Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

StatPearls [Internet]. Kincses Sziget (FL): StatPearls Publishing; 2020 jan-.

StatPearls [Internet].

Talha N. Jilani; Sarah Sabir; Sandeep Sharma .

Szerzői

Hovatartozások

Utolsó frissítés: 2020. július 10 .

Jelzések

A trihexifenidil antikolinerg szerként működik remegés, görcsök, merevség és gyenge izomszabályozás kezelésében, Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. [1] Hasznos lehet hasonló izomállapotok megelőzésében vagy kezelésében is, amelyeket bizonyos központi idegrendszeri (CNS) gyógyszerek okoznak, például fluphenazin, haloperidol, klórpromazin. Bár 1949 óta releváns a Parkinson-kór kezelését vizsgáló klinikai vizsgálatokban, az FDA 2003 júniusában jóváhagyta a parkinsonizmus minden típusának (idiopátiás, posztenkefalitikus és arterioszklerotikus) kezelésére [2]. A trihexifenidilt gyakran adjuváns terápiaként alkalmazzák, amikor a parkinsonizmus fent említett formáit levodopával kezelik. [2]

2008-ban jelentések szerint az iraki rendőrök és katonák rekreációs célokra használták a trihexifenidilt más vényköteles gyógyszerekkel együtt. Állítólag a drogokat úgy szedték, hogy úgy tűntek, hogy enyhítik a harci stresszt. Bár egyeseknél ez lehetett az elsődleges használat oka, egyesek az LSD helyettesítőjeként vagy erősebb verziójának tekintették egyes felhasználók által is.

A cselekvés mechanizmusa

Noha a trihexi-fenidil pontos hatásmechanizmusa továbbra sem ismert, a jelek szerint úgy tűnik, hogy a paraszimpatikus idegrendszerre hat az efferens impulzusok közvetlen gátlásával. A paraszimpatikus rendszer által beidegzett struktúrák, például a nyálmirigyek, a szemek és a simaizmok (közvetlenül és közvetve), még kisebb dózisokban is érintettek. Az agyi motoros központok közvetlen központi gátlása nagyobb dózisok esetén fordulhat elő. A kutatók úgy vélik, hogy az érintett receptorok a dopamin és az M1 muszkarin receptorok. [3] [4] A gyógyszer felszívódik a gyomor-bél traktusból, és a hatás 60 perccel az orális dózis után következik be, a maximális aktivitás 2-3 óra után következik be. Egy adag hatástartama körülbelül 6–12 óra, majd a vizelettel ürül, valószínűleg változatlan gyógyszerként. [5]

Adminisztráció

A trihexi-fenidil-HCl dózisa az egyéntől függ, és empirikusan kerül meghatározásra. A betegek alacsony kezdeti dózissal kezdenek, amelyet fokozatosan emelnek, különösen a 60 évnél idősebb felnőtteknél. A beteg az orális gyógyszert étkezés előtt vagy után is beveheti; ez az egyes betegektől függ, mivel azoknál, akiknél a túlzott xerostomia (a trihexifenidil antikolinerg hatásai miatt) étkezés előtt is bevehetik a gyógyszert, és akik émelygést éreznek, vagy hajlamosak a túlzott nyáladzásra, étkezés után is bevehetik a gyógyszert. A trihexifenidil jobban tolerálható, ha naponta 3 külön adagban, étellel együtt veszik be. A magasabb dózisokat, például a napi 10 mg-ot meghaladó dózisokat napi négy adagra lehetne osztani (egyet minden étkezéskor, egyet lefekvéskor).

A klinikusoknak kerülniük kell a trihexifenidil hirtelen abbahagyását azoknál a betegeknél, akik parkinsonizmus tüneteinek kezelésében részesülnek, mivel ez a meglévő tünetek akut súlyosbodását okozhatja. Beszámoltak rosszindulatú neuroleptikus szindrómáról olyan betegeknél, akiknél a kezelés hirtelen abbahagyta.

