Nutraceuticals szerepe a hipolipidémiás terápiában

Carlo M. Barbagallo

1 Orvostudományi Belgyógyászati és Speciális Osztály (DIBIMIS), Palermói Egyetem, Palermo, Olaszország

Angelo Baldassare Cefalù

1 Orvosi Belgyógyászati és Speciális Szakosztály (DIBIMIS), Palermói Egyetem, Palermo, Olaszország

Davide Noto

1 Orvosi Belgyógyászati és Speciális Szakosztály (DIBIMIS), Palermói Egyetem, Palermo, Olaszország

Maurizio R. Averna

1 Orvosi Belgyógyászati és Speciális Szakosztály (DIBIMIS), Palermói Egyetem, Palermo, Olaszország

Absztrakt

Különböző táplálék-gyógyszerek léteznek, amelyek potenciális lipidcsökkentő hatással bírnak (1. táblázat, 1. táblázat), és ezért hasznosak a kardiovaszkuláris megelőzésben (3). Mindazonáltal a kísérleti vizsgálatok szűkösségével kapcsolatban ezek a molekulák nem mindig rendelkeznek szilárd tudományos bizonyítékokkal mind a hatásmechanizmusok, mind a klinikai hatékonyság tekintetében (4). A kis vizsgálatokból származó adatokat nagyobb és kontrollált vizsgálatok vagy meta-analitikai adatok gyakran elvetették. Egyes táplálékgyógyszerek a különböző hatásmechanizmusok miatt a klasszikus gyógyszerek (köztük a sztatinok) hatását is képesek fokozni. Végül, kivéve a vörös élesztő rizst, nincsenek olyan klinikai vizsgálatok, amelyek dokumentálhatnák e kezelések bármelyikének és a klinikai események csökkentésének kapcsolatát, és ez nagy határt jelent indokolt receptjükben (táblázat (2. táblázat).

Asztal 1

Különböző hipotetikus táplálékanyagok hatásmechanizmusa ajánlott lipidcsökkentő hatással.

A máj koleszterinszintézise LDL felvételBél koleszterin felszívódása Epesavak anyagcseréje HMG-CoA reduktázACAT2MTPPCSK9 BSHFXR

Policosanolok	↓
Polifenolok	↓	↓	↓
Fokhagyma	↓	↓
Probiotis	↓	↑
Növényi szterinek	↓
Guggul	↓
Berberine	↓
Vörös élesztő rizs	↓

HMG-CoA reduktáz, 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz; ACAT2, acetil-CoA acetiltranszferáz 2; MTP, mikroszóma transzferfehérje; PCSK9, proprotein konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin; BSH, epesó-hidroláz; FXR, farnesoid X receptor.

2. táblázat

Javasolt lipidcsökkentő hatású különféle táplálékgyógyszerek klinikai adatainak összefoglalása.

A klinikai vizsgálatokban feltételezték a lipidcsökkentő hatásokat. Az ellenőrzött vizsgálatokban megerősített hatékonyság Klinikai vizsgálatok

Policosanolok	LDL-C kb. 25%	Nem	Nem
Polifenolok	LDL-C 30% -ig	Nem	Nem
Trigliceridek kb. 40%
Fokhagyma	LDL-C 9–12%	Nem	Nem
Probiotis	LDL-C 40% -ig	Nem	Nem
Növényi szterinek	LDL-C kb. 25%	Nem	Nem
Guggul	LDL-C 5–15%	Igen	Nem
Berberine	LDL-C 25% trigliceridek 35%	Igen	Nem
Vörös élesztő rizs	LDL-C 20–30%	Igen	Igen

Itt áttekintjük a legfontosabb lipidcsökkentő hatású táplálékokat: ezeknek tartalmazniuk kell az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavakat (halolaj) is, de ennek a gyógyszernek a tudományos története más utakat követett, mint a többi táplálék, és ezért nem fogják figyelembe venni. ebben az áttekintésben.

Policosanolok

Ezek természetes, hosszú láncú alifás alkoholok keverékei, amelyeket sokféle növényből nyernek. Felmerült, hogy a policosanolok gátolhatják a HMG-CoA reduktáz aktivitását, de ezt nem erősítik meg véglegesen (5). A 90-es évek elején számos klinikai tanulmány a polikozanolok lipidcsökkentő hatását javasolta különböző típusú betegekben (egészséges önkéntesek, hiperkoleszterinszint, cukorbetegek vagy posztmenopauzás nők), az LDL-koleszterin szintjének csökkenésével, hasonlóan a sztatinokéhoz (kb. 25 %), és a HDL-C 10% -os növekedése (6). Egyes jelentések még a klinikai eredmények, köztük a szívkoszorúér-ischaemia vagy a claudication előnyeit is javasolják; ezek a kezelések a betegek által is nagyon jól tolerálhatónak tűntek (7, 8). Ennek ellenére a vizsgálatok korlátozott mintákkal, de különösen korlátozott számú klinikai központon végeztek, gyakran Kubában, az LDL-koleszterin szintjének csökkenésével, hasonlóan a sztatinokéval (kb. 25%), és a HDL-C 10% -os növekedésével (9, 10).

