Miért gyógyulnak meg az ételallergiák?

Mint minden életveszélyes, a gyermekeket érintő egészségi állapot, az ételallergia nemcsak a beteget traumatizálhatja. A feleségemmel ezt egy nyári délután megtanultuk, amikor a lányunk hároméves volt.

gyógyulnak

A gyermekek anafilaxiájának sürgősségi ellátogatása 2010 és 2016 között több mint kétszeresére nőtt.

Egy fagyizóban egy nyálat adtam Samanthának a pisztáciás kúpból; másodpercek alatt vörös foltok törtek ki a bőrén, ajkai dagadni kezdtek, és panaszkodott, hogy a torkát viccesnek érzi. A legközelebbi sürgősségi helyiségbe siettettük, ahol egy orvos adrenalint adott be neki. Annak elmagyarázásával, hogy az anafilaxia néven ismert reakció végzetessé válhat, ha nem ellenőrzik, azt tanácsolta nekünk, hogy vizsgálják meg anyaallergiáját - és kezdjünk el saját injekciót hordani.

Miután egy allergológus megerősítette Sam sebezhetőségét a diófélékkel és a mogyoróval szemben, arra gondoltunk, hogy biztonságban lesz viszonylag egyszerű. De az ételallergia gyakran csokrokban fordul elő. A következő évben visszatért az ER-be, miután szezámmagos kenyeret evett egy olasz étteremben, és miután hajdina tésztát zabált a szomszédos japánoknál. Utálta a petesejteket, ezért ezt a (kevésbé súlyos) allergiát csak akkor fedeztük fel, amikor hányt, miután különféle, ezeket tartalmazó termékeket evett.

Az elmúlt években egyre több családnak kellett megküzdenie az ilyen kihívásokkal. Becslések szerint 32 millió amerikainak van ételallergiája, vagyis a lakosság közel 10 százaléka - a 35 évvel ezelőtti jelentett prevalencia tízszerese. Úgy tűnik, hogy a tünetek súlyossága is növekszik. A virginiai székhelyű Food Allergy Research & Education (FARE), a virginiai nonprofit szervezet által januárban közzétett tanulmány szerint az anafilaxiás ételreakciókra vonatkozó biztosítási igények 377 százalékkal nőttek az Egyesült Államokban 2007 és 2016 között.

Mivel az ételallergia leggyakrabban gyermekkorban jelentkezik, ezeket a tendenciákat nagyrészt a fiatalok vezérlik. Egy biztosítási ágazat tanulmánya szerint a gyermekek anafilaxiára való sürgősségi ellátogatása 2010 és 2016 között több mint kétszeresére nőtt. A földimogyoró allergiája, amely egyszer ritka volt, megháromszorozódott a gyerekeknél 1997 és 2008 között. "Az első évben 1 volt 250-ből" - mondja Scott. Sicherer, a New York-i Sínai-hegyi kórház gyermekallergiás és immunológiai vezetője, aki ezt a tanulmányt vezette. "Amikor elvégeztük a következő kutatási kört, 2002-ben, ez 125-ből 1 volt. Úgy gondoltam, hogy hibának kell lennie. De 2008-ra már 70-ből 1 volt."

A szörnyű statisztikák mögött álló erőket - valamint a fejlett világban hasonló számokat - még nem sikerült pozitívan meghatározni. De a vezető gyanúsítottak a modern életmódunk elemei, amelyek az immunrendszert kiszoríthatják, ami halálos túlreagálást okozhat az ártalmatlan fehérjék ellen. Bár a szülők tehetnek néhány lépést, amely csökkentheti gyermekeik kockázatát, társadalmi változásokra lehet szükség a nagyobb epidemiológiai kép felderítéséhez.

Eközben a tudósok olyan terápiák kifejlesztésén fáradoznak, amelyek hidegrázásra késztethetik a betegek hiped-up immunvédelmét. És az utóbbi időben nagy előrelépéseket tettek e cél felé.

Különféle bűnösök

Az Egyesült Államokban az allergiás reakciók körülbelül 90 százaléka nyolc ételből származik: tej, tojás, földimogyoró, fa dió, szója, búza, hal és kagyló. A lista országonként változik, az étrendi szokásoktól függően, de a kiváltó élelmiszerek mindegyikében közösek azok a fehérjék, amelyek túlélhetik a gyomor bomlását és többé-kevésbé érintetlenül jutnak a véráramba.

"Gyerekkorunkban a piszokban játszottunk. Ma a gyerekek általában a képernyőn vannak, lezárt épületekben."

