Omeprazol

Azonosítás

Eredetileg az FDA 1989-ben hagyta jóvá, az omeprazol egy protonpumpa inhibitor, amelyet gyomorsavval kapcsolatos rendellenességek kezelésére használnak. Ezek a rendellenességek magukban foglalhatják a gyomor-nyelőcső reflux betegségét (GERD), a peptikus fekély betegségét és más betegségeket, amelyekre a gyomorsav túlzott kiválasztódása jellemző. Ez a gyógyszer volt az első klinikailag hasznos gyógyszer az osztályában, és jóváhagyását számos más protonpumpa-gátló gyógyszer elkészítése követte 6. Az omeprazol általában hatékony és jól tolerálható, népszerűsíti a gyermekek és felnőttek címkéjének népszerű használatát .

Típus Kis molekulájú csoportok jóváhagyott, vizsgálati, állatorvos által jóváhagyott szerkezet

Az omeprazol szerkezete (DB00338)

Gyógyszertan

Az omeprazol az FDA címke szerint a címke egy protonpumpa inhibitor (PPI), amelyet a következő célokra használnak:

• Aktív nyombélfekély kezelése felnőtteknél

• Helicobacter pylori felszámolása a nyombélfekély megismétlődésének kockázatának csökkentése érdekében felnőtteknél

• Aktív jóindulatú gyomorfekély kezelése felnőtteknél

• Tüneti gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) kezelése 1 éves vagy annál idősebb betegeknél

• Savközvetített GERD miatti eróziós nyelőcsőgyulladás (EE) kezelése 1 hónapos és idősebb betegeknél

• Az EE gyógyulása a sav által közvetített GERD következtében 1 éves vagy annál idősebb betegeknél

• Patológiás hiperszekréciós állapotok felnőtteknél

Bakteriális fertőzés a Helicobacter Pylori (H. Pylori) miatt
Nyombélfekély
Eróziós nyelőcsőgyulladás (EE)
Gyomorfekély
Gastro-nyelőcső reflux betegség (GERD)
Gyógyulás
Gyomorégés
NSAID-hoz társuló gyomorfekély
Zollinger-Ellison-szindróma
Hypersecretory feltételek
Több endokrin adenoma

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatások

Ez a gyógyszer csökkenti a gyomorsav-szekréciót. Szájon át történő beadás után az omeprazol antiszekretoros hatása általában egy órán belül elérhető, a maximális hatás az alkalmazás után 2 órával jelentkezik. Az omeprazol savas szekrécióra gyakorolt gátló hatása naponta egyszeri ismételt adagolással fokozódik, és négy nap elteltével eléri a platót .

Hatás a szérum gasztrinra

200 vagy több betegnél végzett vizsgálatokban a szérum gasztrinszint emelkedett az omeprazol terápiás dózisainak napi első 1-2 hetében. Ez a savszekréció gátlásával párhuzamosan történt. Az omeprazol folyamatos alkalmazásakor a szérum gasztrinszint nem emelkedett. A megnövekedett gasztrin enterokromaffin-szerű sejtek hiperpláziáját és a szérum kromogranin A (CgA) szintjének emelkedését okozza. A megnövekedett CgA-szint hamis pozitív eredményekhez vezethet a neuroendokrin daganatok diagnosztikai vizsgálataiban .

Enterokromaffinszerű (ECL) sejthatások

Hosszú távú klinikai vizsgálatok során több mint 3000 omeprazollal kezelt gyermek- és felnőtt betegből nyertek emberi gyomorbiopsziás mintákat. Ezekben a vizsgálatokban az enterochromaffin-szerű sejt hiperplázia előfordulása idővel nőtt; azonban ezeknél a betegeknél nem azonosítottak ECL sejtes karcinoidokat, diszpláziát vagy neopláziát. Ezek a tanulmányok azonban nem eléggé hatékonyak és időtartamúak ahhoz, hogy következtetéseket vonhassanak le az omeprazol hosszú távú alkalmazásának bármilyen premalignus vagy malignus állapot kialakulásának lehetséges hatásáról. .

Egyéb hatások

Az omeprazol szisztémás hatásait a központi idegrendszerben, a szív- és érrendszerben és a légzőrendszerben eddig nem találták. Az omeprazol 30 vagy 40 mg orális dózisban, 2-4 hétig nem mutatott hatást a pajzsmirigy működésére, a szénhidrát anyagcserére vagy a parathormon, a kortizol, az ösztradiol, a tesztoszteron, a prolaktin, a kolecisztokinin vagy a szekretin keringési szintjére. .