Polifenolok

Ez egy nagyon nagy anyagcsalád, amely elérhető a növényvilágban. A fő jellemző több fenolcsoport jelenléte, amelyek erős antioxidáns hatással bírnak; emiatt a mediterrán étrendre jellemző egyes élelmiszerekben (olívaolaj, vörösbor, gyümölcsök, zöldségek) jelen lévő polifenolok úgy tekinthetők, mint amelyek figyelembe veszik ennek a táplálkozási modellnek a védőhatását; a gyógyszerkészítmények, valószínűleg egy másik biohasznosulás érdekében, nem úgy tűnik, hogy ugyanolyan klinikai hatásúak lennének (11). Azt is feltételezték, hogy a polifenolok képesek gátolni a HMG-CoA reduktázt, valamint az ACAT2-t és az MTP-t, igazolva a hipokoleszterinémiás hatást (12). Ennek ellenére, még akkor is, ha egy nyílt tanulmányban Mollace és munkatársai felvetették az LDL-C (> 30%) és a trigliceridszintek (> 40%) jelentős csökkentésének lehetőségét a bergamottból kivont polifenolokkal (13), egy kontrollált vizsgálat nem mutatott semmilyen hatást azoknál az egyéneknél, akiket két különböző polifenollal (hesperidin és naringin) kezeltek, összehasonlítva egy placebo csoporttal (14). Így a polifenolok hipolipidémiás hatása továbbra is nyitott kérdés.

Fokhagyma

Az allicin, a fokhagyma hagymájában található anyag, úgy tűnik, képes csökkenteni mind a szintézist (talán a HMG-CoA reduktáz inaktiválásával), mind a koleszterin bélben történő felszívódását (15), és ezért csökkentett lipidszint-csökkentő tulajdonságokkal rendelkezik. az összes koleszterinszint 9 és 12% között jelentett (16). Ezeket az adatokat Gardner és munkatársai nemrégiben lényegesen megcáfolták: ezek a szerzők egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban nem dokumentáltak semmilyen koleszterinszint-csökkentő hatást a fokhagyma különböző formuláival (17). Összességében a fokhagyma, még jelentős lipidcsökkentő hatás nélkül is, más védőhatásokkal járhat a szív- és érrendszerre a vérnyomás és a vérlemezke-aggregáció csökkentésére való képessége miatt (18), de ezt jobban ellenőrizni kell nagy ellenőrzött vizsgálatokban.

Probiotikumok

Nagyon sok figyelmet kaptak a potenciális előnyök miatt, amelyek a különböző területeken tapasztalhatónak tűnnek. Ami a lipid anyagcserét illeti, a probiotikumok csökkenthetik a koleszterin felszívódását közvetlen sejthatások révén vagy az epe anyagcseréje által (19 Számos, különböző betegeken végzett tanulmány dokumentálta az összkoleszterin jelentős csökkenését, akár 40% -ot (20–22). Pontos hatásmechanizmusokat azonban nem sikerült meghatározni, és a javasoltak (például a koleszterin bélben történő felszívódásának gátlása) általában baktériumtörzsektől és a kísérletek végrehajtásának módszereitől függenek, amelyek gyakran nagyon eltérnek az „in vivo” körülményektől. Újabban feltételezték, hogy az epesó-hidroláz aktivitás génjének expressziója szerepet játszik a laktobacillus törzsekben a koleszterinszint-csökkentő hatás magyarázatára, még akkor is, ha ez a hipotézis maga nem tűnik teljesen meggyőzőnek (23). Számos zavaró tényező, beleértve a helyi viszonyokat vagy a funkcionális anatómiát is, összetetté teszi a kérdést, és jelenleg mindenképpen további adatokra van szükség a végleges válasz megadásához.

