Néhány vegyes gyógyszerkomplexum előkészítése, diagnosztizálása, biológiai aktivitása és elméleti tanulmányai

1 Kémiai Tanszék, Természettudományi Főiskola, Al-Mustansiriyah Egyetem, Bagdad, Irak

előkészítése

Absztrakt

Ez a cikk a mefenaminsavból és metforminból származó kevert ligandumkomplexek szintézisét és jellemzését tartalmazza átmenetifém-ionok, például Co (II) és Cu (II) felhasználásával. Ezeket a komplexeket mágneses érzékenység, moláris vezetőképesség, TG-analízisek és spektrális technikák, például FTIR- és UV-spektrumok jellemezték. A ligandumok és komplexeik elméleti vizsgálatát szemiempirikus (PM6) módszerrel alkalmaztuk az IR és UV spektroszkópia, a ligandumok HOMO-LUMO kategóriáinak mérésére. Ezeket a szintetizált komplexeket biológiai aktivitásuk szempontjából is tanulmányozzák. Az ezekre a komplexekre vonatkozó vizsgálatok hat oktaéderes geometriát javasoltak.

1. Bemutatkozás

2. Anyagok és módszerek

2.1. Anyagok

Az összes vegyszert a Samarra Laboratories for Drugs Industry (IRAQ), a BDH és a Fluka szállította; ezeket az anyagokat további tisztítás nélkül használtuk fel.

2.2. Hangszerek

Atomabszorpció Shimadzu 6809 modellel, FTIR-8300 Shimadzu spektrofotométerrel, 4000-400 cm-1 frekvenciatartományban, UV-látható spektrofotométer Varian modellel, vezetőképesség mérő Philips-szel. Az olvadáspontokat Coslab olvadáspontmérő készülékben rögzítettük. A szilárd komplexek mágneses érzékenységét szobahőmérsékleten kaptuk meg a Magnetic Susceptibility Balance Johnson Matthey alkalmazásával. Az elemanalízist (EA) elemanalízissel végeztük.

2.3. Mód
2.3.1. Vegyes gyógyszerkomplexumok szintézise

A vegyes gyógyszer-komplexek szintézisét templátos módszerrel hajtottuk végre. A megfelelő átmenetifémsók (1 mmol) forró etanolos oldatát (10 ml) összekevertük 1 mmól mefenaminsav és 1 mmól metformin forró oldatával. Néhány csepp dil. 10% NH3-at adunk az elegyhez. A kapott elegyet ezután 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegy lehűtése közben a megfelelő komplexeket kicsapjuk. Ezeket szűrjük, etanollal mossuk és hideg vízzel mossuk [11, 12]. A szintetizált komplexeket 65-72% hozammal kaptuk. Az 1. reakcióvázlat bemutatja a vegyes gyógyszer-komplexek szintézisének mechanizmusát.

Vegyes gyógyszer-komplexek szintézise.

3. Eredmények és megbeszélés

3.1. A ligandumok és komplexek fizikai-kémiai tulajdonságai

Az összes szintetizált komplex termikusan stabil és színes volt. A szilárd komplexek mágneses momentumait Farady módszerével mértük 300 K hőmérsékleten, és a réz (II) komplex esetében megfigyelt értékek 1,69-1,78 BM voltak, amelyek a d 9 konfigurációk egyik várható elektronjába esnek [13]. A kobalt (II) komplexek megnövekedett mágneses érzékenysége azonban a 4,75-4,85 BM régióban támogatja a Co (II) ion körüli oktaéderes geometriát az orbitális hozzájárulás miatt. Az 1. táblázat bemutatja ezen szintetizált komplexek fizikai-kémiai tulajdonságait.

Az 1. ábra a ligandumok HOMO-LUMO kategóriáit szemempirikus módszer (PM6) szerint mutatja.


A ligandumok HOMO-LUMO kategóriái (mefenaminsav és metformin).