A cselekvés mechanizmusa

A sósav (HCl) szekréciója a gyomor lumenjébe egy olyan folyamat, amelyet főként a 10 protonpumpa H (+)/K (+) - ATPáza szabályoz, és amelyet nagy mennyiségben fejez ki a gyomor parietális sejtjei. Az ATPáz egy olyan enzim a parietális sejtmembránon, amely elősegíti a hidrogén- és káliumcserét a sejten keresztül, ami általában kálium extrudálását és HCl (gyomorsav) képződését eredményezi 9. .

Az omeprazol az antiszekretoros vegyületek egy csoportjának, a szubsztituált benzimidazoloknak a tagja, amelyek a H +/K + ATPáz enzimrendszer szelektív gátlásával megállítják a gyomorsav szekrécióját. A protonpumpa-inhibitorok, például az omeprazol, kovalensen kötődnek a cisztein-maradványokhoz a H +/K + ATPáz-szivattyú alfa-alegységén található diszulfid-hidakon keresztül, 36 órán keresztül gátolva a gyomorsav-szekréciót 11. Ez az antiszekréciós hatás dózisfüggő, és mind az alap, mind a stimulált savszekréció gátlásához vezet, függetlenül az ingertől .

A H. pylori felszámolásának mechanizmusa

A peptikus fekélybetegség (PUD) gyakran társul Helicobacter pylori bakteriális fertőzéssel (NSAID) 12. A H. pylori fertőzés kezelése magában foglalhatja az omeprazol vagy más protonpumpa inhibitorok hozzáadását a címke címkéjének részeként, 13. A H. pylori a leghatékonyabban semleges pH-érték mellett 14-nél replikálódik. A savgátlás a H. pylori felszámolási terápiában, beleértve a protonpumpa-gátlókat, például az omeprazolt, emeli a gyomor pH-értékét, elriasztva a H. pylori 13 növekedését. Általában úgy gondolják, hogy a protonpumpa-inhibitorok gátolják az ureáz enzimet, amely gyomorsavval kapcsolatos körülmények között fokozza a H. pylori patogenezisét 15 .

Az omeprazol késleltetett felszabadulású kapszulák egy bélben oldódó bevonattal rendelkező omeprazol granulátumot tartalmaznak (mivel az omeprazol savra labilis), így az omeprazol felszívódása csak azután kezdődik, hogy a granulátum kilép a gyomorból .

Az omeprazol felszívódása gyorsan megtörténik, az omeprazol csúcskoncentrációja plazmában 0,5-3,5 órán belül elérhető .

Az abszolút biohasznosulás (az intravénás beadással összehasonlítva) 20-40 mg-os dózisoknál körülbelül 30-40%, főként a pre-szisztémás anyagcsere miatt. Az omeprazol késleltetett felszabadulású kapszula ismételt beadása után az omeprazol biohasznosulása kissé megnő .

Az eloszlás mennyisége

Körülbelül 0,3 l/kg, ami megfelel az extracelluláris víz térfogatának 5 .

Körülbelül 95% -ban kötődik az emberi plazmafehérjékhez .

Az omeprazolt a májban erősen metabolizálja a citokróm P450 (CYP) enzimrendszer. Metabolizmusának fő része a polimorf módon expresszált CYP2C19-től függ, amely felelős a hidroxi -eprazol, a plazmában található fő metabolit képződéséért. A fennmaradó rész az omeprazol-szulfon címke kialakulásáért felelős CYP3A4-től függ .

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

Az omeprazol pufferolt oldatának egyszeri orális adagja után elhanyagolható mennyiségű (ha van ilyen) változatlan gyógyszer kiválasztódott a vizelettel. A dózis nagy része (kb. 77%) legalább hat különböző metabolitként ürült a vizelettel. Két metabolitot hidroxi -eprazolként és a megfelelő karbonsavként azonosítottak. A dózis fennmaradó részét a székletben találták. Ez az omeprazol metabolitjainak jelentős biliáris kiválasztódására utal. Három metabolitot azonosítottak a plazmában, az omeprazol szulfid- és szulfonszármazékai, valamint a hidroxi-epeprazol. Ezeknek a metabolitoknak minimális antiszekretoros aktivitása van, vagy egyáltalán nincs .

