Nitrát, nitrit és nitrogén-oxid az angiotenzin II által közvetített magas vérnyomás ellensúlyozásával találhat otthont a vesében.

Az Ottawa Kórházi Kutatóintézet Orvostudományi Osztálya Vese Kutatóközpont Nefrológiai Osztályától; és Celluláris és Molekuláris Orvostudományi Osztály, Ottawa Egyetem, Ottawa, Ontario, Kanada.

Ön a cikk legfrissebb verzióját nézi. Előző verziók:

Lásd a kapcsolódó cikket, 161–170

A magas vérnyomás patogenezise és kezelése népességünk nagy részének jelentős következményei. Kétségtelen, hogy az aberrált vérnyomásemelkedés számos járulékos tényezőt tartalmaz, beleértve a központi idegrendszer, a perifériás érrendszer, a mellékvesék, a vesék, valamint a környezeti és genetikai inputok rendkívül összetett kölcsönhatását. Bár óriási kihívás, az ilyen interakciók tisztázása ígéretet tesz az új terápiás utak feltérképezésére. Ezen vonalak mentén a közelmúltban megjelent 2 látszólag nem összefüggő fogalom indokolja figyelmünket a vérnyomásszabályozás jobb megértésére. Először az a megfigyelés, hogy a szervetlen étrendi nitrátok csökkentik a vérnyomást az 1. állatmodellekben és az emberekben. 2,3 Másodszor az a gondolat, hogy a vese, szemben a szisztémás angiotenzin II (Ang II) I típusú (AT1) receptorokkal, jelentősen hozzájárul a hosszú távú vérnyomásszabályozáshoz.

Az első koncepció szerint a vazodilatátor nitrogén-oxid (NO) keletkezésének zavarai gyakran kísérik a magas vérnyomást. Amikor a NO szint csökken, az Ang II által vezérelt vazokonstrikciót, amely magában foglalja a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) -oxidáz (Nox) által közvetített reaktív oxigéntermelést, kevésbé hatékonyan pufferolják. A felhalmozódó bizonyítékok azt sugallják, hogy a szervetlen nitrát- és nitrit-anionok NO-szintáztól független különféle enzimatikus utakon generálnak NO-t. 4 A nitrátot szájon át történő kommenzális baktériumok enzimatikusan nitritté alakítják, míg a xantin-oxidázok, a hemoglobin, az aldehid-oxidáz és más enzimek nitrogénné NO -vá redukálódnak. Étrendünk a nitrát-anionok fő forrása, zöldségfélék, különösen zöld levelű fajták tartalmazzák a legnagyobb tartalmat. Mint fent említettük, a legújabb vizsgálatok azt mutatták, hogy a szervetlen nitráttal történő étrend-kiegészítés csökkenti a vérnyomást mind a normotenzív 2, mind a magas vérnyomásban szenvedő egyéneknél. 3 Azonban az a hely (ek), ahol a nitritből származó NO vérnyomáscsökkentő hatását fejti ki, nagyrészt nincs meghatározva.

Ábra. A nitrát – nitrit – nitrogén-oxid csökkenti az angiotenzin II által közvetített vérnyomásemelkedést. 1, Gao és munkatársai9 munkája, amelyet a Magas vérnyomás a következő modell szerint értelmezhető. Az étrendi forrásokból (pl. Zöldségek) származó nitrátot (NO3 -) orális kommenzális baktériumok alakítják nitritté (NO2 -). 2, NO2 - visszaszívódik a gyomor-bél traktusban, és a xantin-oxidáz szubsztrátjaként működhet a preglomeruláris afferens arteriolákban, ahol nitrogén-oxiddá (NO) redukálódik. 3, Az NO ezt követően gátolja az angiotenzin II típusú I (AT1) receptor (AT1r) által közvetített NADPH-oxidáz aktivitást a szuperoxid (O2 -) képződésének csillapítása érdekében, ezáltal hozzájárulva az érrendszeri relaxációhoz, potenciálisan megváltoztatva a vese véráramlását, a nátrium/víz visszatartást, ami hozzájárulna a csökkent vérnyomás.

Érdemes megjegyezni, hogy a jelen vizsgálatokat viszonylag rövid ideig tartó Ang II beadással végeztük. A szerzők korábban kimutatták, hogy a magas sótartalmú étrenddel táplált, nem hasított patkányok étrendi szervetlen nitrátjának kardio- és vesevédő hatása is van. 1 Nem ismert, hogy az afferens arterioláris tónust érintő mechanizmusok megoszlanak-e e két modell között. A nephrectomia-asszociált CKD modellben a glomeruláris kapilláris nyomás megemelkedik az Ang II által kiváltott preferenciális efferens arterioláris szűkület miatt. Kiegyenlítheti-e hasonlóan az efferens arterioláris vaszkuláris tónus változásait a nitritből származó NO? Végül érdekes lesz megvizsgálni a szervetlen nitrát/nitrit/NO potenciális szerepét a diabéteszes nephropathia progressziójában, mint az NO-szintázból származó NO kísérő preglomeruláris tónusának zavarai, hogy a betegség korai szakaszában hiperszűrést eredményezzenek.

Bár ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a nitrit eredetű NO jelentősen csökkentette a Nox aktivitást, az alapmechanizmus kidolgozása további vizsgálatokat igényel. Mivel a vese teljes Nox-expresszióját a nitrátpótlás nem változtatta meg, a szerzők azt feltételezik, hogy az NO eltávolíthatja a szuperoxidot, vagy alternatív megoldásként, hogy a nitrit eredetű reaktív nitrogén-oxidok közvetlenül gátolhatják a Nox aktivitását.

Gao és munkatársai jelen munkája együttvéve kiemeli a nitrit eredetű értágító NO jelentőségét az afferens arterioláris tónus és ennek következtében a vérnyomáscsökkentő hatások szempontjából. Érdekes módon nem lehet csodálkozni azon, hogy a különféle húgysav-alapú rendellenességek (pl. Köszvény) kezelésére jelenleg előírt xantin-oxidáz-gátlók (pl. Allopurinol, febuxosztát) akaratlanul is korlátozhatják-e a nitritből származó NO-t, és ezáltal emelhetik-e a vérnyomást az ilyen egyénekben. Mindazonáltal további munka indokolt a jelenlegi tanulmány eredményeire építve, hogy tovább teszteljék az elsősorban a zöld leveles zöldségekben található szervetlen nitráttal kiegészített étrend-kiegészítők hatását a szív- és érrendszeri betegségekre és a magas vérnyomásra.