Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

LiverTox: Klinikai és kutatási információk a gyógyszer okozta májkárosodásról [Internet]. Bethesda (MD): Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézete; 2012-.

LiverTox: Klinikai és kutatási információk a gyógyszer okozta májkárosodásról [Internet].

Utolsó frissítés: 2019. április 15 .

ÁTTEKINTÉS

Bevezetés

A terápiásán alkalmazott pajzsmirigyhormonok közé tartoznak a nyers pajzsmirigy-kivonatok, valamint az L-tiroxin (levotiroxin, T4) és az L-trijódtironin (liotironin, T3) szintetikus formái. A pajzsmirigyhormon alapvető szerepet játszik a növekedésben és fejlődésben, és szabályozza a metabolikus folyamatokat, amelyek felelősek a funkcionális homeosztázisért. Nagy adagokban adva a pajzsmirigyhormon készítmények enyhe szérumenzimszint-emelkedést okozhatnak. Ezenkívül a levotiroxin szokásos adagjait ritka esetekhez kapcsolják enyhe, immunoallergiás májkárosodáshoz.

Háttér

Hepatotoxicitás

Kevés információ áll rendelkezésre a szérum aminotranszferáz-szintekről a tiroxin-terápia során, de ez egy nagyon gyakran felírt gyógyszer, és hagyományos dózisok esetén nem kapcsolódik a szérum enzimszint emelkedéséhez. A levotiroxin és más pajzsmirigy-készítmények nagy dózisa azonban a szérum enzimszint emelkedését okozhatja, jellemzően hepatocelluláris vagy vegyes mintázatban. A spontán hyperthyreosis valóban a szérum enzimszint emelkedésével és akár sárgasággal is járhat. Kisebb szérumenzimszint-emelkedés pajzsmirigy-alulműködést vagy Hashimoto-betegséget is kísérhet. A hiper- vagy hipo-pajzsmirigy-túlműködést kísérő májvizsgálati rendellenességek általában azonnal megszűnnek az euthyroid állapot kialakulásával.

A tiroxin és a hyperthyreosis nagy dózisa szintén súlyosbíthatja az alapbetegséget, beleértve a gyógyszer által kiváltott májkárosodást is, amint azt az acetaminofen és a halotán hepatotoxicitása leírta. A tiroxin túladagolása azonban általában nem okoz májkárosodást. A pajzsmirigyhormonok többféle gyógyszer-kölcsönhatással is járhatnak, és más gyógyszerek változást okozhatnak a pajzsmirigy állapotában, például hypothyreosisban.

Végül ritkán beszámoltak immunallergiás hepatitisről vagy túlérzékenységi reakciókról a levotiroxin miatt, amely enzimszint emelkedéssel és még enyhe sárgasággal társult. A megjelenés ideje 1 és 8 hét között mozgott, és a tünetek általában lázat és fáradtságot jelentettek. Az enzimminta általában hepatocelluláris vagy vegyes volt. Autoantitesteket nem detektáltak, de az eozinofília gyakori volt. A láz a pajzsmirigy-készítmény leállítása után gyorsan megszűnt, de a májvizsgálati rendellenességek általában egy-két hónapot igényeltek ahhoz, hogy a normális tartományba kerüljenek. Legalább egy esetben a pajzsmirigyhormon más formájára való áttérés lázmaradással és a májvizsgálatok romlásával járt. Ezzel szemben a májkárosodás gyógyulásáig tartó várakozást és a trijódtironin alacsony dózisban történő elkezdését, a terápiás szint fokozatos emelésével általában megismételtük. Feltűnő, hogy a levotiroxin és a pajzsmirigy-kivonat miatt bekövetkezett májkárosodásról jelentettek eseteket Ázsiából és Japánból, ami faji és esetleg genetikai hajlamra utal ezen idioszinkratikus túlérzékenységi reakcióra. Egy másik lehetőség azonban az volt, hogy az esetek a levotiroxin helyileg szennyezett kereskedelmi készítményének voltak köszönhetők.

Valószínűségi pontszám: C (a klinikailag nyilvánvaló májkárosodás valószínű ritka oka).

A sérülés mechanizmusa

A levothyroxine által kiváltott májkárosodás során a szérum enzimszint emelkedés és sárgaság elszámolásának mechanizmusa valószínűleg a túlérzékenységnek köszönhető, és genetikailag meghatározható.

Eredmény és menedzsment

A levotiroxinnak és a pajzsmirigy-kivonatnak tulajdonított májkárosodás esetei enyhe vagy közepes súlyosságúak és természetesen korlátozottak, a terápia leállításától számított egy-három hónapon belül megszűnnek. Beszámoltak arról, hogy a levotiroxinnal történő ismételt kihívás láz és májkárosodás megismétlődését eredményezi, de a betegek több esetben később tolerálták a liothyronint (T3), mint a hypothyreosis kezelésének eszközét. Nem számoltak be akut májelégtelenségről, krónikus hepatitisről vagy eltűnő epevezeték-szindrómáról, amelyet levotiroxin-terápiának tulajdonítottak.

Gyógyszerosztály: Pajzsmirigy-szerek

ESETLEÍRÁS

1. eset: A levotiroxin következtében kialakuló immunallergiás hepatitis.

[Módosította: Ohmori M, Harada K, Tsuruoka S, Sugimoto K, Kobayashi E, Fujimura A. Levothyroxine által kiváltott májműködési zavar egy elsődleges hypothyreos betegben. Endocr J 1999; 46: 579-83. PubMed idézet].

Egy 13 éves lányról kiderült, hogy hypothyreosisban szenvedett Hashimoto thyreoiditis, amelynek szérum TSH-szintje 770 µU/ml, szabad T4 volt. Nézd meg saját ablakban

Gyógyszer:	Levotiroxin (150 µg naponta)
Minta:	Vegyes (R = 4,7)
Súlyosság:	1+ (enzimszint emelkedés sárgaság nélkül)
Késleltetés:	3 hét
Felépülés:	1 hónap
Egyéb gyógyszerek:	Senki sem említette

Laboratóriumi értékek

Indítás utáni idő Idő a leállítás után ALT (U/L) Alk P (U/L) Bilirubin (mg/dL) Egyéb

0	0	41	176	0.4	Pajzsmirigy alulműködés
1 hét	0	30	TSH 820
1 hét	50 ug	42	TSH 81
3 hét	150 ug	41	207	Láz, TSH 1.9
7 hét	50 ug	365	629	0.5	A levotiroxin leállt
9 hét	0	61	833	TSH 100
14 hét	0	28.	566	Liothyronine elindult
17 hét	0	21	553	TSH 6.7
Normál értékek		Megtekintés saját ablakban

ANNOTÁLT BIBLIOGRÁFIA

Hivatkozások frissítve: 2019. április 15

225 U/L, eozinofília], abbahagyás után gyorsan megszűnik, és az L-tiroxin újrakezdésével visszatérő állapotba kerül [bilirubin 6,5 mg/dl, ALT

200 U/L kiütéssel és lázzal], de a trijód-tironin későbbi alkalmazása után nem.