Piracetam

Azonosítás

A piracetám egy nootrop gyógyszer a racetams csoportban, kémiai neve 2-oxo-1-pirrolidin-acetamid. A piroglutaminsavval megegyező 2-oxo-pirrolidon bázisszerkezettel rendelkezik, és a γ-amino-vajsav (GABA) neurotranszmitter ciklikus származéka. Hatásmechanizmusa azonban eltér az endogén GABA mechanizmusától. A piracetám neuroprotektív és görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik, és a jelentések szerint javítja az idegi plaszticitást 1. Hatékonyságát dokumentálják kognitív rendellenességek és dementia, vertigo, korticalis myoclonus, diszlexia és sarlósejtes vérszegénység esetén, bár ezekben a kórképekben a klinikai alkalmazás még nem bizonyított. A piracetam hatással van az érrendszerre, mivel csökkenti az eritrocita adhézióját az ér endotheliumához, akadályozza az érgörcsöt és megkönnyíti a mikrocirkulációt 1 .

Az eredetileg az UCB Pharma által 1971-ben forgalmazott piracetám volt az első nootrop gyógyszer, amely modulálta a kognitív funkciókat anélkül, hogy szedációt vagy stimulációt okozott volna1. Az FDA nem engedélyezte semmilyen orvosi vagy étrendi felhasználásra. Az Egyesült Királyságban a piracetámot főként a myoclonusra írják fel, de egyéb állapotok, például a gyermekek tanulási nehézségei, az emlékezetkiesés vagy más kognitív rendellenességek időseknél, valamint a sarlósejtes vazo-okkluzív krízisek nélkül alkalmazzák. A bizonyítékok, amelyek alátámasztják a használatát számos körülmény esetén, nem világosak.

Típus Kis molekula csoportok által jóváhagyott, vizsgálati struktúra

A Piracetam (DB09210) felépítése

Gyógyszertan

Kortikális eredetű myoclonusban szenvedő felnőtt betegeknél, az etiológiától függetlenül, és más anti-myoclonic terápiákkal kombinálva kell alkalmazni 5 .

Alkoholfüggőség
Alkohol visszavonása
Craniocerebrális sérülések által okozott kognitív hiány
Kognitív diszfunkciók
Kognitív károsodások
A vérerek (érrendszeri) működési zavarok által okozott paradicsom
A központi idegrendszeri toxicitás által okozott paradicsom
Traumák által okozott paradicsom
Tanulási zavarok
Myoclonus
Sarlósejtes betegség (SCD)
Sérülések által okozott szédülés, Craniocerebral

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

A piracetámról ismert, hogy különböző farmakodinamikai hatásokat közvetít:

Neuronális hatások:

A piracetám modulálja a kolinerg, szerotonerg, noradrenerg és glutamaterg neurotranszmissziót, bár a gyógyszer nem mutat magas affinitást egyik társult receptorhoz sem (Ki> 10μM). Ehelyett a piracetám növeli a posztszinaptikus receptorok sűrűségét és/vagy helyreállítja ezen receptorok működését azáltal, hogy stabilizálja a membrán folyékonyságát 1. Az öregedő egerek előagyában az NMDA receptorok sűrűsége körülbelül 20% -kal nőtt 14 napos piracetám kezelés után. Különböző állat- és emberkutatások eredményei alapján a kognitív folyamatokat, beleértve a tanulást, az emlékezetet, a figyelmet és a tudatosságot, fokozták a piracetam-terápia révén, szedáció és pszichostimuláns hatások kiváltása nélkül 5. A piracetám neuroprotektív hatásokat közvetít a hipoxia okozta károsodások, mérgezések és elektrokonvulzív terápia ellen 5 .

Két, alkohollal kezelt patkányon végzett vizsgálatban, amelyek a megvonással összefüggő idegsejt-veszteség bizonyítékát mutatták ki, kimutatták, hogy a piracetam csökkentette a neuronveszteség mértékét, és akár 20% -kal is növeli a szinapszisok számát a hippokampuszban az alkohollal kezelt vagy az alkoholból kivont patkányok 1. Ez arra utal, hogy a piracetám képes elősegíteni a neuroplaszticitást, ha helyreállítható idegi áramkörök vannak jelen 1. Noha a hatásmechanizmus nem teljesen ismert, a piracetam beadása görcsös inger előtt csökkenti a roham súlyosságát, és fokozza a hagyományos epilepsziaellenes szerek, például a karbamazepin és a diazepám 3 görcsoldó hatékonyságát. .

Érhatások:

A piracetám kimutatták, hogy növeli az eritrociták deformabilitását, dózisfüggő módon csökkenti a vérlemezkék aggregációját, csökkenti az eritrociták tapadását az érrendszeri endotheliumhoz és a kapilláris vazospasmushoz. Egészséges önkéntesekben a piracetám közvetett stimuláló hatást gyakorolt a prosztaciklin szintézisére, és 30-40% -kal csökkentette a fibrinogén és von Willebrand faktorok (VIII: C; VIII R: AG; VIII R: vW) plazmaszintjét 5. Úgy gondolják, hogy a potenciált mikrocirkuláció az eritrocitákra, az erekre és a véralvadásra gyakorolt hatások kombinációjából ered 1 .