Az ételallergia biokémiai félreértések láncolatából származik. Amikor az immunrendszer először találkozik egy allergénnel (mivel ismert az allergiát kiváltó fehérje), az anyagot egy ellenséges betolakodónak téveszti - talán egy hasonló molekuláris profilú parazitának. Válaszként immunoglobin E (IgE) nevű antitestet termel, amelyet úgy terveztek, hogy egy specifikus fehérjéhez kötődjön és támadásra jelezze. Ezek az antitestek a véráramban keringenek, és az immunrendszerben lévő hízósejtekként és bazofilekként ismert lábkatonákhoz kapcsolódnak, amelyek az orrban, a torokban, a tüdőben, a bőrben és a gyomor-bél traktusban gyűlnek össze.

A következő alkalommal, amikor a személyt allergénnek tesszük ki, az IgE antitestek jelzik a harcos sejteknek, hogy hisztaminokkal és más vegyi fegyverekkel robbantsák be a betolakodót. Az érintett területeken a szövetek megduzzadnak és folyadékot szivárognak; a vérnyomás csökkenhet. A reakció erősségétől függően a beteg károsodása a kellemetlen - viszketéstől, orrfolyástól, hányingertől - a katasztrofálisig terjedhet.

Ez a fajta immunológiai sikertelenség a családokban fordul elő. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok egy tucat gént azonosítottak, amelyek minden típusú allergiához kapcsolódnak, és ikertanulmányok szerint az ételallergiák kockázatának körülbelül 80 százaléka örökölhető. De az egyik családtag miért tüneteket mutat, míg a másik nem marad ismeretlen. A genetika sem tudja megmagyarázni, miért emelkedett az élelmiszerallergia aránya ilyen rövid idő alatt. Ehhez a környezethez kell fordulnunk.

Először is fontos megjegyezni, hogy az összes allergia aránya növekszik - beleértve a bőr- és légzőszervi betegségeket is -, bár egyik sem olyan gyorsan vagy akkora anafilaxia kockázatával, mint az étel. A felszállás már az 1980-as évek végén volt folyamatban, amikor David P. Strachan brit epidemiológus megállapította, hogy a nagyobb háztartásokban élő gyermekeknél kevesebb esetben volt szénanátha. Az oka szerinte az volt, hogy immunrendszerüket megerősítette testvéreik csírájának való kitettség. Azóta más kutatók több bizonyítékot találtak Strachan "higiéniai hipotézisére": az allergia (valamint az autoimmun rendellenességek) magasabb aránya a városokban, szemben a vidéki területekkel, az iparosodott országokban és a fejlődő országokban, a steril körülmények között nevelt laboratóriumi állatokban, szemben az exponáltakkal csírákra.

A különféle kórokozók elhárítása a szakértők elmélete szerint segít az immunrendszer kiképzésében, hogy jobban megkülönböztesse a barátot az ellenségtől, és árnyaltabban válaszoljon a fenyegetésekre. A fokozódó urbanizáció, a csökkenő családlétszám és a védettebb életmód korszakában ilyen feltételeket nehezebben lehet elérni. "Gyerekkorunkban a piszokban játszottunk" - jegyzi meg Cathryn R. Nagler, a Chicagói Egyetem professzora és ételallergia-kutató. "Ma a gyerekek általában a képernyőn vannak, lezárt épületekben."

De más tényezők is vezethetik az allergiás járványt. A bent töltött több idő például kevesebb napsugárzást jelent, ami a D-vitamin hiányához vezethet - ez egy tápanyag, amely elengedhetetlen az immunrendszer szabályozásához. A finomított zsírokkal és cukrokkal töltött feldolgozott élelmiszerek növekvő népszerűsége szerepet játszhat az elhízás növekedésével együtt azáltal, hogy elősegíti a szövetek gyulladását, amely növelheti egyesek immunológiai káosz kockázatát. És az allergia megugrása számos olyan trenddel is korrelál, amelyek megváltoztathatják az emberi mikrobiómát, a belekben, a bőrben és a testnyílásokban élő mikrobák (többek között baktériumok, vírusok és gombák) közösségét.

A mikrobiom kapcsolat különösen releváns lehet az ételallergiák esetében. 2014-ben a Nagler által vezetett csoport mérföldkőnek számító tanulmányt tett közzé, amely kimutatta, hogy a bélbaktériumok közös osztálya, a Clostridia véd az allergiák ellen. Amikor a kutatók földimogyoró-allergéneket adtak csíramentes (steril körülmények között született és nevelt) egereknek, valamint újszülöttként antibiotikumokkal kezelt egereknek (csökkentve a bélbaktériumaikat), az állatok erős immunológiai választ mutattak. Ezt az érzékenységet meg lehet fordítani, ha a Clostridia-t - de nem egy másik baktériumosztályt, a Bacteroides-t - visszahelyezik az egerekbe. További kísérletek azt mutatták, hogy a Clostridia miatt az immunsejtek magas szintű interleukin-22-t (IL-22) termeltek, amely jelátviteli molekula ismerten csökkenti a bélbélés permeabilitását.