3.2. Ligandumok és komplexek IR-spektrumai

A ligandum (metformin) három éles abszorpciós köteget mutat az NH, illetve az NH2 csoportokhoz rendelt 3373cm-1 és 3159-3298 cm-1 régiókban; a C = N csúcs 1583–1626 cm-1 és 1276–1419 cm-1 értéknél jelenik meg, amely C = N értékhez van rendelve; és N-N 937 cm -1 -nél jelenik meg. A mefenaminsav N-H sávja 3340 cm -1 -nél jelenik meg. A szintetizált komplexek rezgési spektruma különbséget mutatott a C = N, illetve az NH csomagok súlyosságában, amelyeknek eltérései egyértelműbbek voltak, mint a szabad ligandumban. Ez bizonyítja a nitrogénatom részvételét a fémion egyenletességében. Ezt rezonancia mutatja, és a C = N csoport intenzitásának változását a komplex vörös elmozdulása felé a fémkomplexum szabad ligandumában (1583-1626cm -1) (1612-1629cm -1) rögzítették a konzisztencia és a motor által stabilizált rendszer kialakulása [10]. A 812 cm-1 jelenléte az MN = C csoport gyakoriságára vonatkozik, és az új sáv a (486-449) cm -1 tartományban a termékek spektrumában a MO csoportba került [14], ahogy a 2. és 3. ábra A 2. táblázat a ligandumok és komplexeik IR spektrumát mutatja kísérletileg és elméletileg szemiirpirikus (PM6) módszerrel.

: szemiempirikus (PM6) módszer.


A metformin ligandum (L2) IR spektrumai.


A komplex IR-spektrumai [Cu (L1) (L2) H2OCl].

3.3. UV-látható spektrumok

Az L1, L2 ligandumok és fémkomplexeik elektronikus spektrumát etanol és DMSO oldatokban mértük. A mefenaminsav és a metformin bázis L1, L2 ligandum abszorpciót mutatott a

átmenet, amely a komplexek képződésében nem érintett. A 290 és 350 nm körüli csúcsokat hozzárendeljük

(-C = N-, -C = C, C = O) csoportok átmenete és intraligand töltésátvitel [15]. Az átmenetifém-komplexek a következőket mutatták

átmenet. A Co +2 komplex esetében megfigyelt két sáv a 4 T1g → 4 T2g (F) és a 4 T1g (F) → 4 T1g (P) átmenetekhez vezet, ami magas spin-oktaéderes geometriára utal (t2g 5 pl. 2) [16]. A Cu +2 komplex esetében az elsőnél csak két széles sávot rögzítettek 16149 cm-1-nél, a vállat a másodiknál ​​27027 cm-1-nél, míg a harmadik az infravörös régióban elfoglalt helye miatt nem tűnt fel, ami torz oktaéderes geometriára utal [17]. ]. A 4. ábra és a 3. táblázat mutatja a komplex [Co (L1) (L2) H2OCl] UV-Vis spektrumát.

: szemiempirikus (PM6) módszer.


A Co (L1) (L2) H2OCl] komplex UV-Vis spektrumai.

3.4. Termogravimetriás elemzés (TGA)

A termogravimetriás elemzéseket (súlyváltozásokat) 600 ° C-ig terjedő hőmérsékleten, argonatmoszférában 20 C/perc melegítési sebességgel végeztük. A termogram

A komplexek a súlycsökkenés három szakaszát regisztrálták, amint azt az 5. és 6. ábra mutatja. Az első a kezdeti súlyveszteséget mutatta 347, 335 C körüli hőmérsékleten, valószínűleg annak köszönhető, hogy a szerves komplexek molekula. A fém-oxid képviselheti a végső maradékot állandó tömeg elérésével [18]. Ezenkívül a nikkel (II) komplexek DSC-elemzése megmutatta a komplexek stabilitását az inert héliumgázban, és a csúcsok, amelyek exotermek voltak, nagyon fontosak voltak bizonyos termodinamikai kifejezések, például az entalpia, az entrópia és a Gibbs-mentes energia becsléséhez, amint az az 5. ábrán látható. 6.


A [Co (L 1) (L 2) H2OCl] TG/DTG és DSC termogramja argon atmoszférában.


A [Cu (L 1) (L 2) H2OCl] TG/DTG és DSC termogramja argon atmoszféra biológiai aktivitásában.

3.5. Biológiai tevékenység


A ligandumok és komplexeik hatása a különféle baktériumok gátlásában.