0,5-1 óra (egészséges alanyok, késleltetett felszabadulású kapszula) Címke
Körülbelül 3 óra (májkárosodás) címke

Egészséges alany (késleltetett felszabadulású kapszula), teljes test clearance 500 - 600 ml/perc Címke

Geriatrikus plazma clearance: 250 ml/perc Címke

Májkárosodás plazma clearance: 70 ml/perc Címke

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

Orális akut (LD50): 4000 mg/kg (egér), 2210 mg/kg (patkány) MSDS .

Túladagolás

A túladagolás tünetei: zavartság, álmosság, homályos látás, tachycardia, émelygés, izzadás, kipirulás, fejfájás és szájszárazság.

Karcinogenezis és mutagenezis

Patkányokon végzett 24 hónapos vizsgálatokban hím és nőstény állatoknál dózisfüggő szignifikáns növekedést figyeltek meg a gyomor karcinoid tumorokban és az ECL sejtek hiperpláziájában. Karcinoid tumorokat találtak patkányokban is, akiket fundectomia vagy más protonpumpa-gátlóval, vagy nagy dózisú H2-receptor antagonistákkal kezeltek. .

Az omeprazol pozitív klasztogén hatásokat mutatott egy in vitro humán limfocita kromoszóma aberrációs vizsgálatban, két in vivo egér mikronukleus teszt egyikében és egy in vivo csontvelő sejt kromoszóma aberrációs tesztben. Az omeprazol negatívnak bizonyult az in vitro Ames-tesztben, az in vitro egér limfóma sejt előre mutációs vizsgálatban és az in vivo patkány máj DNS károsodásának vizsgálatában .

Használat szoptatáskor

Korlátozott adatok azt mutatják, hogy az omeprazol jelen lehet az anyatejben. Jelenleg nincs információ az omeprazol szoptatott csecsemőre vagy tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Figyelembe kell venni a szoptatás előnyeit, az omeprazol iránti igény mértékét és az omeprazol Label által a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokat. .

A termékenységre gyakorolt hatás

Megállapították, hogy patkányoknál az omeprazol orális dózisokig, legfeljebb 138 mg/kg/nap dózisig (az orális emberi dózis körülbelül 34-szerese) nincs hatással a termékenységre és a reproduktív teljesítményre .

Az érintett szervezetek

Emberek és más emlősök

Útvonalak PathwayCategory

Omeprazol metabolizmus útja	Kábítószer-anyagcsere
Omeprazol akcióút	Kábítószer-akció

Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP által közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">

Interakcióban lévő gén/enzim Allele neve Genotípus (ok) A változás (ok) típusának meghatározása Típus (ok) LeírásRészletek

Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 2	(A; A)	A allél, homozigóta	Közvetlenül tanulmányozott hatás	Az ilyen genotípusú betegeknél csökkent az omeprazol metabolizmusa.	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 3	(A; A)	A allél, homozigóta	Közvetlenül tanulmányozott hatás	Az ilyen genotípusú betegeknél csökkent az omeprazol metabolizmusa.	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 2A	Nem elérhető	681G> A	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 2B	Nem elérhető	681G> A	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 4	Nem elérhető	1A> G	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 5	Nem elérhető	1297C> T	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 6	Nem elérhető	395G> A	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 7	Nem elérhető	19294T> A	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 22	Nem elérhető	557G> C/991A> G	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 24	Nem elérhető	99C> T/991A> G… az összes megjelenítése	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek
Citokróm P450 2C19	CYP2C19 * 35	Nem elérhető	12662A> G	Következtetés	Gyenge metabolizáló, alacsonyabb dózisigény, javított gyógyszerhatékonyság	Részletek

Interakciók

Jóváhagyott
Állatorvos jóváhagyta
Nutraceutical
Tiltott
Visszavont
Vizsgálati
Kísérleti
Minden drog

A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.

Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.

Az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok megítélése.

Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció hogyan befolyásolja az érintett kábítószert.

Termékek

ÖsszetevőUNIICASInChI kulcs

Omeprazol-magnézium	426QFE7XLK	95382-33-5	KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N
Omeprazol-nátrium	KV03YZ6QLW	95510-70-6	RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N

Termék képek

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.