"Egyszerűsítve - mondja Nagler -, azt találtuk, hogy ezek a baktériumok megakadályozzák, hogy az élelmiszer-allergének ép állapotban hozzáférjenek a vérhez, ami allergiás reakciót vált ki."

Egyre több bizonyíték azt sugallja, hogy étkezési szokásaink a bél mikrobiotáját egyensúlyba hozzák, részben azzal, hogy megfosztják a hasznos fajokat az élelmi rostoktól, amelyekből táplálkoznak. Az antibiotikumok és antimikrobiális vegyületek növekvő expozíciója káros lehet a jótékony hibáinknak is. Ezek a kimerülések a világba lépésük pillanatától kezdve befolyásolhatják a gyerekeket: Mivel a csecsemők anyjuk mikrobiotájával vannak beültetve, amikor áthaladnak a születési csatornán, előfordulhat, hogy kevésbé változatos mikrobiómát örökölnek, mint az előző generációk. A császármetszés növekvő aránya pedig tovább megfoszthatja gyermekeinket a szükséges hibáktól.

Szakértőnk szerint két olyan intézkedés javasolt, amelyet érdemes kipróbálni: a rostfogyasztás növelése és az antimikrobiális szerek használatának csökkentése, az antibakteriális tisztítószerektől az antibiotikumokig.

Tehát melyik tettes a leginkább felelős az ételallergia fellendüléséért? "Az általunk mért betegségek összetettek" - mondja Sicherer. "Több genetikai input van, amelyek kölcsönhatásba lépnek egymással, és több környezeti input is van, amelyek kölcsönhatásba lépnek egymással és a génekkel. Nem egyetlen dolog okozza ezt. Ez egy konglomerátum."

Mit tehetnek a szülők

Aki abban reménykedik, hogy csökkenti gyermeke vagy saját esélyét az ételallergia kialakulására (a felnőttkori megjelenés aránya is növekszik), a tudomány jelenlegi állása kevés útmutatást kínál. Csakúgy, mint az egészségkutatás számos más területén, nehéz tudni, hogy az adatok mikor elég szilárdak ahhoz, hogy indokolttá tegyék egy adott cselekvési irányt. Példa erre: az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia egyszer azt javasolta, hogy a földimogyoróra allergiás kockázattal küzdő gyermekek (amint azt a családi kórtörténet, egyéb ételallergia vagy ekcéma is bizonyítja) várják, hogy hároméves korukig elfogyasszák őket; most az AAP azt tanácsolja ezeknek a szülőknek, hogy négy hónapos korukban kezdjék el babájukat, epidemiológiai bizonyítékokra hivatkozva, miszerint a korai expozíció megakadályozhatja a mogyoróallergiákat.

És egy laikus számára túl könnyű téves következtetéseket levonni az ilyen kutatások médiafigyeléséből - például arra következtetve, hogy a kereskedelemben kapható probiotikumok szedése védőhatással járhat. Sajnos, mondja Nagler, egyik termék sem tartalmazza a megfelelő típusú baktériumokat.

Bár kutatóként tartózkodik az orvosi tanácsadástól, Nagler azt sugallja (számos tudományos irodalom alapján), hogy két intézkedést érdemes kipróbálni: a rostfogyasztás növelése és az antimikrobiális szerek használatának csökkentése az antibakteriális tisztítószerektől antibiotikumokra. Mégis elismeri, hogy nem mindig lehet elkerülni az ételallergiák feltételezett kockázati tényezőit. Néha az antibiotikum életmentő szükségszerűség, például - és nehéz elkerülni az ilyen gyógyszereknek való kitettséget, állati takarmányban történő felhasználásuk, valamint ennek következtében számos ételben és a vízellátásban. Ha ezek a vegyi anyagok hozzájárulnak az élelmiszerallergia-járványhoz, a magunk védelme a gazdálkodók, az orvosok, a gyártók és a döntéshozók fellépését igényli.