Idiopátiás parkinsonizmus

Az idiopátiás parkinsonizmus tüneteinek kezdeti terápiájához az első napon 1 mg trihexifenidilt adnak. Ez a dózis ezután körülbelül 4 napos időközönként 2 mg-os növekedéssel nőhet, amíg a betegnek napi 6-10 mg-os dózist adnak be. A végső napi adagot az orvos határozza meg a tünetek kezelésének optimális szintjének megítélése szerint. A legtöbb betegnél a tünetek szignifikáns javulást mutatnak a napi 6-10 mg-os dózisoknál, de néhány, különösen a posztenkefalitikus alcsoporté, a tünetek kezeléséhez körülbelül 12-15 mg napi dózist igényelhet.

Kábítószer-indukált parkinsonizmus

A trihexi-fenidil optimális dózisát és adagolási gyakoriságát, amely szükséges a gyakran alkalmazott központi idegrendszeri gyógyszerek, például a tioxantének és a fenotiazinok extrapiramidális tüneteinek szabályozásához, az orvos empirikusan határozza meg. A legtöbb beteg esetében a teljes napi dózis 5 és 15 mg között mozog, bár olyan esetekről számoltak be, hogy a tünetek kellően szabályozhatók napi 1 mg-os minimális adaggal. Ezért ajánlott a kezelés megkezdése egyetlen 1 mg-os dózissal. Ha az extrapiramidális megnyilvánulások néhány óra alatt nem oldódnak meg, akkor az adag növelése a tünetek kielégítő irányításának eléréséhez vezethet. A tünetek megfelelő ellenőrzése olykor rövidebb idő alatt lehetséges, ha rövid időn belül csökkentik a központi idegrendszeri gyógyszeradagolást a trihexifenidil-kezelés megkezdésekor, és mindkét gyógyszer adagját fokozatosan igazítják a kívánt hatásokhoz, az extrapiramidális tünetek megjelenése nélkül.

Egyidejű alkalmazás Levodopával

Mind a levodopa, mind a trihexifenidil szokásos adagját csökkenteni lehet, ha mindkét gyógyszert egyidejűleg adják be. Az adagolás bármilyen módosítását gondosan kell elvégezni, a tünetek kontrolljának szintjétől és az azt követő mellékhatásoktól függően. A tünetek csökkentésére a minimális mellékhatásokkal járó megfelelő adag általában napi 3-6 mg, osztott adagokban adva. [6] [7] [8]

Káros hatások

A trihexifenidil káros hatásait gyakran dózisfüggő módon észlelik, de az idő múlásával általában csökken, ahogy a tolerancia kialakul, és a test alkalmazkodik a gyógyszerhez. A trihexifenidil a figyelembe vett összes káros hatás ellenére is drámai és következetes javulást mutatott a neurológiai hibákban 16 és 86 év közötti emberekben, 5 éves tanfolyam alatt. A zavartság és a delírium gyakran fordul elő 86 évesnél idősebb vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegeknél.

A trihexifenidil káros hatásai többek között, de nem kizárólag:

Szemhatások: Midriasis fotofóbiában és anélkül is jelen lehet. Ez az állapot homályos látáshoz vezethet, vagy szögzárással szűk látószögű glaukómát válthat ki, ami növeli az intraokuláris nyomást.

CNS hatások: A gyakran jelentett mellékhatások közé tartozik a fejfájás, szédülés, álmosság és vertigo. Szorongás, idegesség, zavartság, izgatottság és zavartság fordult elő olyan betegeknél, akik nagyobb dózist kaptak. A trihexifenidil rövid hatású eufórikus és hangulatjavító hatást is eredményez, és ezért ez a visszaélés kábítószere. Voltak esetek a normális alvási architektúra megzavarására (REM alvás depresszió). Ez potenciálisan csökkentheti a rohamküszöböt, és az alkalmazás óvatosságot igényel epilepsziában vagy más rohamokban szenvedő embereknél.

Perifériás mellékhatások: Mint más antikolinerg szereknél, a verejtékezés zavara, a szájszárazság, a hasi kényelmetlenség, az émelygés, a vizelet visszatartása és a székrekedés [9] gyakran tapasztalható (a betegeket hosszú távú alkalmazás esetén monitorozni kell). Néhány betegnél tachycardia is kialakul. Noha az allergiás reakciók ritkák, előfordulhatnak trihexifenidil alkalmazásakor. Végzetes hipertermia és súlyos anhidrosis is lehetséges, ezért óvatosság szükséges a testmozgás közben vagy rendkívül meleg időben történő alkalmazásakor.