4. Következtetések

Ebben a munkában arra a következtetésre jutottunk, hogy a vegyes gyógyszerekből (mefenaminsav és metformin) készített szintetizált komplexek oktaéderes geometriai formájúak; ezeknek a gyógyszereknek a különféle baktériumokkal szembeni biológiai aktivitása a Cu (II) és a Co (II) -vel való keverés után megnőtt. Arra a következtetésre jutottunk, hogy nagy a konvergencia a kísérleti és az elméleti eredmények között, szemiempirikus (PM6) módszerrel.

Adatok elérhetősége

A vizsgálat eredményeinek alátámasztására használt adatok kérésre a megfelelő szerzőtől állnak rendelkezésre.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségek.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát az Al-Mustansiriyah Egyetem kémiai és biológiai tanszékének laboratóriumaiban végezték.

Hivatkozások

  1. D. Wisher, „Martindale: a teljes gyógyszer-referencia 37. kiadás” Az Orvosi Könyvtár Egyesület folyóirata, köt. 100, nem. 1, 2012. 75–76. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  2. C. V. Winder, J. Wax, B. Serrano, E. M. Jones és M. L. McPhee: „Az N- (α) gyulladáscsökkentő és lázcsillapító tulajdonságai, α, α-Trifluor-m-tolil) antranilsav (CI-440; flufenaminsav) " Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, köt. 138. sz. 1, 1962. 13–405. Oldal. Megtekintés: Google Scholar
  3. M. O. Goodarzi és M. Bryer-Ash: „A metformin áttekintette: tulajdonságainak és szerepének újbóli értékelése a modern antidiabetikus szerek gyógyszerkönyvében” Cukorbetegség, elhízás és anyagcsere, köt. 7. szám 6, 654–655, 2005. Megtekintés: Kiadói webhely | Google ösztöndíjas
  4. H. M. Nafea, A komplexek spektroszkópiás vizsgálata és elemzése a kiválasztott ligandumok reakciójával néhány fémionnal [M. Tézis], Bagdadi Egyetem, Irak, 2011.
  5. K. R. Nalamolu és M. Annapurna: „A metformin szintézisének réz- és nikkel-komplexei, jellemzése és gyógyszer-kodinamikai értékelése” Kutatási papírok, köt. 3, 2007. 43–46. Oldal. Megtekintés: Google Scholar
  6. F. Bentefrit, G. Morgant, B. Viossat és mtsai. „A metformin platina (IV) komplex szintézise és tumorellenes aktivitása. A tetraklór (metformin) platina (IV) dimetil-szulfoxid-szolvát kristályszerkezete ” Szervetlen biokémiai folyóirat, köt. 68. sz. 1, 53–59., 1997. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  7. H. A. Abdulgane, B. A. Kamel, F. W. Askar és H. H. Mohammed: „Különböző heterociklusos csoportokat tartalmazó új kinazolinon-származékok szintézise és elméleti vizsgálata” Nemzetközi Gyógyszerészeti Kutatási Lap, köt. 9. sz. 5., 2018. 75–80. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  8. L. B. A. Rojas és M. B. Gomes: „Metformin: egy régi, de mégis a legjobb kezelés a 2-es típusú cukorbetegségre” Diabetológia és metabolikus szindróma, köt. 5. szám 6., 2013. 1–15. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  9. V. Shailendrasingh, F. Mazahar és S. D. Naikwade: "Metformin-hidroklorid gyógyszerrel rendelkező átmenetifém-komplexek termodinamikai vizsgálata 20% (v/v) etanol-víz keverékben" Der Chemica Sinica, köt. 3. szám 6, 1406–1409, 2012. Megtekintés: Google Scholar
  10. K. Nakamato, Infravörös spektrumú szervetlen és koordinációs vegyület, 4. kiadás, 1986.
  11. D. S. Wankhede, N. D. Mandawat és A. H. Qureshi: „4- (Benzol-Azo) szaliciladehidből és 2-amino-4-nitrofenolból származó vegyületek ligandumkomplexei átmenetifém-ionok alkalmazásával.” Journal of Current Chemical Pharmaceutical Sciences, köt. 4. sz. 3, p. 135–141, 2014. Megtekintés: Google Scholar