Guggul

Ez a Commiphora mukul kéregéből kivont gyanta, egy kis tövises fa, más néven mirhafa, amelyet Indiában évszázadok óta orvosilag használnak (24). Kimutatták, hogy az aktív komponensek, a guggulsterone E és Z antagonista hatást gyakorolnak az FXR-re, amely az epe anyagcseréjében szerepet játszó nukleáris receptor. Ezen, a Science-ben 2002-ben publikált adatok (25) alapján, és tekintettel a koleszterin és az epe metabolizmusainak szoros kapcsolatára, szerepet javasoltak a plazma lipidszintjének modulálásában is. Különböző, főként ellenőrizetlen vizsgálatokat végeztek Indiában, és a guggul hatalmas hatékonyságát mutatták ki az LDL-koleszterinszint csökkentésében, a triglicerid vagy a HDL-koleszterin koncentrációjának nincs hatása (26). Újabban egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat hiperlipidémiában szenvedő egészséges alanyokkal nem mutatott hatást a guggul plazma lipidjeire, ami néhány embernél allergiás reakciókat is okozott (27), tisztázva, hogy a guggul nemcsak úgy tűnik, hogy valódi lipiddel rendelkezik - csökkentő hatás, de hajlamos egyéneknél is veszélyes lehet.

Növényi szterolok

A növényi szterolok csökkentik a koleszterin intesztinális felszívódását azáltal, hogy csökkentik a micellák koleszterin tartalmát és ennek következtében alacsonyabb az abszorbeálható koleszterin aránya (28). Ezenkívül néhány tanulmány azt sugallja, hogy a fitoszterolok képesek versenyezni a koleszterinnel az intracelluláris beépülés hordozójában (NPC1L1), és növelik a koleszterin (ABCA1) és a növényi szterinek (ABCG5 és ABCG8) kiválasztásáért felelős transzmembrán fehérjék aktivitását is a belekben és a májban, amelynek nettó hatása növeli mindkét szterin felszabadulását a bél lumenében az enterociták és a máj epevezetékei között (29, 30). A növényi szterolok által okozott alacsonyabb koleszterinbél felszívódás csökkenti a máj koleszterinszintjét, amely az LDL receptorok expressziójának fokozásával reagál, végül magasabb plazma LDL felvételt eredményez, és ezáltal nettó hipokoleszterinémiás hatást fejt ki.

Sok éven át nagy volt az érdeklődés a fitoszterolok iránt, ami gazdag tudományos irodalom kidolgozásához vezetett. Fitoszterineket adtak hozzá és különféle élelmiszer-hordozókban vizsgálták. Kezdetben margarinokban tesztelték őket, de később azonosítottak más hordozókat, amelyekbe növényi szterinek adhatók: olajok, salátaöntetek, húskészítmények, alacsony kalóriatartalmú italok, gabonafélék és végül erjesztett tej alapú italok (31–33) . A fitoszterollal dúsított erjesztett tejen alapuló italokkal végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fitoszterinek hatékonysága a koleszterinszint csökkentésében majdnem megegyezik a margarinba történő bevezetésükkel elért hatékonysággal (34).

Berberine

Erjesztett vörös rizs

A vörös rizs gomba (Monascus purpureus) általi fermentálása során a monakolin K nevű anyag keletkezik, amely gátolja a koleszterin szintézisét (53). A monacolin K más néven lovasztatin, a világon a piacon kapható sztatin. A vörös élesztő rizs más monakolinokat is termel, amelyek fokozhatják a HMG-CoA reduktáz gátlását. Ezenkívül a legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a klasszikus lovasztatinnal összehasonlítva a vörös élesztő rizsből kivont monakolin K-nak még nagyobb a biológiai hozzáférhetősége, nagyobb hatékonysággal ugyanazon adagolás mellett (54).

Összefoglalva, a táplálékgyógyszerek érvényes alternatív hipolipidémiás kezelést jelentenek, és ezért szerepet játszanak a kardiovaszkuláris prevenciós stratégiákban. A táplálékgyógyszereknek számos élettani előnyük van, és alkalmazásuk számos területen érvényes alternatívát vagy kiegészítő terápiát jelenthet a hagyományos kezeléssel szemben. A megfelelő és ésszerű használat segíthet megelőzni a krónikus betegségeket, növelheti a várható élettartamot, támogathatja a test felépítését vagy működését, késleltetheti az öregedési folyamatokat és hozzájárulhat az általános jó egészség megőrzéséhez (64). A jövőbeni növekvő ipari és kereskedelmi érdeklődés miatt kívánatos jobb szabályozás és a tudományos megállapodás javítása a biztonságos alkalmazás és a klinikai hatékonyság biztosítása érdekében (65).

Összeférhetetlenségi nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást bármilyen kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolat hiányában végezték, amely potenciális összeférhetetlenségként értelmezhető.