A trihexifenidilt szedő betegek súlygyarapodásról is beszámoltak.

A gyógyszer hosszan tartó alkalmazásával tolerancia alakulhat ki, és szükség lehet az adagolás módosítására.

A trihexifenidil az FDA "terhességi kockázati faktor C. osztályba" sorolható. [10]

Ellenjavallatok

A trihexifenidil ellenjavallt azoknál, akik túlérzékenyek a gyógyszerre (trihexifenidil-HCl) vagy bármely hatóanyagára.

Szűk látószögű glaukómában szenvedő betegeknél is ellenjavallt, mivel antikolinerg aktivitása van, amely mydriasisot okozhat, tovább szűkítheti a lencse szögét, növelheti az IOP-t és ronthatja az állapotot.

Monitoring

A trihexifenidil nem szigorúan ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek máj-, vese- vagy szívbetegségeik vannak, de ajánlás, hogy ezeket a betegeket szorosan ellenőrizzék a gyógyszer alkalmazása során. A magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomását a kezelés ideje alatt is ellenőrizni kell.

Egyes betegeknél szükség lehet a trihexifenidil határozatlan idejű alkalmazására, és mivel az atropinhoz hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, állandó és hosszú távú felügyeletet kell végrehajtani az allergiás és egyéb nem kívánt reakciók megelőzése érdekében. A trihexifenidil paraszimpatikus aktivitása miatt elővigyázatossággal és szorosan ellenőrizni kell obstruktív genitourinary vagy gastrointestinalis megbetegedésekben, glaukómában szenvedő betegeknél és idősebb férfiaknál prosztata hipertrófiában. A geriátriai betegeknél, különösen a 60 évnél idősebbeknél, fokozott érzékenység alakul ki az ilyen típusú gyógyszerekkel szemben, és szigorú adagolási szabályozást igényelnek.

Toxicitás

Csakúgy, mint néhány más parkinson-kór elleni gyógyszer esetében, a trihexifenidilről is ismert, hogy visszaélés. A visszaélésekről elsősorban a krónikus skizofrén betegeknél és azoktól származnak, akik más anyagokkal visszaélnek, az előbbiek ritkábban élnek vissza más anyagokkal. A trihexifenidil-toxicitás hasonlít az atropin-mérgezésre (antimuszkarin hatások) xerostomia, anhidrosis, mydriasis, hányinger/hányás, tachycardia, hyperpyrexia, csökkent bél- és hólyagmozgások, kiütések és hipertermia miatt, amelyek általában túlzott adagokkal járnak. A túladagolás során megfigyelt központi idegrendszeri tünetek közé tartozik a zavartság, nyugtalanság, izgatottság, koordinációhiány, paranoid és pszichotikus reakciók, delírium és hallucinációk. Jelentések vannak a központi idegrendszer depressziójáról, amely súlyos túladagolás esetén kómához, légzési és keringési elégtelenséghez és halálhoz vezet. [11] Ha a túladagolás nem kap gyors kezelést, halálos kimenetelű lehet, különösen kisebb gyermekeknél. [4]

A túladagolások kezelése mindig támogató; azonnal állapítsa meg a megfelelő légúti átjárhatóságot. A fizosztigmin egy specifikus antagonista, amely központilag és perifériásan hat az antimuszkarin hatások ellensúlyozására. A görcsök és a hiperaktivitás kezelést igényelnek a diazepammal, de óvatosan, mivel a központi idegrendszeri depresszió kockázata fokozódhat. Az acidózisnak és a hipoxiának megfelelő terápiát kell alkalmaznia. A dysrhythmia nem kezelhető antiaritmiás gyógyszerekkel. Az atóniás hólyag és a belek karbachollal kezelhetők.

Az egészségügyi csoport eredményeinek javítása

A trihexifenidil jelentős toxicitása miatt adagolásához és kezeléséhez szakmaközi csoport szükséges, amely a klinikusból, az ápoló személyzetből és a gyógyszerészből áll, figyelemmel kíséri a beteget a szövődmények felkutatása érdekében, és minden gondot közöl az egészségügyi csoporttal. [V. szint]