Családom tapasztalata szemlélteti az egészséges életmód választásának határait az allergiás kockázat mérséklésében. A lányom és a fiam C-szakaszok nélkül születtek; mindkettőt szoptatták, és maximális mikrobiális magvetést kaptak anyjuktól. Családként példaértékű étrendet fogyasztunk, és senki sem írhatná le otthonunkat túlzottan tisztának. Az egyik gyermek mégsem kóstolhatja meg a diót, a szezámot vagy a hajdinát anélkül, hogy veszélyesen megbetegedne. "Mindent jól csinálhat, és továbbra is allergiája van" - mondja Ian A. Myles, az Országos Allergiai és Fertőző Betegségek Intézetének munkatársa. "Mindent rosszul tehet, és nincs allergiája. A két csoport átfedi egymást."

A legfrissebb tudományos ígéretek

De bár minden ételallergia megelőzése egyértelműen irreális, a kutatók figyelemre méltó eredményeket értek el a jobb kezelések kifejlesztésében - olyan terápiákban, amelyek ahelyett, hogy elkezdték volna kezelni a tüneteket (például epinefrin vagy antihisztaminok), elsődlegesen a betegek kevésbé érzékenyek az allergénekre. hely. Az egyik ígéretes megközelítés az orális immunterápia (OIT), amelynek során a betegek kicsi, de lassan növekvő mennyiségű allergént fogyasztanak, fokozatosan csökkentve érzékenységüket. Egy, a New England Journal of Medicine-ben tavaly megjelent tanulmány kimutatta, hogy az AR101 nevű kísérleti OIT, amely élelmiszerbe kevert standardizált mogyoróporból állt, lehetővé tette a résztvevők 67 százalékának, hogy elviselje a két mogyorómagnak megfelelő adagot - potenciális életmentő, ha véletlenül ki voltak téve az igazi dolognak.

Mivel az OIT önmagában is zavaró reakciókat válthat ki egyes betegeknél, ez azonban nem mindenkinek való. Egy másik kísérleti kezelés, a szublingvális immunterápia (SLIT) a nyelv alá helyezett allergénoldatot vagy oldó tablettát használ; bár eredményei kevésbé robusztusak, mint az OIT, úgy tűnik, enyhébb mellékhatásokat generál. Az epikután immunterápia (EPIT) teljesen elkerüli a szájat, a nikotin tapaszhoz hasonló technológiát alkalmazva allergéneket juttat a bőrön keresztül. A kutatók a biológia néven ismert gyógyszerek alkalmazását is vizsgálják, amelynek célja az immunterápiák működésének felgyorsítása az IgE elnyomásával vagy más immunrendszeri molekulák megcélzásával.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mikrobiális metabolitokon alapuló gyógyszerek segíthetnek megvédeni a kiszolgáltatott személyeket az allergiák széles skálájától.

Az immunterápiás megközelítés egyik hátránya, hogy a legtöbb esetben az allergént korlátlan ideig kell bevenni a deszenzitizáció fenntartása érdekében. A potenciálisan tartós javítás érdekében a tudósok olyan vakcinákon dolgoznak, amelyek az allergének DNS-ét vagy peptidjeit (fehérjefragmenseket) használják a betegek immunrendszerének helyreállításához.

Nagler egy másik szögből támadja a problémát - amely a mikrobiómával kezdődik. Egy nemrégiben végzett tanulmányban, a mogyoróallergia-vizsgálat nyomán, kollégáival megállapították, hogy a Clostridia baktériumok megvédik az egereket a tejallergiától is; azonosítottak egy adott felelős fajt is, Anaerostipes caccae néven. A hibák megállapították, hogy a csapat meghatározta egy rövid láncú zsírsavat, az úgynevezett butirátot, amely számos immunaktivitást modulál, ami kulcsfontosságú a jól lezárt bél fenntartásához.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mikrobiális metabolitokon alapuló gyógyszerek segíthetnek megvédeni a kiszolgáltatott személyeket az allergiák széles skálájától. Nagler céget, a ClostraBio-t indított el e fogalom alapján bioterápiás gyógyszerek kifejlesztésére; elvárja, hogy első, szintetikus butirátot használó terméke a következő két évben készen álljon a klinikai vizsgálatokra.

A lányom nagyon is jelölt lehet egy ilyen gyógyszerre. A most 15 éves Sam élénk, ellenálló gyerek, aki magabiztosan és humorosan kezeli allergiáját. Az éberségnek és a szerencsének (saját és szülei részéről is) több mint egy évtizede nem volt újabb étellel kapcsolatos ER-látogatása; soha nem kellett használnia az Epi-Pen-t. Mégis azt mondja, örömmel fogadná egy olyan tabletta érkezését, amely csökkentheti a veszélyt. "Megtanultam vigyázni magamra" - mondja. - De jó lenne, ha nem kellene ilyen óvatosnak lennünk.