Oroszország saját humanizált egereket hoz létre a COVID-19 vakcinák és gyógyszerek tesztelésére

A koronavírus közelmúltbeli járványát követően csaknem hárommillió ember fertőződött meg világszerte, míg a hivatalos jelentések szerint az áldozatok száma már meghaladta a 200 ezres határt. Eközben egy oltóanyag még várat magára, és a klasszikus gyógyszerek alacsony hatékonyságot mutatnak. Ilyen körülmények között a gyógyszerészek feladata, hogy mindent megtegyenek az új kezelések keresésében. A laboratóriumi vizsgálatokat azonban korlátozza a COVID-19 állatmodellek hiánya.

oroszország

Orosz tudósok az Orosz Tudományos Akadémia Génbiológiai Intézetéből, a "Vector" Állami Virológiai és Biotechnológiai Kutatóközpontból és a Belgorodi Egyetemről már dolgoznak az egérmodellként használható SARS-CoV-2-érzékeny egerek fejlesztésén. a potenciális COVID-19 vakcinák és gyógyszerek tesztjeiben - számol be az Állami Egészségügyi Főfelügyelő Hivatala.

Egy ilyen egérsor létrehozásához a kutatók kétlépcsős koncepciót fogalmaztak meg, amelyet a közelmúltban írtak le a nyílt hozzáférésű, szakértők által áttekintett tudományos folyóiratban Kutatási eredmények és farmakológia. Először is, az egereket biológiailag biztonságossá kell tenni a rutin laboratóriumi gyakorlat szempontjából. Másodszor, ahhoz, hogy az egerek hatékonyak legyenek a nem klinikai vizsgálatok során, a lehető legkevesebb emberhez hasonló tüneteket és patogenezist kell tapasztalniuk. A tudósok úgy vélik, hogy minden megvan a koncepció megvalósításához, és az első eredményeket már 2020 júniusában várják.

"A SARS-CoV-2 beoltott egereknek emberszerű patogenezise és tünetei lesznek a COVID-19-nek. A legfontosabb különbség egy új modell és a meglévők között annak biológiai biztonsága lesz - az állatok érzékennyé válnak a SARS-CoV- 2 csak virológiai laboratóriumi körülmények között történő aktiválás után. Ez lehetővé teszi az óvodákban és a nem szakosodott laboratóriumokban dolgozó személyzet fertőzésveszélyének kiküszöbölését egy járvány idején "- magyarázza a csapat.

A már rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy az emberi sejtekben két kulcsfontosságú fehérje van, amelyek részt vesznek a vírus bejutásában. Először is az angiotenzin-konvertáló 2-es enzim (ACE2), amely a koronavírus "koronájának" közvetlen és fő célpontja. A humán ACE2 variánssal rendelkező transzgénikus egerek három vonaláról kiderült, hogy fogékonyak a SARS-CoV-re, amely a 2003-as SARS-járvány kórokozója. Ugyanakkor kimutatták, hogy az ACE2 mellett a koronavírus inváziójának molekuláris útja is tartalmaz egy másik fontos kapcsolatot: a transzmembrán proteáz-szerin 2 enzimet (TMPRSS2). A TMPRSS2 blokkolása megakadályozza a SARS-CoV-2 in vitro bejutását a sejttenyészetbe.

Az emberi szerű COVID-19 tünetekkel és patológiával rendelkező egerek megszerzéséhez a kutatók humán ACE2 és TMPRSS2 géneket vezetnek be az egér genomjába az egerek saját Tmprss2 promótere alatt. Az új modell létrehozásának másik kulcsfontosságú döntése annak biztosítása, hogy a SARS-CoV-2 érzékenység csak akkor indukálható, ha LoxP helyeket vezetnek be az emberi ACE2 és TMPRSS2 gének elé. Ennek eredményeként az egér genomjában lévő emberi gének bekapcsolódnak, ha kereszteződés történik Cre-rekombinázt expresszáló egerekkel.

"A fő trükk itt az, hogy ez a keresztezett faj csak speciális virológiai laboratóriumokban fog történni, ami megakadályozza, hogy az új egérvonal a közönséges laboratóriumokban fertőzés" tározóvá "váljon.".