” nevezhetők.

"Először mutatjuk be azoknak az eseményeknek a sorrendjét, amelyek a kalcium belépéséhez káros mikrokörnyezethez vezetnek a TRPV4-en keresztül" - magyarázza.

"Úgy gondolom, hogy a kóros mikrodomének fogalma nagyon fontos lesz, nemcsak az elhízással kapcsolatos vizsgálatok, hanem más kardiovaszkuláris rendellenességek vizsgálata során is" - teszi hozzá.

Sonkusare és csapata szerint az elhízásban az endothel sejtek TRPV4-et tartó szegmensei megemelkednek a peroxinitritet termelő enzimek szintjén.

Ez egy olyan ion, amely elnémítja a TRPV4-et, megakadályozva a kalcium bejutását a hámsejtekbe. Ez viszont a vérnyomás rosszabb szabályozásához vezet, ami potenciálisan megemelkedhet.

Ezen információk alapján a kutatók egy nap képesek lehetnek olyan gyógyszer előállítására, amely ezt a mechanizmust célozza meg. A mechanizmus melyik részét célozzák meg azonban?

"Az emberek azt kérdezték tőlem:" Miért nem használsz kábítószert a TRPV4 közvetlen aktiválásához? "- mondja Sonkusare. "De a TRPV4" - magyarázza - sok más szövetben jelen van, beleértve az agyat, az izmokat és a hólyagot is. "

"Tehát, ha közvetlenül aktiválja a TRPV4-et, akkor valószínűleg nemkívánatos mellékhatásokat fog elérni." Sonkusare szerint ezért „jobb megközelítés az, ha azokat a konkrét eseményeket célozza meg, amelyek csökkentik a TRPV4 működését az elhízásban”.

Ebben az esetben szerinte hasznos lehet közvetlenül hatni akár a peroxinitritre, akár az azt termelő enzimekre. Ez a megközelítés segíthet a vérnyomás szabályozásában anélkül, hogy nem kívánt hatásokat okozna.

„Először azonosítottuk a peroxinitritet mint azt a pontos oxidáló molekulát, amely növeli az elhízás vérnyomását. A következő lépés olyan gyógyszerek megtervezése lenne, amelyek kifejezetten a peroxinitritet célozzák meg és terápiás előnyökkel járnak ”- magyarázza.

"Ha képesek vagyunk megtervezni a megfelelő vegyületeket, akkor képesek lehetünk kezelni a magas vérnyomást [elhízott emberekben]."

A kutatók azt is megjegyzik, hogy a legújabb megállapítások innovatív, kifinomult technikák alkalmazásával voltak lehetségesek, amelyek lehetővé teszik a kalcium és a TRPV4 kölcsönhatások valós idejű megjelenítését nagyon kicsi erekben.

Sonkusare következtetése: „Történelmileg a kutatók nagyobb ereket vizsgáltak, amelyek nem szabályozzák a vérnyomást. Egyedülálló technikáink miatt nagyon kis artériákban képesek vagyunk tanulmányozni a mikrodoméneket, amelyek szabályozzák a vérnyomást. Tehát technikai képességeink lehetővé teszik számunkra, hogy megszerezzük ezeket az egyedülálló felismeréseket. ”