  12. R. Kumari és K. K. Jha: „Az átmenet vegyes ligandum komplexeinek szintézise és jellemzése” Nemzetközi kutatási jövőkép, köt. 3. szám 2, 2017. 19–23. Megtekintés: Google Scholar
  13. K. Prasad, L. Kumar, S. C. Shekar és mtsai: „Oxovanádium-komplexek bidentát N, O ligandumokkal: szintézis, jellemzés, DNS-kötés, nukleázaktivitás és antimikrobiális vizsgálatok”. Chemical Sciences Journal, köt. 2, 2011. 1–10. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  14. C. Deleuze-Masquefa, G. Moarbess, S. Khier és mtsai. „Új imidazo [1,2-a] kinoxalin-származékok: szintézis és in vitro aktivitás humán melanoma ellen”. European Journal of Medicinal Chemistry, köt. 44. sz. 9, p. 3406–3411, 2009. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  15. C. Krushna, C. Mohapatra és K. C. Dash: „4-, 5- és 6-koordinátájú réz (II) komplexek szubsztituált imidazolokkal” Szervetlen és nukleáris kémiai folyóirat, köt. 39. sz. 7, 1253–1258, 1977. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  16. T. Sarojini és A. Ramachandraiah: „Réz (II), kobalt (II), nikkel (II), vas (II) és oxovanádium (IV) kelátok szintézise és jellemzése 1, 3-bisz (amino-metil) -ciklohexán ” Indian Journal of Chemistry - A szakasz Szervetlen, fizikai, elméleti és analitikai kémia, köt. 35. sz. 11, 940–945, 1996. Megtekintés: Google Scholar
  17. C. J. Dhanaraj és J. Johnson: „Tanulmányok néhány quinoxalin-fémkomplexről: szintézis, spektrális jellemzés, elektrokémiai, antimikrobiális, DNS-kölcsönhatás, molekuláris dokkolás és DFT-vizsgálatok”. Szervetlen és nano-fém kémia, köt. 47. sz. 9., 1348–1358, 2017. Megtekintés: Kiadói webhely | Google ösztöndíjas
  18. J. Lv, T. Liu, S. Cai, X. Wang, L. Liu és Y. Wang, „Valin eredetű siff-bázisok kobalt (II) és réz (II) komplexeinek szintézise, ​​szerkezete és biológiai aktivitása, ” Szervetlen biokémiai folyóirat, köt. 100, nem. 11., 1888–1896., 2006. Megtekintés: Kiadói oldal | Google ösztöndíjas
  19. R. Shazia, I. Muhammad, N. Anwar, A. Haji és A. Amin: „Tranzíciós fémkomplexek mint potenciális terápiás szerek” Biotechnológiai és molekuláris biológiai áttekintések, köt. 5. szám 2, 2010. 38–45. Oldal. Megtekintés: Google Scholar
  20. MO Agwara, PT Ndifon, NB Ndosiri, AG Paboudam, DM Yufanyi és A. Mohamadou, „1,10-et tartalmazó kobalt (II), réz (II) és cink (II) vegyes ligandum komplexek szintézise, ​​jellemzése és antimikrobiális aktivitása -fenantrolin és 2,2 ′ -bipiridin, " Az Etiópiai Vegyi Társaság értesítője, köt. 24. sz. 3, 383–389., 2010. Megtekintés: Google Scholar
  21. A. St ǎ nil ǎ, C. Braicu, S. St ǎ nil ǎ és R. M. Pop: „A réz- és kobalt-aminosav-komplexek antibakteriális hatása” Notulae Botanicae Horti Agrobotanici Kolozsvár, köt. 39. sz. 2, 2011. p. 124–129. Megtekintés: Publisher Site | ǎ nulla ǎ & szerző = C. Braicu & szerző = S. St ǎ nil ǎ & szerző = & szerző = R. M. Pop & publishing_year = 2011 "target =" _ blank "> Google Tudós
  22. M. Alias, H. Kassum és C. Shakir: „A Schiff bázis M (II) komplexeinek szintézise, ​​fizikai jellemzése és biológiai értékelése” Az Arab Egyetemek Alap- és Alkalmazott Tudományok Szövetségének folyóirata, köt. 15. szám 1, 2014. 28–34. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas