Örökletes xanthinuria és urolithiasis házi rövidszőrű macskában

E. Furman

1 Labor InVitro GmbH, Bécs, Ausztria

E.H. Hooijberg

1 Labor InVitro GmbH, Bécs, Ausztria

E. Leidinger

1 Labor InVitro GmbH, Bécs, Ausztria

C. Zedinger

2 TMA Ottakring, Bécs, Ausztria

U. Giger

3 Állatorvosi Iskola, Pennsylvaniai Egyetem, USA

J. Leidinger

1 Labor InVitro GmbH, Bécs, Ausztria

Absztrakt

Egy 2 éves házi rövidszőrű macskának hematuria, stranguria és intermittáló húgycsőelzáródás történt. A vizelet üledékében hematuria, pyuria és sárgásbarna, amorf és gömb alakú kristályok mutatkoztak. Az elzáródott húgycső műtéti korrekciója révén perineális urethrostomiával sok sötét sárga vagy szürke, szabálytalan, kavicsszerű vagy köles szemcseméretű urolitot találtak, amelyek 100% -os xantinból álltak kristályos úton. A vizelet xantin koncentrációja magas volt. A macska ezt követően kétoldali veseköveket, visszatérő húgyúti fertőzést és krónikus veseelégtelenséget fejlesztett ki. Az étrend kezelése alacsony purintartalmú étrenddel részben a nem megfelelő megfelelés miatt kudarcot vallott, és a macskát 6 éves korában eutanizálták. A xanthinuria ritka veleszületett anyagcsere-hiba macskáknál és más fajoknál, de macskák urolithiasisában differenciáldiagnózisnak kell tekinteni. A kapcsolódó molekuláris genetikai hibát nem sikerült tisztázni, és ezeknek az eseteknek a kezelése nehéz. Az elemzéshez szükséges kalkuláció hiányában a vizelet xantin-koncentrációjának mérése segíthet ennek az anyagcsere-hibának a diagnosztizálásában.

Bevezetés

A purinok hipoxantinná metabolizálódnak, és a xantin-dehidrogenáz (XDH) enzim katalizálja a hipoxantinból xantinná, majd a xantinból húgysavvá történő átalakulást. A máj urikáz átalakítja a húgysavat allantoinná, amely vesén keresztül választódik ki (1. ábra). A purin anyagcseréjének hibái szöveti felhalmozódást és a xantin túlzott vesekiválasztását eredményezhetik, megnövekedett hipoxantinnal és csökkent húgysavkoncentrációval. A xantin mérsékelten oldhatatlan a vizelet bármely pH-ján, ezért xantin kristályok és urolithiasis kialakulásához vezethet (Osborne 2010; Jacinto 2013; Raivio 2014).

Purin metabolikus útvonal, XDH xantin-dehidrogenáz

A xanthinuria az anyagcsere ritka, veleszületett hibája emberben, kutyában és macskában. Emberekben a xanthinuriát (Online Mendeli öröklődés az emberben 278300) jól jellemezték és kimutatták, hogy autoszomális recesszív öröklődési módja van különböző típusokkal (Raivio 2014), míg állatoknál keveset tudunk a kifejeződés útjáról.

Xanthinuria kutyákról (Online Mendeli öröklődés állatokban 001283-9615) a Cavalier King Charles spánieleken (Van Zullian 1997; Gow 2011) és a tacskókban (Kucera 1997; Flegel 1998) számoltak be róla. A szerzett xanthinuria az allopurinollal kezelt kutyáknál is megfigyelhető, amely gátolja az XDH enzim működését, és ezáltal urolithiasishoz vezet (Ling 1991; Osborne 2010; Torres 2011).

Macskákban a xanthinuriát (Online Mendelian Inheritance in Animals 001283-9685) korábban 5 házi rövidszőrű (DSH) macskában (White 1997; Schweighauser 2009; Mestrinho 2013) és 1 himalája macskában (Tsuchida 2007) írták le. Az urolit-analízissel foglalkozó laboratóriumok arról számoltak be, hogy az elemzett macskafogak 0,1–0,3% -át xantin alkotta (Osborne 2004; Canon 2007; Hesse 2012). 1 xantinurikus macska előzetes molekuláris genetikai vizsgálata szerint az XDH gén allélösszetétele heterozigóta és nem tartalmaz nyilvánvaló kódoló mutációt (Tsuchida 2007).

Ebben az esettanulmányban leírjuk a xanthinuriában, crystalluriaban, urolithiasisban, pyuriaban, bakteriuriában és veseelégtelenségben szenvedő macska klinikopatológiai jellemzőit.

Esetleírás

Egy 4 éves, 4,25 kg súlyú hím ivartalanított DSH macskát egy alapellátó állatorvosi klinikának mutattak be, amelynek kórtörténetében időszakos húgycsőelzáródás és vörös színű vizelet volt 3 napig. A macskát beltérben helyezték el, és kereskedelmi macskafélék száraz és konzerv táplálékával etették meg, szabad hozzáféréssel a vízhez. A klinikai vizsgálat során a macska éber és jó állapotú volt. A farok hasi régiója tapintással fájdalmasnak tűnt, és a hólyag közepes méretű volt. A macskát nyugtatták, és miközben a katétert áthaladták a húgycsövön keresztül, ellenállást tapasztaltak az előre haladással szemben. Ennek gyanúja szerint a kis húgycső urolitjai vagy dugói voltak, de az összegyűjtött vizeletből ilyen anyag nem került elő. A katétert 2 napig in situ hagyták, és gyulladáscsökkentőt (karprofen 2 mg/testtömeg-kg), antibiotikumot (cefovecin 8 mg/kg) és spazmolitikus (fenoxibenzamin 0,5 mg/kg) gyógyszereket adtak be.

A kezdeti vizeletvizsgálat világossárga, zavaros, nem megfelelően koncentrált vizeletet (fajsúly [SG] 1.016) mutatott ki, figyelemre méltó vizeletüledékkel, amely sok leukocitát, eritrocitát és kristályt, valamint kevés baktériumot tartalmazott. A kristályok sárgásbarna színűek voltak, amorf-gömb alakúak vagy tű alakúak (2a. Ábra). Az ammónium-urát kristályait eredetileg gyanúsították, azonban hasonló morfológiai megjelenésük miatt az ammónium-urát, az amorf urát és a xantin kristályait nem lehet egyértelműen megkülönböztetni fénymikroszkóppal (Osborne 1999; Sink 2012).

A vizelet üledéke a kezdeti (a) és az azt követő (b, c 2. hét; d 12. hét) xantinurikus macska nem festett nedves vizelet üledékének bemutatásakor; bar = 100μm. Az a és b kristályok konzisztensek az ammónium-uráttal, az amorf urátokkal vagy a xantinnal; és a c és d csoportba tartozók inkább a húgysavra vagy a xantinra hasonlítanak.

Két nappal a bent lévő vizeletkatéter eltávolítása után a macskának ismét húgycsőelzáródást mutattak. A macskát altattuk, és több sárga-barna, gömb alakú, kavicsszerű vagy köles szemcseméretű urolitot gyűjtöttünk a húgycsőből. Perineális urethrostomiát végeztek a további elzáródás kockázatának csökkentése érdekében.

A kvantitatív infravörös spektroszkópiai elemzés (Harnsteinanalysezentrum Bonn, Németország) alapján az urolitok tiszta (100%) xantin voltak. A hasi ultrahang az első bemutató után 12 héttel mindkét vese medencéjében több kicsi fogkő található. Feltételezték, hogy xantin-nephrolitok, de további vizsgálat céljából nem távolították el őket.

A kezdeti bemutatást követő következő 18 hónapban 5 további vizeletvizsgálatot végeztek szedáció alatt katéterezéssel gyűjtött vizeletből (2., 12., 17., 44. és 84. hét). A tartósan nem megfelelően koncentrált vizelet (vizelet SG 1,012–1,188) megtalálása mellett a vizelet üledéke sok leukocitát tartalmazott, egyik sem sok vörösvértestet, változó fokú bakteriuriát és kevés-sok kristályt tartalmazott. Az üledékben talált kristályok hasonlítottak az első vizeletvizsgálathoz leírtakhoz, és alacsony számban voltak jelen a húgysav kristályokkal morfológiailag konzisztens romboid alakú kristályok (2b. És c. Ábra; 2. hét). Ezenkívül néhány olyan rozetta-szerű sárga-barna kristályt is feljegyeztek, amelyek valószínűleg kis romboid kristályokból álltak (2d. Ábra; 12. hét).

Továbbá a Pseudomonas aeruginosa-t tenyésztették a vizeletből a 12. héten, és a vizelet antibiotikumának eredményei alapján megkezdték a marbofloxacin (10 mg/kg) kezelését. A vizeletkultúra megismétlése a 17. héten még Pseudomonas, valamint egy anaerob baktérium, Bacterioides fragilis fertőzést mutatott ki. Ciprofloxacint (15 mg/kg) adtak be, de a vizeletet nem követték. A katéterezés és a műtét miatt másodlagos krónikus bakteriális húgyúti fertőzés (UTI) gyanúja merült fel.

A 18 hónapos követési periódus alatt a vért a 12., 44. és 84. héten vizsgálták. Míg a teljes vérkép eredménye nem volt figyelemre méltó, a szérum biokémia tartósan progresszív, mérsékelt azotémiát és hiperfoszfatémiát, valamint enyhe hiperkoleszterémiát mutatott ki. A nem megfelelően koncentrált vizelettel együtt a macskának másodlagos krónikus veseelégtelenséget (CKF) diagnosztizáltak.

A xanthinuria megerősítése érdekében a vizelet xantin és hipoxantin koncentrációit nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (70. hét) mértük, a szérum és a vizelet húgysav koncentrációit pedig a 12., 17., 44., 70. és 84. héten (1a. És b. Táblázat) . b). A spot vizeletmintában a xantin koncentrációját mértük a vizelet kreatinin szintjéhez képest, amely szignifikánsan megnövekedett szintet mutatott ki az érintett macskák vizeletében, összehasonlítva 10 egészséges kontrollmacska értékével, amelyekben a hipoxantint és a xantint nem észlelték (1a. Táblázat). Vizelet húgysav: a kreatinin arány meglepően nőtt, összehasonlítva a kontroll macskák értékeivel, ahol a legutóbbi látogatás értéke volt a legmagasabb (1a. És b. Táblázat). b). Ezzel szemben az érintett macska szérum húgysavkoncentrációja a normális tartományban maradt (1b. Táblázat).

1a. Táblázat

A purin-metabolitok koncentrációja xantinurikus macska vizeletében mérve

Vizeletarány Xanthinuricus macska a 70. héten Ellenőrzések (n = 10)

Xantin/kreatinin (μmol/mmol)

75.3

A 2c., D) ábra vagy húgysavra (Osborne 1996a) vagy xantinra (Althof 2006) hasonlít. A jelentés macskájában látható kristályok szintén hasonlónak tűnnek az allopurinollal kezelt kutyáknál találtakhoz (Osborne 1999), de a macska nem volt kitéve ennek a gyógyszernek. Mivel ennek a macskának súlyos xanthinuria és enyhe húgyúti aciduria is volt, a megfigyelt nagyon polimorf kristályok mindkét metabolitot tükrözhetik. A kristályokat azonban nem vizsgálták biokémiai úton, és az enyhe húgyúti aciduria okát nem vizsgálták tovább, ezért megmagyarázhatatlan.

A jelentésben szereplő macskához hasonlóan az összes korábban leírt xantinurikus macskát eredetileg visszatérő macska húgyúti rendellenesség (FLUTD) és húgyúti elzáródás miatt mutatták be. További vizsgálat során vagy kristályokat, vagy fogkőket, vagy mindkettőt találtuk. A megerősített xanthinuriában szenvedő macskák közül 3 macskának xantin-urolitja volt (Tsuchida 2007; Schweighauser 2009; Mestrinho 2013), 1-nek xantin-kristályuria volt (Schweighauser 2009). Ezenkívül 1 macska urolitokat és kristályokat is mutatott (White 1997), hasonlóan a jelentés macskájához. Bár kimutatták, hogy az urolitok 100% -ban xantint tartalmaznak abban a macskában, a vizelet xantin-koncentrációját nem mértük, és a kristályokat amorf foszfátoknak gondolták. Mivel az itt közölt macska nem volt kitéve allopurinolnak vagy más gyógyszereknek, a legvalószínűbb diagnózis az örökletes xanthinuria volt.

A jelen esetet bonyolította a tartós pyuria és a bakteriuria. Hasonlóképpen az Escherichia coli-t tenyésztették xantin-urolitból 1 másik macskában (White 1997), azonban a fertőzés antibiotikum-kezeléssel megszűnt. Az UTI különféle lehetséges okai lehetnek örökletes urolithiasis esetén, de nem valószínű, hogy a nephrolithok közvetlenül az UTI-hez vezetnének, mivel az örökletes nephrolithok eredetileg nem társulnak UTI-hez.

Bakteriális fertőzésekről számoltak be kristályuria (13,5%), urolithiasis (5%) vagy mindkettő (7%) macskákban a 134 FLUTD macskában (Eggertsdottir 2007). Sőt, a katéterezésen vagy a perineális urethrostomián átesett macskáknál magasabb az UTI előfordulása (22–53%; Griffin 1992; Osborne 1996b; Bass 2005; Corgozinho 2007). Valószínűnek tűnik, hogy az itt jelentett macskák Pseudomonas aeruginosa és Bacterioides fragilis fertőzései az ismételt katéterezés és a perineális urethrostomia miatt másodlagosan alakultak ki, és felemelkedhettek a vesékbe, és ezáltal fennmaradtak.

Metabolikusan az XDH-hiány miatti xanthinuriát a megnövekedett hipoxantin és xantin, valamint a vizelet és a vér húgysavkoncentrációjának csökkenése jellemzi (Osborne 2010; Raivio 2014). Ezt a metabolikus kereszteződési mintázatot korábban 1 macskánál jelentették (Schweighauser 2009). Hasonlóan megnövekedett hipoxantin- és xantin-koncentrációkat figyeltek meg a vérben és a vizeletben egy másik érintett macskában, de a húgysav-koncentrációt nem mérték (Mestrinho 2013). A korábban jelentett xanthinurikus himalájai macskák (Tsuchida 2007) szérum- és vizeletkoncentrációja megemelkedett, de a normál szérum hipoxantinszintet (a vizelet hipoxantint nem mérték). Ezenkívül a Tschuchida által jelentett esetben a vizelet húgysav: kreatinin aránya a normál felső határán volt, hasonló anyagcsere mintázatot mutat, mint a jelen eset megállapításai. Érdekes módon a xantin urolitokról beszámoltak arról, hogy néhány más macskában húgysavat tartalmaznak (Osborne 2004). Valószínű, hogy ezek a macskák más anyagcsere-hibát hordoztak, mint az XDH-hiány, vagy a macskák purin-metabolizmusa eltér a többi vizsgált emlőstől.

Az azotemia az első szérumértékelésnél (12. hét) jelen volt, és a CKF diagnózisához vezető utánkövetési időszakban is fennmaradt. A xantin urolithiasisával kapcsolatos veseelégtelenségről beszámoltak embereknél (Bradbury 1995; Sikora 2006; Fujiwara 2012) és kutyáknál (Kucera 1997; Van Zuilen 1997; Flegel 1998; Gow 2011), valamint 1 xantinurikus macskában (Schweighauser 2009). A Mestrinho (2013) által jelentett macskának kétoldali ureterelzáródása volt xantin urolitokkal, és a bemutatáskor kifejezetten azotémiás volt, de az elzáródás eltávolítása után veseelégtelenséget nem észleltek. A CRF oka az itt közölt esetben a vizeletelzáródás és a tartós UTI okozhatta. Meg kell jegyezni, hogy nem találtak összefüggést a különböző nephrolithiasis és a krónikus vesebetegség progressziója vagy a macskák pusztulása között (Ross 2007).

A xanthinuria ajánlott kezelése alacsony fehérjetartalmú vagy alacsony purintartalmú étrend etetését jelenti a purin kiválasztásának csökkentése érdekében (Tsuchida 2007; Osborne 2010; Gow 2011; Mestrinho 2013), de az étrendkezelés hatékonysága macskákban nem bizonyított. A jelenlegi esettanulmány örökletes xanthinuria, xantin urolitok, kristályok, pyuria, bakteriuria és veseelégtelenségben szenvedő macskát ír le. A kristályok, urolitok, catherizációk és a perineális urethrostomia visszatérő UTI-hez vezethetnek, és ezáltal csökkenthetik a macska életminőségét.

A vizelet xantin-koncentrációjának mérése javallott ammónium-urát, amorf urát vagy xantin kristályuria gyanúja esetén. A vizelet aciduria jelenléte más anyagcsere-hibára utalhat, mint az XHD, vagy más anyagcsere-mintára a macskáknál.