A cselekvés mechanizmusa

A piracetám kölcsönhatásba lép a foszfolipidek membránjában lévő poláris fejekkel, és a keletkező mobil gyógyszer-lipid komplexekről úgy gondolják, hogy átszervezik a lipideket, és befolyásolják a membrán működését és folyékonyságát 1. Ilyen kölcsönhatásról számoltak be egy olyan tanulmányban, amely a béta-amiloid peptidek által kiváltott idegsejt-kinövések hatásait vizsgálta; Amíg az amiloid peptidek lipiddezorganizációt okoznak a sejtmembránon, ami idegsejtek pusztulásához vezet, addig a piracetám kimutatta, hogy csökkenti az amiloid peptid 2 destabilizáló hatását. A szerzők szerint a piracetám a membrán pozitív görbületét okozza azáltal, hogy elfoglalja a foszfolipidek poláros csoportjait, hogy ellensúlyozza az amiloid peptidek által kiváltott negatív görbületet, ami viszont csökkentené a membránfúzió valószínűségét 1. Úgy gondolják, hogy ez a hatásmechanizmus javítja a membrán stabilitását, lehetővé téve a membrán és a transzmembrán fehérjék számára, hogy fenntartsák és helyreállítsák a háromdimenziós szerkezetet vagy az összecsukódást a normál 4. funkcióhoz, például a membrán transzporthoz, a kémiai szekrécióhoz, valamint a receptorokhoz való kötődéshez és stimulációhoz 1 .

A membrán folyékonyságának helyreállítása révén a piracetám elősegíti a helyreállított neurotranszmissziót, például a glutamaterg és a kolinerg rendszert, fokozza a neuroplaszticitást és közvetíti a neuroprotektív és antikonvulzív hatásokat az 1. idegsejtek szintjén. Bebizonyosodott az is, hogy a piracetám javítja a thrombocyta membránok folyékonyságát is. Vaszkuláris szinten a piracetám csökkenti az eritrociták sejtfalhoz való tapadását és csökkenti az érgörcsöt, ami javítja a mikrocirkulációt, beleértve az agyi és a vese véráramlását 1 .

A piracetám lineáris és időfüggő farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik, alacsony szubjektumvariációval, nagy dózistartományban. A piracetám orálisan történő beadása után gyorsan és nagymértékben felszívódik, a csúcskoncentráció a plazmában éhgyomorra történő adagolást követően 1 órán belül eléri. 3,2 g piracetám egyszeri orális adagját követően a plazma csúcskoncentráció (Cmax) 84 µg/ml volt. Az étel bevitele 17% -kal csökkentheti a Cmax értéket, és 1 óráról 1,5 órára növelheti a Cmax (Tmax) elérésének idejét. A cerebrospinális folyadékban a Tmax körülbelül 5 órával az alkalmazás után érhető el 4 .

A piracetam orális készítmények abszolút biohasznosulása megközelíti a 100% -ot, és az egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációkat az adagolást követő 3 napon belül érik el 4 .

Az eloszlás mennyisége

Vd körülbelül 0,6 liter/kg. A piracetám áthaladhat a vér-agy gáton, mivel azt intravénás beadást követően a cerebrospinalis folyadékban mérték. A piracetám a zsírszöveteken kívül minden szövetre diffundál, áthalad a placenta gáton és behatol az izolált vörösvértestek membránjaiba 4 .

A piracetám nem kötődik plazmafehérjékhez 4 .

Mivel az összes beadott piracetám nagy része változatlan formában ürül, a piracetam 4 fő metabolizmusa nem ismert .

Az elimináció útja

A piracetám túlnyomórészt a vesén keresztül ürül, ahol a teljes dózis körülbelül 80-100% -a kerül a vizeletbe. A piracetám adagjának körülbelül 90% -a ürül a vizelettel változatlan gyógyszerként 4 .

A piracetám plazma felezési ideje orális vagy intravénás alkalmazást követően körülbelül 5 óra. A cerebrospinalis folyadék felezési ideje 8,5 óra volt 4 .

A látszólagos teljes test clearance 80-90 ml/perc 4 .

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

A piracetám túladagolásának esetei ritkák. A legmagasabb jelentett piracetám túladagolás 75 g orális bevitel volt, amely hasmenéssel és hasi fájdalommal járt; a jelek nagy valószínűséggel az alkalmazott készítményben található rendkívül magas szorbit dózishoz kapcsolódtak. Akut, jelentős túladagolás esetén a gyomor kiürítése gyomormosással vagy kiváltott hányással ajánlott, mivel a piracetam 4-nek nincs ismert ellenszere. A túladagolás kezelése valószínűleg tüneti kezelés, és magában foglalhatja a hemodialízist is, ahol a dializátor extrakciós hatékonysága a gyógyszer 4 esetében 50-60%. .

Az egér akut toxicitási vizsgálatának orális LD50 értéke 2000 mg/kg MSDS volt .

Az érintett szervezetek Nem állnak rendelkezésre Útvonalak Nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP által közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">